The incretin effect is reduced in NIDDM, although a corresponding attenuation of incretin hormone secretion does not occur. We characterized the direct interaction of GLP-I, an important incretin hormone, and leptin on insulin secretion and signal transduction in B-cells. Leptin inhibited GLP-I stimulated insulin release from the isolated perfused rat pancreas. Both phases of the biphasic insulin secretory response were inhibited. GLP-I receptor binding and GLP-I induced cAMP generation remained unchanged. Leptin reduced the GLP-I mediated increase of cytosolic Ca2+ concentration. It had simil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several Gi-protein-coupled receptors normally expressed in islet beta-cells inhibit insulin secretion on binding of their respective agonists. To study the effect of supraphysiologic expression of such a receptor in insulin-secreting beta-cells, we stably transfected cDNA encoding the mouse alpha 2a-adrenergic receptor into RIN 1046-38 cells. Four different cell lines were selected, each overexpressing the alpha 2a-adrenergic receptor to varying degrees. Cell lines showing the highest level of receptor expression showed significantly reduced insulin content, and reduced basal and stimulated in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Autoimmune destruction of the adrenal gland is the major cause of Idiopathic Addison's disease, but the significance of 21-hydroxylase autoantibodies and their correlation with the presence of other autoantibodies have not so far been investigated in a larger population of patients with Addison's disease. We have now characterized a cohort of patients with idiopathic Addison's disease (n = 97) regarding the specificity of autoantibodies against the adrenal cortex and, as Addison's disease can be either an isolated condition or part of a polyendocrine disorder, we investigated the pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To elucidate the expression of genes of importance for beta-cell replication and the production of insulin, single-stranded cDNAs from different preparations of insulin producing cells were used as template for the polymerase chain reaction (PCR) using primers specific for protein tyrosine kinases (PTKs). In RINm5F cells, as well as in fetal rat islets, the receptor PTK fetal liver kinase-1 (Flk-1) was expressed among other receptor and cytoplasmic tyrosine kinases. To elucidate the putative effects of stimulation of the Flk-1 receptor, fetal rat islet-like structures were cultured in the pres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatostatin is a tetradecapeptide that is widely distributed in the body. It acts on multiple organs including brain, pituitary, gut, exocrine and endocrine pancreas, adrenals, thyroid, and kidneys to inhibit release of many hormones and other secretory proteins. In addition, it functions as a neuropeptide affecting the electrical activity of neurons. Somatostatin exerts its biological effects by binding to specific high-affinity receptors, which appear in many cases to be coupled to GTP-binding proteins. Here we report the cloning, functional expression, and tissue distribution of two differ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferation of islet-associated leukocytes occurred when isolated islets from 20-wk-old female nonobese diabetic (NOD) mice were cultured with 10 U/ml rIL-2 for 7 days. Co-culture of these leukocytes with freshly isolated islets from 6- to 8-wk-old NOD donors in the presence of 1 U/ml rIL-2 produced islet structural deformation within 24 h and islet cytolysis within 48 h. Three lines of evidence suggest that these leukocytes were composed mainly of CTL specific for islet cells. First, morphologically, these proliferating cells adhered to NOD islets at 6 h and killed islets within 48 h of cul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organ-specific or endocrine autoimmune diseases are complex, polygenic afflictions the penetrance of which is heavily dependent on various environmental influences. Important target tissues are the thyroid, the islets of Langerhans, gastric parietal cells and steroid-producing cells in the adrenal and ovary. The etiology of these diseases remains to be clarified. The pathogenesis is strongly associated with autoimmune phenomena. None of the current treatment approaches provides a cure; rather they represent replacement therapy. An important objective in the treatment of endocrine/organ-specifi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hippo pathway plays a central role in tissue development and homeostasis. However, the function of Hippo in pancreatic endocrine development remains obscure. Here, we generated novel conditional genetically engineered mouse models to examine the roles of Hippo pathway-mediated YAP1/TAZ inhibition in the development stages of endocrine specification and differentiation. While YAP1 protein was localized to the nuclei in bipotent progenitor cells, Neurogenin 3 expressing endocrine progenitors completely lost YAP1 expression. Using genetically engineered mouse models, we found that inactivatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An early step in pancreas development is marked by the expression of the transcription factor Pdx1 within the pancreatic endoderm, where it is required for the specification of all endocrine cell types. Subsequently, Pdx1 expression becomes restricted to the β-cell lineage, where it plays a central role in β-cell function. This pivotal role of Pdx1 at various stages of pancreas development makes it an attractive target to enhance pancreatic β-cell differentiation and increase β-cell function. In this study, we used a newly generated zebrafish reporter to screen over 8000 small molecules for mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We expanded GWAS discovery for type 2 diabetes (T2D) by combining data from 898,130 European-descent individuals (9% cases), after imputation to high-density reference panels. With these data, we (i) extend the inventory of T2D-risk variants (243 loci, 135 newly implicated in T2D predisposition, comprising 403 distinct association signals); (ii) enrich discovery of lower-frequency risk alleles (80 index variants with minor allele frequency <5%, 14 with estimated allelic odds ratio >2); (iii) substantially improve fine-mapping of causal variants (at 51 signals, one variant accounted for >80% po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[11C]5-hydroxy-tryptophan ([11C]5-HTP) positron emission tomography of the pancreas has been shown to be a surrogate imaging biomarker of pancreatic islet mass. The change in islet mass in different stages of type 2 diabetes (T2D) as measured by noninvasive imaging is currently unknown. Here, we describe a cross-sectional study where subjects at different stages of T2D development with expected stratification of pancreatic islet mass were examined in relation to individuals without diabetes. The primary outcome was the [11C]5-HTP uptake and retention in pancreas, as a surrogate marker for the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin secretagogues are used for treatment of type 2 diabetes. We attempted to discover novel small molecules to stimulate insulin secretion by using in silico similarity search using sulfonylureas as query, followed by measurement of insulin secretion. Among 38 compounds selected by in silico similarity search, we found three diphenylsemicarbazides and one quinolone that stimulate insulin secretion. We focused on compound 8 (C8), which had the strongest insulin-secreting effect. Based on the structure-activity relationship of C8-derivatives, we identified diphenylthiosemicarbazide (DSC) 108
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show that vitamin A (all-trans-retinol) (VA) is required both for the maintenance of pancreatic β-cell and α-cell mass and for glucose-stimulated insulin secretion in adult mice. Dietary VA deprivation (VAD) causes greatly decreased pancreatic VA levels, hyperglycemia, and reduced insulin secretion. Adult mice fed VAD diets display remodeling of the endocrine pancreas, marked β-cell apoptosis, shifts to smaller islet size distributions, decreased β-cell mass, increased α-cell mass, and hyperglucagonemia. Importantly, although we induced VAD in the entire animal, the pancreatic β-cells are e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapidly increasing number of diabetic patients across the world is a great challenge to the current therapeutic approach. Although the traditional method of rendering exogenous insulin is an established method of treatment, it is not sufficient and often causes lethal hypoglycemia. There is also a good amount of success with whole organ transplantation or Islet cells' transplantation. But this technique is limited with regards the availability of donors. Currently, many clinicians and researchers are involved in clinical studies using various different stem cells from embryonic as well as adul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the prevalence of obesity, artificial, non-nutritive sweeteners have been widely used as dietary supplements that provide sweet taste without excessive caloric load. In order to better understand the overall actions of artificial sweeteners, especially when they are chronically used, we investigated the peripheral and central nervous system effects of protracted exposure to a widely used artificial sweetener, acesulfame K (ACK). We found that extended ACK exposure (40 weeks) in normal C57BL/6J mice demonstrated a moderate and limited influence on metabolic homeostasis, including altering
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of Cyclosporine A (CsA) as rejection prophylaxis following organ transplantation is limited by its nephrotoxicity. CsA induces renal damage that is associated with tubulo-interstitial injury and parenchymal sequestration of macrophages, perpetuating pro-inflammatory processes. Furthermore, CsA exerts a diabetogenic effect by damaging pancreatic islet cell integrity. Continuous Erythropoietin Receptor Activator (CERA) was shown to mediate tissue-protective and anti-inflammatory effects in various settings of organ injury. Here, we investigated the effect of low dose CERA in a model of C
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity, hypertension, cardiovascular disease, and inflammation are closely associated with the rising incidence of diabetes mellitus. One pharmacological target that may have significant potential to lower the risk of obesity-related diseases is the angiotensin type 1 receptor (AT1R). We examined the hypothesis that the AT1R blocker valsartan reduces the metabolic consequences and inflammatory effects of a high-fat (Western) diet in mice. C57BL/6J mice were treated by oral gavage with 10 mg/kg per day of valsartan or vehicle and placed on either a standard chow or Western diet for 12 weeks. W
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senescence marker protein-30 (SMP30) is an androgen-independent factor that decreases with age. We recently identified SMP30 as the lactone-hydrolyzing enzyme gluconolactonase (GNL), which is involved in vitamin C biosynthesis in animal species. To examine whether the age-related decrease in SMP30/GNL has effects on glucose homeostasis, we used SMP30/GNL knockout (KO) mice treated with L-ascorbic acid. In an ip glucose tolerance test at 15 wk of age, blood glucose levels in SMP30/GNL KO mice were significantly increased by 25% at 30 min after glucose administration compared with wild-type (WT)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: TCF7L2 is a type 2 diabetes susceptibility gene and downstream effector of canonical wingless-type MMTV integration site family (WNT) signalling. However, it is unknown whether this pathway is active in adult pancreatic islets in vivo, and whether it is regulated in obesity.
METHODS: We analysed activation of endogenous WNT signalling in the endocrine pancreas from wild-type and obese mice (ob/ob) using a reporter transgene (Topgal). Regulation of WNT signalling was compared using gene chip experiments from isolated pancreatic islets. Activation of canonical WNT signalling in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to observe the islet changes of pancreas in insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) mice in comparison to normal mice after application of an extract from Siraitia grosvenori fruits containing mogrosides, in particular, mogroside V. We hypothesized that mogroside extract (MG) attenuates the severity of alloxan-induced IDDM by effects on the immune system. Our data show that IDDM mice exhibited significant injury to pancreatic islets cells, which were atrophic. In addition, alloxan induced a notable increase in the expression of CD8+ lymphocytes to form a dramat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования