BACKGROUND: Lapatinib resistance evolution in HER2+ breast cancer is still a crucial therapeutic hurdle, with immune microenvironmental reprogramming playing a minimally explored role. Beyond its canonical expression on T cells, programmed cell death protein 1 (PD-1/PDCD1) is intrinsically induced in resistant breast tumors. Through the binding of tumor-intrinsic PD-1 to PD-L1 on adjacent tumor or stromal cells, inhibitory signals are generated, establishing an immunosuppressive microenvironment.
METHODS: This exploratory study investigated the tumor-intrinsic (PD-1)-lapatinib resistance (PLR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomerase reverse transcriptase promoter (TERTp) mutations are associated with aggressive thyroid cancer and are most frequently found in anaplastic and poorly differentiated thyroid cancer. Pre-operative thyroid nodule molecular testing can detect TERTp, denoting a high risk of malignancy and possible aggressive clinical features such as extrathyroidal extension, regional lymph node metastases, and distant metastases. There are two described hot spot point mutations: the more common C228T and a C250T variant. Canonically, these mutations are mutually exclusive and drive monoallelic TERT expr
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolomics is a potential tool for the discovery of new biomarkers in the early diagnosis of diseases. An ultra-fast gas chromatography system equipped to an electronic nose detector (FGC eNose) was used to identify the metabolomic profile of Volatile Organic Compounds (VOCs) in type 2 diabetes (T2D) urine from Mexican population. A cross-sectional, comparative, and clinical study with translational approach was performed. We recruited twenty T2D patients and twenty-one healthy subjects. Urine samples were taken and analyzed by FGC eNose. Eighty-eight compounds were identified through Kovats
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting Bruton tyrosine kinase (BTK) by ibrutinib is an effective treatment for patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL). However, both primary and acquired resistance to ibrutinib have developed in a significant number of these patients. A combinatory strategy targeting multiple oncogenic pathways is critical to enhance the efficacy of ibrutinib. Here, we focus on the BCL2 anti-apoptotic pathway. In a tissue microarray of 62 MCL samples, BCL2 expression positively correlated with BTK expression. Increased levels of BCL2 were shown to be due to a defect in protein degrada
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Slow event-related potentials (ERP) were examined in healthy and aphasic subjects in two-stimulus designs comprising a word comprehension and a rhyming task. Aphasics, though selected to perform above chance level, made significantly more errors and responded more slowly than controls, although canonical correlations did not indicate a statistical relationship between performance measures and ERP amplitudes. A discriminant analysis of ERP amplitudes distinguished the groups for the slow wave (SW; 0.5-1.0 s post-S1 onset) in the word comprehension, for the SW and the initial contingent negative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although some cases of the syndrome of hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH) have been correlated with mutations causing a change in the binding of trans-acting factors to DNA sequences flanking the gamma-globin gene, this mechanism has not been described in beta-thalassemias upstream of the canonical promoter of the beta-globin gene. In this report we describe such a change in binding of a protein that may explain a silent carrier phenotype of beta-thalassemia. We have previously demonstrated the binding of a protein (BP1) derived from a nuclear extract of human K562 cells to DNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation is an important pathogenic mechanism in many neurodegenerative diseases, including those caused by frontotemporal lobar de … regions, as quantified with 11C-PK11195 mitochondrial translocator protein PET. A permutation-based canonical correlation analysis confirmed the association between the same cytokine-derived pattern and central inflammation across brain regions in a fully data-based manner. This data-driven approach identified a pro-inflammatory profile across the frontotemporal lobar degenerat …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-resolution analysis of cellular chromatin structure is crucial for uncovering developmental and cell-type-specific regulatory networks. We developed the nucDetective pipeline to provide a comprehensive evaluation of chromatin organisation. This involves assessing nucleosome positioning, occupancy, fuzziness, and array regularity. The pipeline was benchmarked by analysing the chromatin structure of the malaria-causing parasite Plasmodium falciparum (Pf) during its erythrocytic development cycle. Pf is characterised by a unique chromatin landscape, exhibiting unstable nucleosomes and a geno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kabuki syndrome (KS) is a multiple congenital anomaly syndrome that is characterized by postnatal growth deficiency, hypotonia, short stature, mild-to-moderate intellectual disability, skeletal abnormalities, persistence of fetal fingertip pads, and distinct facial appearance. It is mainly caused by pathogenic/likely pathogenic variants in the KMT2D or KDM6A genes. Here, we described the clinical features of nine sporadic KS patients with considerable phenotypic heterogeneity. In addition to intellectual disability and short stature, our patients presented with a high prevalence of motor retar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in transcriptomics have transformed our understanding of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a progressive neurodegenerative disease, revealing disrupted gene expression profiles and highlighting the multi-system biology of ALS. Despite major advances, transcriptomic studies have only begun to capture the complexity and the molecular hierarchy of transcriptomic alterations in ALS. To resolve and characterize the transcriptome in ALS, we performed a comprehensive reanalysis of bulk RNA sequencing from the New York Genome Center ALS Consortium cohort across five post-mortem tissues inc
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Osteo-arthritis (OA) involves joint degradation and usually pain; with mechanisms poorly understood and few treatment options. There is evidence that the transient receptor potential canonical 5 (TRPC5) mRNA expression is reduced in OA patients' synovia. Here we examine the profile of TRPC5 in DRG and involvement in murine models of OA.
DESIGN: TRPC5 KO mice were subjected to partial meniscectomy (PMNX) or injected with monoiodoacetate (MIA) and pain-related behaviours were determined. Knee joint pathological scores were analysed and gene expression changes in ipsilateral synovi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angstrom-scale confinement fundamentally controls the structure and dynamics of water, leading to behaviors that are very different from those observed in the bulk. Using many-body polarizable force fields combined with Grand Canonical Molecular Dynamics (GCMD) simulations, we investigate the behavior of water confined between multilayer graphene channels spanning 5.5 to 20 Å. We find that explicit modeling of the electronic polarization of graphene is essential: it suppresses the artificially solid-like ordering that arises with conventional nonpolarizable pairwise-additive descriptions based
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A long non-coding RNA (lncRNA) known as the X-inactivation specific transcript (XIST) plays a central role in X chromosome inactivation-a transcriptional process that silences one of the two X chromosomes in females to ensure dosage compensation between males and females. Much research has been conducted on how XIST regulates X chromosome transcription critical to embryonic development, but recent studies suggest a non-canonical role for XIST in regulating cancer stem cells and cellular plasticity. As cell adhesion and adhesome genes are integral to the regulation of cancer stemness, we explor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To become established upon zoonotic transfer, influenza A viruses (IAV) need to switch binding from "avian-type" α2-3-linked sialic acid receptors (2-3Sia) to "human-type" Siaα2-6-linked sialic acid receptors (2-6Sia). For the 1968 H3N2 pandemic virus, this was accomplished by two canonical amino acid substitutions in its hemagglutinin (HA) although a full specificity shift had not occurred. The receptor repertoire on epithelial cells is highly diverse and simultaneous interaction of a virus particle with a range of low- to very low-affinity receptors results in tight heteromultivalent binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease characterized by a wide spectrum of clinical phenotype. However, specific description of phenotypes of AD depending on the comorbidities in early childhood is lacking. This study aimed to investigate whether the AD phenotype in early childhood is related to childhood asthma and to elucidate the mechanisms involved.
METHODS: Data on the first 3 years of life were collected prospectively from 1,699 children in the COhort for Childhood Origin of Asthma and allergic diseases (COCOA). We applied an unsupervised latent class ana
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An unusual clinical laboratory phenomenon-serum creatine kinase-MB (CK-MB) activity exceeding total creatine kinase (CK) activity (CK-MB > CK)-is frequently observed in cancer patients, yet its molecular origin and relevance to tumor biology remain unclear. We conducted an integrated analysis combining a large retrospective cancer cohort (n = 1,651), serum CK isoenzyme electrophoresis, and qRT-PCR analysis of paired serum and platelet samples. Public RNA-sequencing datasets, including tumor-educated platelets (TEPs) and single-cell data from lung cancer metastases, were utilized to explore the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Purpose- Hemispheric stroke studies associating lateropulsion (pusher syndrome) with the location of brain lesions have had mixed results from small, unmatched samples. This study was designed to determine whether lateropulsion localizes to specific brain regions across patients with stroke using a case-control design. Methods- Fifty patients with lateropulsion after stroke were matched with 50 stroke patients without lateropulsion using age, time since onset of stroke, admission motor Functional Independence Measure score, lesion side, and gender. The primary analysis included
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Flavonoids are the main nonvolatile component responsible for the anti-rheumatoid arthritis (RA) synovitis activities of Artem … elationships between the fingerprints and efficacy were analyzed by gray relational analysis (GRA), canonical correlation analysis (CCA), and partial least squares regression analysis (PLSR) to pinpoint the peaks responsible for the anti-RA synovitis activity, and the results were further verified by in vitro anti-RA synovitis experiments and molecular docking studies.
RESULTS …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The convergence of hypervirulence and carbapenem resistance in Klebsiella pneumoniae poses a critical public health threat, yet the comparative genomic characteristics and adaptation patterns of dominant clones ST23 and ST11 in clinical settings remain unclear. This study aimed to characterize their divergent adaptive strategies.
METHODS: We performed whole-genome sequencing on 824 hvKP isolates derived from 2,193 clinical Klebsiella pneumoniae isolates collected at a National Regional Medical Center in Central China. Among these, ST23 (n=199) and ST11 (n=140) represented the two
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Common variable immunodeficiency (CVID) is frequently complicated by duodenal inflammation, but the underlying molecular mechanisms remain poorly understood. While epigenetic alterations have been described in CVID, the epitranscriptome is largely unexplored. We therefore investigated whether RNA N6-methyladenosine (m6A) modifications in duodenal tissue are altered in CVID and whether such changes are associated with the local microbiota or m6A-related enzymes.
METHODS: m6A modification levels were analysed in snap-frozen duodenal biopsies from CVID patients with intraepithelial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования