The hereditary forms of colorectal cancer have been given many names historically as the manifestations have been gradually understood. Lynch syndrome has had several names, most prominently 'Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer' or HNPCC. Clarification of the genetic basis and full phenotypic expression of this disease mandates a more clinically useful name that clarifies the consideration of non-colonic cancers in a family history, and unifies the diagnosis around the germline mutation in a DNA mismatch repair (MMR) gene. The term 'Lynch syndrome' is proposed for the autosomal dominant …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) is a rare and likely the most penetrant cancer predisposition syndrome caused by biallelic germline variants in a mismatch repair gene. Patients typically develop a spectrum of malignancies, including brain tumors, gastrointestinal cancers, and hematological neoplasms within the first two decades of life. Since its initial description in 1999, two international consortia, the International Replication Repair Deficiency Consortium (IRRDC) and Care for CMMRD (C4CMMRD), have been established to better understand the syndrome, leading to the creati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite successes in other malignancies, immune checkpoint blockade (ICB) has not demonstrated reproducible efficacy in mismatch repair-proficient (pMMR) colorectal cancer (CRC). Preclinical studies indicate that multitargeted combination immunotherapy may sensitize resistant tumors to immune-mediated killing. This trial was designed to test this hypothesis by combining agents to induce and augment an immune response in pMMR CRC.
METHODS: In this single-center, phase 1/2 trial, eligible patients had pMMR, RECIST v1.1-measurable metastatic CRC, ≥2 prior lines of therapy, and no pri
СтатьяКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed the treatment paradigm for patients with gynecologic malignancies. ICIs have led to improved survival outcomes in uterine and cervical cancer, although with only modest success in ovarian cancer. In endometrial cancer, The Cancer Genome Atlas provided the framework for the molecular classification of endometrial cancer, enabling identification of the predominant predictive biomarker: mismatch repair (MMR) status. US Food and Drug Administration approvals for ICI monotherapy and in combination with targeted therapy based on MMR status quickly
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interpreting variants of uncertain significance (VUS) in mismatch repair (MMR) genes remains a major challenge in managing Lynch syndrome and other hereditary cancer syndromes. This review outlines recommended VUS classification procedures, encompassing foundational and specialized methodologies tailored for MMR genes by expert organizations, including InSiGHT and ClinGen's Hereditary Colorectal Cancer/Polyposis Variant Curation Expert Panel (VCEP). Key approaches include: (1) functional data, encompassing direct assays measuring MMR proficiency such as in vitro MMR assays, deep mutational sca
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD) is a genetic cancer predisposition syndrome among children and young adults. This study aimed to evaluate the frequency of CMMRD among patients with pediatric high-grade glioma (pHGG) in a single tertiary care center in Pakistan, a country with high consanguinity rates.
PATIENTS AND METHODS: We reviewed the data of patients age <18 years with pHGG, anaplastic astrocytoma, and diffuse midline glioma (DMG) with CMMRD testing between 2016 and 2023. CMMRD testing was done using the Aronson et al criteria. A few patients were sent to Sick
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variation in DNA mismatch repair (MMR) gene MLH1 is associated with Lynch syndrome (LS), an autosomal dominant hereditary cancer. Of the 3798 MLH1 germline variants collected in the ClinVar database, 38.7% (1469) were missense variants, of which 81.6% (1199) were classified as Variants of Uncertain Significance (VUS) due to the lack of functional evidence. Further determination of the impact of VUS on MLH1 function is important for the VUS carriers to take preventive action. We recently developed a protein structure-based method named "Deep Learning-Ramachandran Plot-Molecular Dynam…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional analyses are the main method to classify mismatch repair (MMR) gene variants of uncertain significance (VUSs). However, the pathogenicity remains unclear for many variants because of conflicting results between clinical, molecular, and functional data. In this study, we evaluated whether whole exome sequencing (WES) could add another layer of evidence to elucidate the pathogenicity of MMR variants with conflicting interpretations. WES was performed on formalin-fixed paraffin-embedded tumor tissue of eight patients with a constitutional MMR VUS (seven families), including eight color
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To compare the immunochemical expression of EGFR, PD-L1, and the mismatch repair (MMR) proteins MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6 between matched malignant effusions obtained before and following the administration of chemotherapy in patients with high-grade serous tubo-ovarian carcinoma (HGSC).
METHODS: In the enrolled HGSCs, matched formalin-fixed and paraffin-embedded cell blocks (CBs) from effusions sampled before (treatment-naïve patients) and during recurrence (following chemotherapy administration), in addition to their matched HGSC tissues obtained from the ovaries at initial diagnosis
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunocheckpoint inhibitors have shown impressive efficacy in patients with colon cancer and other types of solid tumor that are mismatch repair-deficient (dMMR). Currently, PCR-capillary electrophoresis is one of the mainstream detection methods for dMMR, but its accuracy is still limited by germline mismatch repair (MMR) mutations, the functional redundancy of the MMR system, and abnormal methylation of MutL Homolog 1 promoter. Therefore, this study aimed to develop new biomarkers for dMMR based on artificial intelligence (AI) and pathologic images, which may help to improve the detection ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Lynch syndrome (LS) is one of the most common hereditary cancer syndromes, characterized by mutations in mismatch repair genes and autosomal dominant inheritance. Women with LS have an additional increased risk of gynecologic malignancies, including endometrial cancer (EC) and ovarian cancer (OC). Compared with EC, OC is relatively under investigation. This review thoroughly summarizes the current clinical evidence of surveillance, screening, and prevention strategies, and describes the molecular and clinical characteristics of LS-associated OC.
METHODS: An electronic search from databas
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant genetic disorder in which tumors are known to develop at an early age. Upper tract urothelial carcinoma is one of the tumors related to Lynch syndrome. A 49-year-old woman visited a urologic clinic due to left abdominal pain. She had a history of ovarian cancer. Her mother had a history of colorectal cancer and renal pelvic cancer, and her grandmother had had colorectal cancer. After detailed examination, she received laparoscopic left nephroureterectomy and she was pathologically diagnosed with left ureteral cancer. LS was suspected based on her pa
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The lower part of the digestive tract includes the large intestine, rectum and anus. Treatment algorithms of cancers in these localities have significant differences in both early and advanced stages. The vast majority of metastatic cases are incurable. A few years ago, it was generally accepted that gastrointestinal tumors are poorly immunogenic and modern immunotherapy would not work in gastrointestinal cancers. The breakthrough has become the recognition of the mismatch repair system (MMR) that affects the microsatellite instability (MSI) and its role in the development of color
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The minor duodenal papilla drains the accessory pancreatic duct of Santorini and lies proximal to the ampulla of Vater. Adenocarcinoma and its precursor lesions arising in the minor papilla are rare. Literature data thus far are limited to a few individual case reports, and the condition is consequently poorly defined. Our study cases were composed of carcinomas fulfilling all of the following criteria: location at 1.5 to 2.5 cm proximal to the major papilla; presence of associated submucosal pancreatobiliary-type ducts with periductal glands or acinar tissue; a predominant submucosal location
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary cancer due to pathological mutations in the mismatch repair gene family is now known as Lynch syndrome and affects at least 1 in 1,000 people, resulting in a 30-50% cancer risk most often involving the colorectum and endometrium. Annual or biennial colonoscopy reduces cancer deaths and many offer gynaecological surveillance, but most other associated cancers are not amenable to early detection. As microsatellite instability testing and tumour immunohistochemistry become routine, case finding will improve. Our recent demonstration that 600 mg aspirin per day for at least 2 years redu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS), synonymous with hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC), is caused by germline pathogenic variants in MLH1, … mmortal-time bias). However, LS tumourigenesis often follows an accelerated or alternative pathway (DNA mismatch repair (MMR)-deficient adenomas and MMR-deficient crypt foci) that may bypass conventional, easily detected precursor lesions. This may limit the impact of surveillance on incidence but preserve the mortality benefit through earlier-stage detection. Adhere …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mismatch repair deficiency (dMMR) and microsatellite instability (MSI-H) cancers exhibit high immunogenicity and are highly responsive to immune checkpoint inhibitors. In patients with locally advanced dMMR/MSI-H colorectal cancer (CRC), neoadjuvant immunotherapy (NIT) has demonstrated unprecedented pathological complete response (pCR) rates, suggesting nonoperative management strategies may be possible. There remains a discrepancy between radiological assessment and pathological responses to NIT in CRC.
METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis of studies publis
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic armamentarium for colorectal cancer (CRC) has been significantly expanded with the introduction of immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors (ICIs). However, the response to immunotherapy is strongly dependent on microsatellite instability (MSI) status. Tumors with high MSI (MSI-H) and/or mismatch repair deficiency (dMMR) exhibit high tumor mutational burden (TMB), increased neoantigen load, and enhanced immunogenicity, leading to improved responses to ICIs compared with microsatellite-stable (MSS) and/or mismatch repair-proficient (pMMR) tumors. This has changed
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Assessment of mismatch repair (MMR) function provides critical guidance for diagnosis, prognosis, and therapeutic decision making in colorectal and endometrial cancers. Mismatch repair immunohistochemistry (IHC) is the routine clinical test for identifying MMR deficiency, while microsatellite instability (MSI) serves as its surrogate, detected by polymerase chain reaction or next-generation sequencing (NGS). Available data indicate a high concordance rate between these approaches in colon cancer, whereas a lower concordance has been reported in endometrial cancer.
OBJECTIVE: We ai
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate oncological and reproductive outcomes in patients with mismatch repair-deficient (MMRd) endometrial endometrioid carcinoma (EEC) or atypical endometrial hyperplasia (AEH) undergoing fertility-preserving treatment to inform clinical management of this molecular subtype.
METHODS: Clinical and pathological data from 14 patients with MMRd EEC or AEH who received fertility-preserving treatment at Peking Union Medical College Hospital from January 2020 to December 2023 were retrospectively analyzed.
RESULTS: The mean age at diagnosis of the patients was 33.6 ± 4.2 years.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования