Disease progression despite existing endocrine therapies remains a major challenge to the effective management of hormone-receptor-positive (HR(+)), human epidermal growth factor receptor-2-negative (HER2(-)), advanced breast cancer. Recent advances in elucidating the molecular mechanisms of disease progression have identified the existence of adaptive "cross-talk" between the estrogen receptor (ER) and various growth factor receptor and intracellular signaling pathways, allowing breast cancer cells to escape the inhibitory effects of endocrine therapy. These findings provide the clinical rati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lapatinib, in combination with capecitabine, has shown clinical activity in both first-line and refractory disease in patients with HER2-positive advanced breast cancer. Herein we describe the case of a plurimetastatic, heavily pretreated, HER2-positive breast cancer patient who experienced multiple cutaneous metastases successfully treated with lapatinib and capecitabine. An early complete response was obtained on all skin lesions, and no evidence of disease progression at other metastatic sites was observed for 22 months. The treatment was well tolerated, without dose-reductions or delays. I
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolactin (PRL), synthesized and secreted from lactotrophs of the anterior pituitary gland, is tonically inhibited by hypothalamic dopamine (DA) throughout the female reproductive (estrous) cycle. Our laboratory has shown that DA hyperpolarizes these cells by activating G protein-coupled inwardly rectifying K(+) (GIRK) channels; however, this response is only observed on proestrus. While the cellular mechanisms that allow for functional expression of this unique DA-signaling pathway are unclear, we hypothesized that activation of the DA-GIRK effector pathway is due to the rise in circulating e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
17beta-estradiol (E2) regulates neuronal activity via genomic and rapid, non-genomic mechanisms. The rat serotonergic neuronal cell line (RN46A) was used to investigate the rapid effects of E2 on serotonin (5-HT) reuptake and on potential intracellular signaling pathways. RN46A cells express the serotonin transporter (SERT) and estrogen receptor (ER)beta, but not ERalpha. Fifteen minute E2 treatment (10(-9)M) decreased 5-HT uptake. Intracellular cAMP levels were not increased by 15 min E2 treatment; however, E2 caused an increase in intracellular Ca2+ levels, with a maximum response within the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fetal exposure to environmental estrogens may contribute to hypofertility and/or to testicular germ cell cancer. However, many of these xenoestrogens have only a weak affinity for the classical estrogen receptors (ERs,) which is 1,000-fold less potent than the affinity of 17beta-estradiol (E(2)). Thus, several mechanisms have been suggested to explain how they could affect male germ cell proliferation at low environmental relevant concentrations.
OBJECTIVES: In this study we aimed to explore the possible promoting effect of bisphenol A (BPA) on human testicular seminoma cells. BPA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to investigate the possible contribution of estrogen to pregnancy-associated modulation of nitric oxide production in the human myometrium during pregnancy. Both endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and inducible NOS (iNOS) proteins were clearly expressed in the non-pregnant myometrium and were elevated in the first trimester of pregnancy. Oral contraceptive pills augmented eNOS, but not iNOS, protein expression in the non-pregnant human myometrium. In cultured human myometrial cells, estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta expression was extremely low. Ther
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to evaluate whether applying low magnitude vibration (LMV) in early postmenopausal osteoporosis (PMO) suppresses its progression, and to investigate underlying mechanisms. Rats were randomly divided into Sham (Sham-operated), Sham+V, OVX (ovariectomized), OVX+E2 (estradiol benzoate), OVX+V (LMV at 12-20 weeks postoperatively), and OVX+Vi (LMV at 1-20 weeks postoperatively) groups. LMV was applied for 20 min once daily for 5 days weekly. V rats were loaded with LMV at 12-20 weeks postoperatively. Vi rats were loaded with LMV at 1-20 weeks postoperatively. Estradiol (E2) rats were intra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen status is a risk factor for temporomandibular muscle and joint disorders (TMJD) and other craniofacial pain conditions. The basis for estrogen modulation of pain is poorly understood and has often been attributed to long-term genomic effects. However, estrogens also act rapidly through membrane-initiated mechanisms to alter neural activity. To assess if estrogens act rapidly to affect TMJ-responsive neurons, we applied 17β-estradiol (E2) directly at the spinomedullary (Vc/C(1-2)) region, the initial brainstem site for synaptic integration of TMJ sensory signals, while recording single
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although estrogen receptor alpha (ERα) and insulin-like growth factor (IGF) signaling are important for normal mammary development and breast cancer, cross-talk between these pathways, particularly at the level of transcription, remains poorly understood. We performed microarray analysis on MCF-7 breast cancer cells treated with estradiol (E2) or IGF-I for 3 or 24 h. IGF-I regulated mRNA of five to tenfold more genes than E2, and many genes were co-regulated by both ligands. Importantly, expression of these co-regulated genes correlated with poor prognosis of human breast cancer. Closer examin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maturation of the hippocampus is impacted by a multitude of factors, including the regulation of intracellular calcium levels. Depolarizing actions of Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) can profoundly alter intracellular calcium in immature hippocampal neurons via influx through voltage-gated calcium channels. We here report fundamental sex differences in properties of depolarizing GABA responses and in resting intracellular calcium in neonatal cultured hippocampal neurons. The effects of the estrogen receptor antagonist, ICI 182,780, and the estradiol-synthesis inhibitor, formestane, indicate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen has been demonstrated to promote therapeutic reendothelialization after vascular injury by bone marrow (BM)-derived endothelial progenitor cell (EPC) mobilization and phenotypic modulation. We investigated the primary hypothesis that estrogen regulates physiological postnatal vasculogenesis by modulating bioactivity of BM-derived EPCs through the estrogen receptor (ER), in cyclic hormonally regulated endometrial neovascularization. Cultured human EPCs from peripheral blood mononuclear cells (PB-MNCs) disclosed consistent gene expression of ER alpha as well as downregulated gene expres
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have isolated from the plant Onobrychis ebenoides three novel arylobenzofurans with binding affinity for the estrogen receptor. In this study, we evaluated these arylobenzofurans, namely ebenfuran I, ebenfuran II and ebenfuran III for their potential selective estrogen receptor modulator (SERM)-like properties. We examined their ability, (1) to induce the insulin growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in MCF-7 breast cancer cells, (2) to stimulate differentiation and mineralization of osteoblastic cell culture by histochemical staining for alkaline phosphatase, Alizarin Red-S staining an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the relationship between papillary thyroid carcinoma and environmental exposure to bisphenol A (BPA) or 17-β estrogen (E2) by assessing the effects of these compounds on estrogen receptor expression and AKT/mTOR signaling.
METHODS: The effects of low levels of BPA (1mM-10nM) and 17β-estradiol (E2, 0.1mM-1nM) on ER expression and cellular proliferation were determined in human thyroid papillary cancer BHP10-3 cells. Protein and mRNA levels of estrogen nuclear receptors (ERα/ERβ) and membrane receptors (GPR30) were determined by immunofluorescence assay, Western blotting
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is the most frequent type of cancer and the major cause of mortality in women. The rapid development of various therapeutic options has led to the improvement of treatment outcomes; nevertheless, one-third of estrogen receptor (ER)-positive patients relapse due to cancer cell acquired resistance. Here, we use dynamic BH3 profiling (DBP), a functional predictive assay that measures net changes in apoptotic priming, to find new effective treatments for ER+ breast cancer. We observed anti-apoptotic adaptations upon treatment that pointed to metronomic therapeutic combinations to enh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Icariin may be the active ingredient in Herba Epimedii, a Chinese herb commonly used for treatment of osteoporosis. The present study aims to delineate the mechanism(s) by which icariin prevents bone loss after ovariectomy (OVX) in vivo and stimulates osteoblastic functions in vitro.
EXPERIMENTAL APPROACH: Ovariectomized or sham-operated C57BL/6 mice were treated with vehicle, 17beta-oestradiol or icariin for 6 weeks. Total and trabecular bome mineral density (BMD) as well as polar stress-strain index of distal femur were measured by peripheral computed tomography. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have provided evidence that 17beta-estradiol (E) synthesized in the midbrain promotes the differentiation of midbrain dopamine neurons through nonclassical steroid action. Because these developmental effects resemble those reported for brain-derived neurotrophic factor (BDNF), we hypothesized that E influences dopaminergic cell differentiation through a BDNF-dependent mechanism. Competitive RT-PCR and ELISA techniques were employed to study first the developmental pattern of BDNF and trkB expression in the mouse midbrain. BDNF protein/mRNA levels peaked postnatally, whereas trkB did not flu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroids are the most common tumor of the female reproductive tract, but approved medical treatments are limited. Patients demand uterine-sparing treatments which preserve fertility and avoid surgery. We systematically reviewed PubMed and Cochrane databases from January 1985 to November 2015 for evidence-based medical therapies for fibroids in the context of disease prevention, treatment of early disease, treatment of symptomatic disease, and preoperative management. We identified 2182 studies, of which 52 studies met inclusion and exclusion criteria. Published data affirm the efficacy of mult
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the mechanisms responsible for the estrogen-dependent, cytochrome P450 (CYP)-mediated dilator responses to shear stress in arterioles of NO-deficient female rats and mice. Flow-induced dilation (FID) was assessed in isolated arterioles from N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)-treated male and ovariectomized female rats before and after overnight incubation with 17beta-estradiol (17beta-E2, 10(-9) mol/L). In control conditions, prostaglandins (PGs) mediated FID, because indomethacin (INDO) abolished the responses. After incubation of the vessels with 17beta-E2, t
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic heart disease is more prevalent in men than in women. The remodeling of extracellular matrix, is a structural correlate of heart failure of ischemic origin and proliferation of cardiac fibroblasts is a key factor in this remodeling. We asked if proliferative response of male and female cardiac fibroblasts is differentially susceptible to hypoxia. DNA synthesis, using 3H-thymidine incorporation was compared under hypoxia (2% O2) in cardiac fibroblasts obtained from adult, age-matched male and female rat heart. In female cells DNA synthesis remained unchanged under hypoxia and this resi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Neutropenia is the most common toxicity of CDK4/6 inhibitors, causing frequent dose interruptions. However, CDK4/6 inhibitor-induced neutropenia shows a benign clinical course in contrast to that caused by chemotherapy. Here, we investigated the safety of a new dose scheme for palbociclib, which avoids dose delays or reductions due to afebrile grade 3 neutropenia.
METHODS: A consecutive cohort of ER( +)/HER2( -) advanced breast cancer patients who received palbociclib between 2017 and 2018 was analyzed. The patients were classified into Group 1 (patients who maintained palbociclib do
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.