Mantle cell lymphoma (MCL), a malignancy of B-lymphocytes, has a poor prognosis. It is thus necessary to improve the understanding of the pathobiology of MCL and identify factors contributing to its aggressiveness. Our studies, based on Affymetrix data from 17 MCL biopsies, real-time quantitative polymerase chain reaction data from 18 sorted primary MCL cells and 108 MCL biopsies compared to non-malignant tissue, reveals that GNAZ expression predicts poor clinical outcome of MCL patients (Cox regression, P = 0·014) and lymphocytosis (Mann-Whitney, P = 0·011). We show that GNAZ translates to Gα
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our robust visual experience is based on the reliable transfer of information from our photoreceptor cells, the rods and cones, to higher brain centers. At the very first synapse of the visual system, information is split into two separate pathways, ON and OFF, which encode increments and decrements in light intensity, respectively. The importance of this segregation is borne out in the fact that receptive fields in higher visual centers maintain a separation between ON and OFF regions. In the past decade, the molecular mechanisms underlying the generation of ON signals have been identified, w
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) is characterized by genetic abnormalities, while the role of Guanine Nucleotide-Binding Protein Beta 1 (GNB1) in ccRCC has not been studied. We thus aimed to evaluate the expression and prognostic value of GNB1 in ccRCC.
METHODS: A two-stage study (exploration and validation) was conducted using in silico and immunohistochemical (IHC) scoring of ccRCC samples from our institute, to evaluate the association between GNB1 expression and clinicopathological parameters of ccRCC patients. Pathway analyses were performed for genes coexpressed with GNB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human Y4 receptor (Y4R) and its cognate ligand, pancreatic polypeptide (PP), are involved in the regulation of energy expenditure, satiety, and food intake. This system represents a potential target for the treatment of metabolic diseases and has been extensively investigated and validated in vivo. Here, we present the compound tBPC (tert-butylphenoxycyclohexanol), a novel and selective Y4R positive allosteric modulator that potentiates Y4R activation in G-protein signaling and arrestin3 recruitment experiments. The compound has no effect on the binding of the orthosteric ligands, implying
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report unique desiccation-associated ABA signaling transduction through which the Rop (Rho GTPase of plants) and its target LLP12-2 are regulated during the stage of pollen maturation and tube growth. Overexpression of LLP12-2 drastically inhibited pollen germination and tube growth. Studies on the germination inhibitors, Ca (2+) influx blocking agents LaCl 3 and EGTA and an actin-depolymerizing drug, latrunculin B (LatB), revealed that the LLP12-2-induced inhibition of germination and tube growth is significantly suppressed by LaCl 3 and EGTA in the LLP12-2-overexpressing pollen but not by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism by which chlorpropamide (CP) treatment promotes antidiuresis is unknown. CP competitively inhibited antidiuretic hormone (ADH) binding and adenylyl cyclase (AC) stimulation (inhibition constants K(i) and K'(i) of 2.8 mM and 250 microM, respectively) in the LLC-PK(1) cell line. CP (333 microM) increased the apparent K(a) of ADH for AC activation (0.31 vs. 0.08 nM) without affecting a maximal response, suggesting competitive antagonism. Because CP lowers "basal" AC activity and the AC activation-ADH receptor occupancy relationship (A-O plots), it is an ADH inverse agonist. Twenty-f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously demonstrated by Western blot analysis that the adult stage of the filarial nematode Acanthocheilonema viteae expresses the alpha-subunits of heterotrimeric G-proteins corresponding to GS and Gq. We now show, using the same technique, that these two alpha-subunits are not detectable in the microfilaria stage of the parasite. Conversely, microfilariae contain Go, an alpha-subunit not expressed by the adult worm. No other G-protein alpha-subunits were found in microfilariae by Western blotting. However, reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) with degenerate G-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
µ-Opioid receptors (µORs) are G-protein-coupled receptors that are activated by a structurally diverse spectrum of natural and synthetic agonists including endogenous endorphin peptides, morphine and methadone. The recent structures of the μOR in inactive and agonist-induced active states (Huang et al., ref. 2) provide snapshots of the receptor at the beginning and end of a signalling event, but little is known about the dynamic sequence of events that span these two states. Here we use solution-state NMR to examine the process of μOR activation using a purified receptor (mouse sequence) prepa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), characterized by dopaminergic neuron loss, still lacks disease-modifying therapies due to incompletely understood mechanisms. Guanylate-binding proteins (GBPs) are well-known immune regulators, but their roles in PD are largely unknown. In this study, we identify GBP2 as a critical driver of PD pathogenesis by impairing mitophagy. We found that GBP2 was significantly upregulated in the substantia nigra of PD patients, and in both MPTP-induced and A53T transgenic mouse models, as well as in MPP+-treated or A53T α-synuclein-overexpressing SH-SY5Y cells. Both in vivo and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Medulloblastoma (MB) is the most common malignant brain tumor of childhood, and current treatments cannot sufficiently inhibit tumoral growth, leptomeningeal dissemination, and metastasis. Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1), a low molecular weight GTPase involved in cytoskeletal regulation and cell migration, is established to facilitate tumorigenesis in other neoplasia, but RAC1 is unexplored in MB and has no targeted therapies.
METHODS: We examined RAC1 activity in Sonic Hedgehog (SHH)-subtype MB using human and mouse Ptch1-/- cell models, RNAi knockdown, pharmaco
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Preeclampsia (PE) poses significant global challenges to pregnancy health, being a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality. Unfortunately, effective treatment options remain limited, necessitating the urgent development of novel therapeutic strategies. This study is to investigate down-regulation of Transgelin-2 (TAGLN2) contributes to the development of PE through suppression of the Rap1 signaling pathway.
METHODS: Placentas from PE patients were collected for a transcriptome analysis. Down-regulation experiments of TAGLN2 were performed in mouse and HTR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the optic nerve is one of the most myelinated tracts in the central nervous system (CNS), many myelin diseases affect the visual system. In this sense, our laboratory has recently reported that the GTPases R-Ras1 and R-Ras2 are essential for oligodendrocyte survival and maturation. Hypomyelination produced by the absence of one or both proteins triggers axonal degeneration and loss of visual and motor function. However, little is known about R-Ras specificity and other possible roles that they could play in the CNS. In this work, we describe how a lack of R-Ras1 and/or R-Ras2 could not b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noncanonical Wnt/planar cell polarity (Wnt/PCP) signaling has been implicated in endoderm morphogenesis. However, the underlying cellular and molecular mechanisms of this process are unclear. We found that, during convergence and extension (C&E) in zebrafish, gut endodermal cells are polarized mediolaterally, with GFP-Vangl2 enriched at the anterior edges. Endoderm cell polarity is lost and intercalation is impaired in the absence of glypican 4 (gpc4), a heparan-sulfate proteoglycan that promotes Wnt/PCP signaling, suggesting that this signaling is required for endodermal cell polarity. Live i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of small GTPase Rac1 in podocytes is associated with rodent models of kidney injury and familial nephrotic syndrome. Induced Rac1 activation in podocytes in transgenic mice results in rapid transient proteinuria and foot process effacement, but not glomerular sclerosis. Thus it remains an open question whether abnormal activation of Rac1 in podocytes is sufficient to cause permanent podocyte damage. Using a number of transgenic zebrafish models, we showed that moderate elevation of Rac1 activity in podocytes did not impair the glomerular filtration barrier but aggravated metronidazo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple neurological disorders are characterized by the abnormal accumulation of protein aggregates and the progressive impairment of complex behaviors. Our Drosophila studies demonstrate that middle-aged wild-type flies (WT, ~4-weeks) exhibit a marked accumulation of neural aggregates that is commensurate with the decline of the autophagy pathway. However, enhancing autophagy via neuronal over-expression of Atg8a (Atg8a-OE) reduces the age-dependent accumulation of aggregates. Here we assess basal locomotor activity profiles for single- and group-housed male and female WT flies and observed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) action is critical for prostate cancer (CaP) progression, but is not inhibited fully by available androgen deprivation therapy (ADT). One of the limitations to current ADT is that it targets all androgen action in CaP, and other, cells irrespective of clinical relevance. The resulting off-target effects are responsible for ADT associated side effects that affect negatively a patient's quality of life. Isolation of the AR-dependent events that drive CaP progression may lead to novel forms of ADT that are at least as effective but more selective. Here, an approach is descr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkitt lymphoma (BL) cell lines which retain the phenotypic characteristics of the freshly-isolated tumour cells (group I cells) readily enter programmed cell death (apoptosis) in response to a variety of triggers. By contrast, isogenic BL cells which are phenotypically altered as a result of activation of their resident EBV genome (group-III cells) are highly protected from apoptosis. Phenotypic changes in group-III cells include the up-regulation of the oncogene, bcl-2. Expression of the 26-kDa bcl-2 protein in group-I BL cells following gene transfer was found to afford protection from apo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Nf2 tumor suppressor gene codes for merlin, a protein whose function has been elusive. We describe a novel interaction between merlin and p21-activated kinase 1 (Pak1), which is dynamic and facilitated upon increased cellular confluence. Merlin inhibits the activation of Pak1, as the loss of merlin expression results in the inappropriate activation of Pak1 under conditions associated with low basal activity. Conversely, the overexpression of merlin in cells that display a high basal activity of Pak1 resulted in the inhibition of Pak1 activation. This inhibitory function of merlin is mediat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although numerous signaling pathways are known to be activated in experimental cardiac hypertrophy, the molecular basis of the hypertrophic response inherent in human heart diseases remains largely unknown. Integrin-linked kinase (ILK) is a multifunctional protein kinase that physically links beta-integrins with the actin cytoskeleton, suggesting a potential mechanoreceptor role.
METHODS AND RESULTS: Here, we show a marked increase in ILK protein levels in hypertrophic ventricles of patients with congenital and acquired outflow tract obstruction. This increase in ILK was associate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosducin is a soluble phosphoprotein found in retinal photoreceptor cells and in the pineal gland. It binds to the beta gamma subunits of guanine nucleotide-binding proteins (G proteins) (G beta gamma) and may regulate G-protein function. In this study, the ability of specific regions of phosducin to bind G beta gamma was characterized. A series of deletion mutants were made in bovine phosducin. They were tested in cotransfection assays for their ability to inhibit G beta gamma-mediated phospholipase C beta 2 isoform activation. Overexpression of the N-terminal half of phosducin showed inhibi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования