Huntington's disease is an autosomal dominant inherited disorder, caused by an expanded polyglutamine region of a protein called huntingtin with unknown function. Transgenic mice expressing the N-terminal of huntingtin, containing 82 glutamines, exhibit a progressive disorder, which resembles to the human disease. In this study, we tested the longitudinal behaviour changes in this transgenic line in open-field and elevated-plus-maze tests. The motor performance deteriorated at 12 weeks of age and the disease progressed as indicated by the decreased total distance covered, the decreased mean ve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The physiological role of huntingtin and the pathogenic mechanisms that produce the disease are unknown. Mutant huntingtin changes its normal localization and produces cytoplasmic and intranuclear inclusions, changes gene transcription, alters synaptic transmission, impairs mitochondrial activity and activates caspases and other pro-apoptotic molecules, promotes excitotoxicity, energy deficits, synthesis and release reduction of neurotrophic factors and oxidative stress. Previous studies confirm that the mutant huntingtin difficult neurotrophic function of astrocytes leading to neuronal dysfun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG codon repeat region in the HTT gene's first exon that results in huntingtin protein aggregation and neuronal cell death. The development of therapeutic treatments for HD is hindered by the fact that while the etiology and symptoms of HD are understood, the molecular processes connecting this genotype to its phenotype remain unclear. Here, we propose the novel hypothesis that the perturbation of a co-translational process affects mutant huntingtin due to altered translation-elongation …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine(polyQ)-expanded proteins are potential therapeutic targets for the treatment of polyQ expansion disorders such as Huntington's disease (HD) and spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3). Here, we used an amino-terminal fragment of a mutant Huntingtin protein (Htt-N-82Q) as bait in an unbiased screen of a 60,000 peptoid library. Peptoid HQP09 was selected from the isolated hits and confirmed as a specific ligand of Htt-N-82Q and Atxn3-77Q mutant proteins in biochemical experiments. We identified three critical residues in the HQP09 sequence that are important for its activity and gener…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntingtin (HTT) is a large (348 kDa) protein that is essential for embryonic development and is involved in diverse cellular activities such as vesicular transport, endocytosis, autophagy and the regulation of transcription. Although an integrative understanding of the biological functions of HTT is lacking, the large number of identified HTT interactors suggests that it serves as a protein-protein interaction hub. Furthermore, Huntington's disease is caused by a mutation in the HTT gene, resulting in a pathogenic expansion of a polyglutamine repeat at the amino terminus of HTT. However, only
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder in which mutated fragments of the huntingtin protein (Htt) undergo misfolding and aggregation. Since aggregated proteins can cause cellular stress and cytotoxicity, there is an interest in the development of small molecule aggregation inhibitors as potential modulators of HD pathogenesis. Here, we study how a polyphenol modulates the aggregation mechanism of huntingtin exon 1 (HttEx1) even at sub-stoichiometric ratios. Sub-stoichiometric amounts of curcumin impacted the primary and/or secondary nucleation events, extending the pre-aggre…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although an emerging body of evidence suggests that abnormal forms of tau are present and contribute to Huntington's disease (HD)-a genetic neurodegenerative disorder primarily characterized by the aggregation of the mutant huntingtin (mHtt) protein affecting cognitive, motor, and psychiatric function-it is not clear to what extent this is relevant to the disease phenotype, and hence future treatments. We therefore generated a novel murine model by crossing heterozygous zQ175 knockin HD mice with homozygous tau knockout mice (mTKO). Tau deletion exacerbated both motor and cognitive deficits in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar Ataxia type 1 (SCA1) and Huntington's disease (HD) are two polyglutamine disorders caused by expansion of a CAG repeat within the coding regions of the Ataxin-1 and Huntingtin proteins, respectively. While protein folding and turnover have been implicated in polyglutamine disorders in general, many clinical and pathological differences suggest that there are also disease-specific mechanisms. Taking advantage of a collection of genetic modifiers of expanded Ataxin-1-induced neurotoxicity, we performed a comparative analysis in Drosophila models of the two diseases. We show that …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is caused by the expansion of a glutamine (Q) repeat near the N terminus of huntingtin (htt), resulting in altered conformation of the mutant protein to produce, most prominently in brain neurons, nuclear and cytoplasmic inclusion pathology. The inclusions and associated diffuse accumulation of mutant htt in nuclei are composed of N-terminal fragments of mutant protein. Here, we used a panel of peptide antibodies to characterize the htt protein pathologies in brain tissues from human HD, and a transgenic mouse model created by expressing the first 171 amino acids of hum
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mutant huntingtin protein (mHtt) fragments with expanded polyglutamine sequence forms microscopically visible aggregates in neurons, a hallmark of Huntington's disease (HD). The aggregation process and aggregates are possible targets of therapeutic intervention in HD. Owing to the lack of treatment and cure, the patients die within 15-20 years after the disease onset. Therefore, discovering therapeutic molecules that may either inhibit the aggregation mechanism or downregulate the toxic effects of mHtt are highly needed. This study demonstrates the design and use of peptide inhibitors base…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease is a late onset neurological disorder caused by a trinucleotide CAG repeat expansion mutation in the HTT gene encoding for the protein huntingtin. Despite considerable ongoing research, the wild-type function of huntingtin is not yet fully understood.
OBJECTIVE: To improve knowledge of HTT gene regulation at the transcriptional level and inform future studies aimed at uncovering the HTT gene's normal function.
METHODS: The HTT gene region was functionally characterized through an in silico analysis using publicly available data sets. ChIP-seq data sets and th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) arises from the abnormal expansion of CAG repeats in the huntingtin gene (HTT), resulting in the production of the mutant huntingtin protein (mHTT) with a polyglutamine stretch in its N-terminus. The pathogenic mechanisms underlying HD are complex and not yet fully elucidated. However, mHTT forms aggregates and accumulates abnormally in neuronal nuclei and processes, leading to disruptions in multiple cellular functions. Although there is currently no effective curative treatment for HD, significant progress has been made in developing various therapeutic strategies t…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by a pathologically long (>35) CAG repeat located in the first exon of the Huntingtin gene (HTT). While pathologically expanded CAG repeats are the focus of extensive investigations, non-pathogenic CAG tracts in protein-coding genes are less well characterized. Here, we investigated the function and evolution of the physiological CAG tract in the HTT gene. We show that the poly-glutamine (polyQ) tract encoded by CAGs in the huntingtin protein (HTT) is under purifying selection and subjected to stronger selective pressures than CAG-encoded polyQ tracts in other pr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by trinucleotide CAG (Cytosine-Adenine-Guanine) expansion on the Huntingtin gene (HTT) encoding for the Huntingtin protein (Htt). The protein has been linked in peripheral fibroblasts with dysregulation of cellular components which are part of lipid rafts in plasma membrane sub-domains. Therefore the analysis of the plasma membrane might be a useful diagnostic biomarker for the detection of the presence and possible onset of HD in readily accessible peripheral cells. Here Raman spectroscopy has been used with a chemometric approa…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating, autosomal-dominant inherited, neurodegenerative disorder characterized by progressive motor deficits, cognitive impairments, and neuropsychiatric symptoms. It is caused by excessive cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotide repeats within the huntingtin gene (HTT). Presently, therapeutic interventions capable of altering the trajectory of HD are lacking, while medications for abnormal movement and psychiatric symptoms are limited. Numerous pre-clinical and clinical studies have been conducted and are currently underway to test the efficacy of ther
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FUS/TLS is an RNA/DNA-binding protein associated with neurodegenerative diseases including amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration. Previously, we found that a prion-like domain in the N-terminus of FUS/TLS mediates co-aggregation between FUS/TLS and mutant huntingtin, the gene product of Huntington's disease (HD). Here, we show that heterozygous knockout of FUS/TLS worsened the phenotypes of model mice of (HD, but not spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). This difference was correlated with the degree of pathological association between disease proteins and FU
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an abnormal expansion of CAG repeats. Although pathogenesis has been attributed to this polyglutamine expansion, the underlying mechanisms through which the huntingtin protein functions have yet to be elucidated. It has been suggested that postnatal reduction of mutant huntingtin through protein interference or conditional gene knockout could prove to be an effective therapy for patients suffering from HD. For allele-specific targeting, transcription activator-like effectors (TALE) were designed to target s…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the mutated protein causing Huntington's disease (HD) is expressed throughout the body, the major pathology of HD is localized to the striatum of the brain. We previously reported that the striatal-enriched protein Rhes binds the mutated huntingtin protein and enhances its cytotoxicity. We now demonstrate that Rhes-deleted mice are dramatically protected from neurotoxicity and motor dysfunction in a striatal-specific model of HD elicited by 3-nitropropionic acid. This finding suggests that Rhes may, in part, determine the striatal selectivity of HD.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is an inherited fatal neurodegenerative disease caused by a CAG expansion (≥36) in the first exon of the HD gene, resulting in the expression of the Huntingtin protein (Htt) or N-terminal fragments thereof with an expanded polyglutamine (polyQ) stretch. The exon1 of the Huntingtin protein (Httex1) is the smallest Htt fragment that recapitulates many of the features of HD in cellular and animal models and is one of the most widely studied fragments of Htt. The small size of Httex1 makes it experimentally more amenable to biophysical characterization using standard and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knots in proteins have been proposed to resist proteasomal degradation. Ample evidence associates proteasomal degradation with neurodegenera … eins and the transiently knotted polyglutamine tracts of length 60 alone and fused in exon 1 of the huntingtin protein. Huntingtin is associated with Huntington's disease, a well-known genetically determined neurodegenerative disease. We show that the presence of a knot hinders and sometimes even jams translocation. We demonstrate that the probability to do so depen …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования