The loop connecting domains II and III of the sodium channel alpha-subunit is not known to have a major effect on channel gating. Recently mutations in the II-III loop of various sodium channel isoforms have been reported to cause channelopathies suggesting the functional importance of this region. In the II-III loop of the skeletal muscle isoform Na(v)1.4, we found a Ser-to-Thr substitution at position 906 in 5% of patients with dyskalemic periodic paralysis but also in 4% of healthy human individuals. To investigate whether this position is important for channel gating, we characterized the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ion channels are crucial for the normal function of excitable tissues such as neurons and skeletal muscle. Since the discovery that the paroxysmal muscle disorder periodic paralysis is caused by mutations in genes that encode voltage-gated ion channels, many genetic neurological channelopathies have been defined. These channelopathies include epilepsy syndromes that show a mendelian pattern of inheritance, certain forms of migraine and disorders of cerebellar function, as well as periodic paralysis. The clinical diversity of these disorders relates in part to the tissue-specific expression of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A highly conserved motif, GYGD, contributes to the formation of the ion selectivity filter in voltage-gated K+ channels and is thought to interact with the scorpion toxin residue, Lys27. By probing the pore of the Kv1.3 channel with synthetic kaliotoxin-Lys27 mutants, each containing a non-natural lysine analog of a different length, and using mutant cycle analysis, we determined the spatial locations of Tyr400 and Asp402 in the GYGD motif, relative to His404 located at the base of the outer vestibule. Our data indicate that the terminal amines of the shorter Lys27 analogs lie close to His404
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channel-1 (ASIC-1) is a proton-gated ion channel implicated in nociception and neuronal death during ischemia. Recently the first crystal structure of a chicken ASIC was obtained. Expanding upon this work, homology models of the human ASICs were constructed and evaluated. Energy-minimized structures were tested for validity by in silico docking of the models to psalmotoxin-1, which potently inhibits ASIC-1 and not other members of the family. The data are consistent with prior radioligand binding and functional assays while also explaining the selectivity of PcTX-1 for homomer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal toxins that modulate the activity of voltage-gated sodium (Nav) channels are broadly divided into two categories-pore blockers and gating modifiers. The pore blockers tetrodotoxin (TTX) and saxitoxin (STX) are responsible for puffer fish and shellfish poisoning in humans, respectively. Here, we present structures of the insect Nav channel NavPaS bound to a gating modifier toxin Dc1a at 2.8 angstrom-resolution and in the presence of TTX or STX at 2.6-Å and 3.2-Å resolution, respectively. Dc1a inserts into the cleft between VSDII and the pore of NavPaS, making key contacts with both domai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cys-loop superfamily of ligand-gated ion channels are well recognized as important drug targets for many invertebrate specific compounds. With the rise in resistance seen worldwide to existing anthelmintics, novel drug targets must be identified so new treatments can be developed. The acetylcholine-gated chloride channel (ACC) family is a unique family of cholinergic receptors that have been shown, using Caenorhabditis elegans as a model, to have potential as anti-parasitic drug targets. However, there is little known about the function of these receptors in parasitic nematodes. Here, we h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The THP-1 human monocytic leukemia cell line is a useful model of macrophage differentiation. Patch clamp methods were used to identify five types of ion channels in undifferentiated THP-1 monocytes. (i) Delayed rectifier K+ current, IDR, was activated by depolarization to potentials positive to -50 mV, inactivated with a time constant of several hundred msec, and recovered from inactivation with a time constant approximately21 sec. IDR was inhibited by 4-aminopyridine (4-AP), tetraethylammonium (TEA+), and potently by charybdotoxin (ChTX). (ii) Ca-activated K+ current (ISK) dominated whole-ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated Ca²⁺ channels allow for Ca²⁺-dependent intracellular signaling by directly mediating Ca²⁺ ion influx, by physical coupling to intracellular Ca²⁺ release channels or functional coupling to other ion channels such as Ca²⁺ activated potassium channels. L-type Ca²⁺ channels that comprise the family of Ca(v)1 channels are expressed in many electrically excitable tissues and are characterized by their unique sensitivity to dihydropyridines. In this issue, we summarize genetic defects in L-type Ca²⁺ channels and analyze their role in human diseases (Ca²⁺ channelopathies); e.g. mutations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Versutoxin (delta-ACTX-Hv1) is the major component of the venom of the Australian Blue Mountains funnel web spider, Hadronyche versuta. delta-ACTX-Hv1 produces potentially fatal neurotoxic symptoms in primates by slowing the inactivation of voltage-gated sodium channels; delta-ACTX-Hv1 is therefore a useful tool for studying sodium channel function. We have determined the three-dimensional structure of delta-ACTX-Hv1 as the first step towards understanding the molecular basis of its interaction with these channels.
RESULTS: The solution structure of delta-ACTX-Hv1, determined usin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-dependent K(+) (Kv) channels form the basis of the excitability of nerves and muscles. KvAP is a well-characterized archeal Kv channel that has been widely used to investigate many aspects of Kv channel biochemistry, biophysics, and structure. In this study, a minimal kinetic gating model for KvAP function in two different phospholipid decane bilayers is developed. In most aspects, KvAP gating is similar to the well-studied eukaryotic Shaker Kv channel: conformational changes occur within four voltage sensors, followed by pore opening. Unlike the Shaker Kv channel, KvAP possesses an in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of huwentoxin-V, an insect neurotoxic peptide from Chinese tarantula Ornithoctonus huwena venom, were studied on neuronal voltage-gated ion channels. Whole-cell patch-clamp configuration indicated that huwentoxin-V specifically inhibited high-voltage-activated calcium channels in adult cockroach dorsal unpaired median neurons (IC(50) approximately 219 nM) while having no evident effect on voltage-gated potassium and sodium channels. Omega-conotoxin GVIA is a well-known neuronal N-type calcium channel blocker from the venom of the sea snail Conus geographus and it also can partially
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of the excitatory anti-insect-selective scorpion toxin AahIT (Androctonus australis hector) to exclusively bind to and modify the insect voltage-gated sodium channel (NaCh) makes it a unique tool to unravel the structural differences between mammalian and insect channels, a prerequisite in the design of selective pesticides. To localize the insect NaCh domain that binds AahIT, we constructed a chimeric channel composed of rat brain NaCh alpha-subunit (rBIIA) in which domain-2 (D2) was replaced by that of Drosophila Para (paralytic temperature-sensitive). The choice of D2 was dictat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy offers the potential for long-term treatment of a range of chronic diseases. However, permanent gene therapy expression may not be desirable. Efforts have been made to create systems that can be switched on/off by stimuli including light, designer drugs, or cellular contexts including increased electrical activity. Here, we designed a plasmid system in which ion channel expression and function are regulated by microRNA (miR)-an endogenous class of short noncoding RNAs which negatively regulate gene expression. We modified an existing voltage-gated potassium channel gene therapy wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although the underlying genetic causes of intellectual disability (ID) continue to be rapidly identified, the biological pathways and processes that could be targets for a potential molecular therapy are not yet known. This study aimed to identify ID-related shared pathways and processes utilizing enrichment analyses.
METHODS: In this multicenter study, causative genes of patients with ID were used as input for Disease Ontology (DO), Gene Ontology (GO), and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment analysis.
RESULTS: Genetic test results of 720 patients from 27 centers w
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is one of the most common genetic diseases, affecting roughly 1 in 3000 individuals. As a multisystem disorder, it affects cognitive development, as well as bone, nerve and muscle constitution. Peripheral neuropathy in NF1 constitutes a potentially severe clinical complication and is associated with increased morbidity and mortality. The discovery of effective therapies for Neurofibromatosis type 1 (NF1) pain depends on mechanistic understanding that has been limited, in part, by the relative lack of availability of animal models relevant to NF1 pain. We have use
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spatial organization of ion channels on cell membranes critically influences many key physiological processes, such as cardiac and neuronal excitability and cellular signaling, yet the mechanisms governing channel clustering remain poorly understood. In this study, we present a stochastic computational framework that models the dynamic organization of ion channels through Monte Carlo simulations incorporating membrane insertion, removal, channel-channel interactions, and diffusion processes. Our model reveals several fundamental principles of membrane domain formation. In single-channel sy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid beta (Aβ) peptide accumulation on blood vessels in the brain is a hallmark of neurodegeneration. While Aβ peptides constrict cerebral arteries and arterioles, their impact on capillaries is less understood. Aβ was recently shown to constrict brain capillaries through pericyte contraction, but whether-and if so how-Aβ affects endothelial cells (ECs) remains unknown. ECs represent the predominant vascular cell type in the cerebral circulation, and we recently showed that the mechanosensitive ion channel Piezo1 is functionally expressed in the plasma membrane of ECs. Since Aβ disrupts mem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-channel recordings of GABAA receptor single-channel currents have been obtained from mouse spinal cord neurons in cell culture. Detailed kinetic analysis of single-channel main-conductance level currents has allowed development of a preliminary kinetic scheme which describes the gating of the GABAA receptor channel. The essential features of this kinetic scheme are presented in scheme 1 (see above). In this scheme, the GABAA receptor channel is envisioned to exist in multiple open and closed states. Properties can be broken into three main categories. First, the receptor can exist in a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperkalemic periodic analysis (HPP) is an autosomal dominant disorder characterized by episodic weakness lasting minutes to days in association with a mild elevation in serum K+. In vitro measurements of whole-cell currents in HPP muscle have demonstrated a persistent, tetrodotoxin-sensitive Na+ current, and we have recently shown by linkage analysis that the Na+ channel alpha subunit gene may contain the HPP mutation. In this study, we have made patch-clamp recordings from cultured HPP myotubes and found a defect in the normal voltage-dependent inactivation of Na+ channels. Moderate elevatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are ligand-gated ion channels present at most excitatory synapses in the brain that play essential roles in cognitive functions including learning and memory consolidation. However, NMDAR dysregulation is implicated in many nervous system disorders. Diseases that involve pathological hyperactivity of NMDARs can be treated clinically through inhibition by channel blocking drugs. NMDAR channel block can occur via two known mechanisms. First, in traditional block, charged drug molecules can enter the channel directly from the extracellular solution after NM
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования