Hepatitis C virus (HCV) infection or HCV-related liver diseases are now shown to cause more than 350,000 deaths every year. Adaptability of HCV genome to vary its composition and the existence of multiple strains makes it more difficult to combat the emergence of drug-resistant HCV infections. Among the HCV polyprotein which has both the structural and non-structural regions, the non-structural protein NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) mainly mediates the catalytic role of RNA replication in conjunction with its viral protein machinery as well as host chaperone proteins. Lack of such RN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is estimated that more than 170 million people are infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. Clinical trials have demonstrated that, for the first time in human history, the potential exists to eradicate a chronic viral disease using combination therapies that contain only direct-acting antiviral agents. HCV non-structural protein 5A (NS5A) is a multifunctional protein required for several stages of the virus replication cycle. NS5A replication complex inhibitors, exemplified by daclatasvir (DCV; also known as BMS-790052 and Daklinza), belong to the most potent class of direct-acting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nonstructural protein 3 (NS3) of hepatitis C virus (HCV) helicase is believed to be essential for viral replication and has become an attractive target for the development of antiviral drugs. The study of helicase is useful for elucidating its involvement in positive sense single-stranded RNA virus replication and to serve as templates for the design of novel antiviral drugs. In recent years, several models have been proposed on the conformational change leading to protein movement and RNA unwinding. Some compounds have been recently reported to inhibit the helicase and these include small
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 Vif, Vpr, and Vpu proteins have a profound effect on efficient viral replication and pathogenesis. This study describes the genotypic characterisation of vif , vpr and vpu from 20 South African HIV-1 subtype C primary isolates, and extensive analysis and comparison of known motifs. All HIV-1 subtype C Vif, Vpr and Vpu proteins revealed the presence of highly conserved structural and functional motifs similar to other sub-types, for example, the Vif-APOBEC3G interaction domains. However, several differences were noted when these sequences were compared to subtype B, such as the presence o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Francisella tularensis is a Gram-negative facultative intracellular bacterium and the causative agent of the lethal disease tularemia. An outer membrane protein (FTT0918) of F. tularensis subsp. tularensis has been identified as a virulence factor. We generated a F. novicida (F. tularensis subsp. novicida) FTN_0444 (homolog of FTT0918) fopC mutant to study the virulence-associated mechanism(s) of FTT0918.
METHODS AND FINDINGS: The ΔfopC strain phenotype was characterized using immunological and biochemical assays. Attenuated virulence via the pulmonary route in wildtype C57BL/6 an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of recombinant human gamma-interferon (IFN-gamma) on vesicular stomatitis virus (VSV) macromolecular synthesis in human amnion U cells were examined. Saturating concentrations of IFN-gamma caused only a 3 to 5-fold reduction of viral protein synthesis in wild-type VSV-infected cells, an extent insufficient to account for the 100-fold inhibition of viral infectivity. By use of the VSV mutant tsG41, which is competent in RNA transcription but defective in RNA replication at 40 degrees C, it was shown that the apparent IFN-induced inhibition of viral protein synthesis was likely due t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoparticle vaccines were produced using layer-by-layer fabrication and incorporating respiratory syncytial virus (RSV) G protein polypeptides comprising the CX3C chemokine motif. BALB/c mice immunized with G protein nanoparticle vaccines produced a neutralizing antibody response that inhibited RSV replication in the lungs following RSV challenge. ELISPOT analysis showed that G nanoparticle vaccinated mice had increased levels of RSV G protein-specific IL-4 and IFN-γ secreting cells compared to controls following RSV challenge. Remarkably, RSV challenge of G protein nanoparticle vaccinated mi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The single-stranded DNA binding protein of bacteriophage T4, gp32, has important roles in replication, recombination, and repair. gp32 possesses three domains: the central (core) domain which contains the binding trough for single-stranded DNA, the N-terminal domain, which interacts with the core domain of an adjacent ssDNA-bound protein, bringing about binding cooperativity, and the C-terminal domain, which interacts with other proteins involved in replication, recombination, and repair. The essential residues within the N-domain for the association with the adjacent DNA bound gp32, Lys-Arg-L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alphavirus core assembly proceeds along an assembly pathway involving a dimeric assembly intermediate. Several regions of the alphavirus capsid protein have been implicated in promoting and stabilizing this dimerization, including a putative heptad repeat sequence named helix I. This sequence, which spans residues 38 to 55 of the Sindbis virus capsid protein, was implicated in stabilizing dimeric contacts initiated through the C-terminal two-thirds of the capsid protein and nucleic acid. The studies presented here demonstrate that helix I can be functionally replaced by the corresponding seque
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum variant (XP-V) cells are deficient in their ability to synthesize intact daughter DNA strands after UV irradiation. This deficiency results from mutations in the gene encoding DNA polymerase eta, which is required for effecting translesion synthesis (TLS) past UV photoproducts. We have developed a simple cellular procedure to identify XP-V cell strains, and have subsequently analyzed the mutations in 21 patients with XP-V. The 16 mutations that we have identified fall into three categories. Many of them result in severe truncations of the protein and are effectively null
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatitis C is an inflammatory condition of the liver caused by the hepatitis C virus, exhibiting acute and chronic manifestations with severity ranging from mild to severe and lifelong illnesses leading to liver cirrhosis and cancer. According to the World Health Organization's global estimates, a population of about 58 million have chronic hepatitis C virus infection, with around 1.5 million new infections occurring every year.
OBJECTIVE: The present study aimed to identify novel molecules targeting the Hepatitis C viral RNA Dependent RNA polymerases, which play a crucial role i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Despite wide sequence divergence, multiple picornaviruses use the Golgi adaptor acyl coenzyme A (acyl-CoA) binding domain protein 3 (ACBD3/GCP60) to recruit phosphatidylinositol 4-kinase class III beta (PI4KIIIβ/PI4KB), a factor required for viral replication. The molecular basis of this convergent interaction and the cellular function of ACBD3 are not fully understood. Using affinity purification-mass spectrometry, we identified the putative Rab33 GTPase-activating proteins TBC1D22A and TBC1D22B as ACBD3-interacting factors. Fine-scale mapping of binding determinants within ACBD3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydiae replicate intracellularly in a vacuole called an inclusion. Chlamydial-infected host cells are protected from mitochondrion-dependent apoptosis, partly due to degradation of BH3-only proteins. The host-cell adapter protein 14-3-3beta can interact with host-cell apoptotic signaling pathways in a phosphorylation-dependent manner. In Chlamydia trachomatis-infected cells, 14-3-3beta co-localizes to the inclusion via direct interaction with a C. trachomatis-encoded inclusion membrane protein. We therefore explored the possibility that the phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) pathway may
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Remdesivir, a C-nucleotide prodrug binds to the viral RNA-dependent-RNA polymerase (RdRp) and inhibits the viral replication by terminating RNA transcription prematurely. It is reported in literature that interaction between the C-1'β-CN moiety of Remdesivir (RDV) and the Ser861 residue in RdRp enzyme, causes a delayed chain termination during the RNA replication process and is one of the important aspect of its mechanism of action. In the pursuance of increasing the biological activity of RDV and enhancing the SAR studies, against RNA viruses, we have designed its fourteen C1'β substituted an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seneca Valley virus (SVV) causes vesicular disease in pigs, posing a threat to global pork production. OPTN (optineurin) is a macroautophagy/autophagy receptor that restricts microbial propagation by targeting specific viral or bacterial proteins for degradation. OPTN is degraded and cleaved at glutamine 513 following SVV infection via the activity of viral 3C protease (3C[pro]), resulting in N-terminal and a C-terminal OPTN fragments. Moreover, OPTN interacts with VP1 and targets VP1 for degradation to inhibit viral replication. The N-terminal cleaved OPTN sustained its interaction with VP1,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coxiella burnetii is a highly infectious bacterium that promotes its own replication in macrophages by inhibiting several host cell responses. Here, we show that C. burnetii inhibits caspase-1 activation in primary mouse macrophages. By using co-infection experiments, we determine that the infection of macrophages with C. burnetii inhibits the caspase-11-mediated non-canonical activation of the NLRP3 inflammasome induced by subsequent infection with Escherichia coli or Legionella pneumophila. Genetic screening using flagellin mutants of L. pneumophila as a surrogate host, reveals a novel C. bu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpesviruses are common pathogens of the oral cavity, yet how they interact with other oral microbes are poorly understood. Using murine gamma-herpesvirus 68 (MHV68) as a model for human gamma-herpesviruses, we discover that ISGylation is hijacked to facilitate viral capsid assembly and lytic replication. Co-infection with the oral Aggregatibacter actinomycetemcomitans ( A.a .) and MHV68 synergistically induced interferon-stimulated gene 15 (ISG15) expression and global ISGylation. Proteomic profiling revealed viral structural proteins as the dominant targets of ISGylation in MHV68-infected c
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronavirus disease 19 (COVID-19) is a severe acute respiratory syndrome caused by SARS-CoV-2 (2019-nCoV). While no drugs have yet been approved to treat this disease, small molecules effective against other viral infections are under clinical evaluation for therapeutic abatement of SARS-CoV-2 infections. Ongoing clinical trials include Kaletra (a combination of two protease inhibitors approved for HIV treatment), remdesivir (an investigational drug targeting RNA-dependent RNA polymerase [RdRP] of SARS-CoV-2), and hydroxychloroquine (an approved anti-malarial and immuno-modulatory drug). Since
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by Zika virus (ZIKV) is linked to microcephaly and other neurological disorders, posing a significant health threat. Innate immunity is the first line of defense against invading pathogens, but relatively little is understood regarding host intrinsic mechanisms that guard against ZIKV. Here, we show that host tripartite motif-containing protein 56 (TRIM56) poses a barrier to ZIKV infection in cells of neural, epithelial and fibroblast origins. Overexpression of TRIM56, but not an E3 ligase-dead mutant or one lacking a short C-terminal portion, inhibited ZIKV RNA replication. Converse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpesviruses are common pathogens of the oral cavity, yet how they interact with other oral microbes are poorly understood. Using murine gamma-herpesvirus 68 (MHV68) as a model for human gamma-herpesviruses, we find that ISGylation is hijacked to facilitate viral capsid assembly and lytic replication. Coinfection with the oral Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.actinomycetemcomitans) and MHV68 synergistically induced interferon-stimulated gene 15 (ISG15) expression and global ISGylation. Proteomic profiling revealed viral structural proteins as the dominant targets of ISGylation in MHV6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования