The alpha-synuclein (alpha-syn) protein is clearly implicated in Parkinson's disease (PD). Mutations or triplication of the alpha-syn gene leads to early onset PD, possibly by accelerating alpha-syn oligomerization. alpha-syn interacts with lipids, and this membrane binding activity may relate to its toxic activity. To understand how the alpha-syn aggregation state affects its lipid binding activity we used surface plasmon resonance to study the interaction of wild-type and mutant alpha-syn with a charged phospholipid membrane, as a function of its aggregation state. Apparent dissociation cons…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein is a presynaptic protein proposed to serve as a negative regulator of dopaminergic neurotransmission. Recent research has implicated alpha-synuclein in chronic neuroadaptations produced by psychostimulant and opiate use, as well as in genetically determined susceptibility to alcoholism in humans. The aim of our study was to characterize the changes in alpha-synuclein expression after short-term abstinence from chronic alcohol drinking in mice. Male C57BL/6J mice were allowed to drink increasing concentrations of alcohol in the two-bottle choice procedure. Then the mice were giv…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the progranulin (GRN) gene have recently been reported as a cause of the frontotemporal dementia (FTD) syndrome. We performed a … In addition, all but one had evidence of distinctive tau pathology. Two cases in Family 1 also had alpha-synuclein (SNCA) pathology, one with diffuse neocortical inclusions and neurites and unusual striatal cytoplasmic inclusions. Affected persons in both families had the same mutation in GRN (c.709-2A>G). A minigene construct showed that this mutation alters sp …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trehalose, a disaccharide present in many non-mammalian species, protects cells against various environmental stresses. Whereas some of the protective effects may be explained by its chemical chaperone properties, its actions are largely unknown. Here we report a novel function of trehalose as an mTOR-independent autophagy activator. Trehalose-induced autophagy enhanced the clearance of autophagy substrates like mutant huntingtin and the A30P and A53T mutants of alpha-synuclein, associated with Huntington disease (HD) and Parkinson disease (PD), respectively. Furthermore, trehalose and mTOR in…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies on cases with incidental Lewy body disease (ILBD) suggest that alpha-synuclein (alphaSN) pathology of Parkinson's disease (PD) starts in lower brainstem nuclei and in the olfactory bulb. However, medullary structures as the induction site of alphaSN pathology have been questioned as large parts of the nervous system, including the spinal cord and the peripheral autonomic nervous system (PANS), have not been examined in ILBD. Thus, the time course of PD lesions in the spinal cord or PANS in relation to medullary lesions remains unknown. We collected 98 post mortem cases with no referenc…
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Increased attention has been given to alpha-synuclein aggregation in nonsynucleinopathies because alpha-synuclein-containing Lewy bodies (LBs) influence symptoms. However, the spectrum of disorders in which secondary inclusions are likely to occur has not been defined. Amygdala neurons commonly develop large numbers of secondary LBs, making it a practical region for studying this phenomenon.
OBJECTIVE: To characterize the spectrum of diseases associated with LB formation in the amygdala of neurodegenerative disease and control cases.
DESIGN: An autopsy series of 101 neurodegenera…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-like aggregation or fibrillization of alpha-synuclein (alpha-Syn) and the filamentous deposits in Lewy bodies are believed to be closely associated with several fatal neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease and Alzheimer's disease. Here, we report the importance of a nine-residue peptide motif, (66)VGGAVVTGV(74), in the fibrillization and cytotoxicity of human alpha-Syn. Mutagenesis combined with thioflavin T fluorescence detection, atomic force microscopic imaging, and cytotoxicity assays reveal that deletion of this sequence completely eliminates alpha-Syn fibrilli…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TorsinA, a novel protein in which a mutation causes dominant, early onset torsion dystonia, may serve as a chaperone for misfolded proteins that require refolding or degradation. It has been hypothesized that misfolded alpha-synuclein, a protein in which two mutations cause autosomal dominantly inherited Parkinson's disease, serves as a nidus for the development of a Lewy body. We hypothesized that torsinA plays a role in the cellular processing of alpha-synuclein. We demonstrate that anti-torsin antibodies stain Lewy bodies and Lewy neurites in the substantia nigra and cortex. Using sensitive…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleins (syns) are a family of small, highly conserved proteins expressed predominantly in neurons. Although the normal function of syns is unknown, alpha-syn plays a pivotal role in several neurodegenerative diseases. The expression patterns of syns have been described in several studies, but much of this information was obtained before the cloning of all four members of this family of proteins and previous studies were limited to the analysis of single species. Here, we used antibodies specific for alpha-, beta-, and gamma-syn to study the patterns of expression in human, mouse, and rat n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined whether autosomal dominant parkinsonism of a Japanese family, Sagamihara family, was due to the mutations of alpha-synuclein, parkin, tau, and UCH-L1, which have been reported as the causal genes for parkinsonism in other families. Restriction-enzyme digestion of polymerase-chain reaction (PCR) amplified genomic DNA fragments of alpha-synuclein exons 3 and 4 detected no point mutation. PCR-amplification of parkin exons 3, 4, 5, 6 and 7 detected no exon deletion. Direct sequencing of PCR-amplified DNA fragments of tau exons 9, 10, 12, and 13 and intron 10, and of UCH-L1 exon 4 revea…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although alpha-synuclein (alpha-syn) has been implicated as a major component of the abnormal filaments that form glial cytoplasmic inclusions (GCIs) in multiple system atrophy (MSA), it is uncertain if GCIs are homogenous and contain full-length alpha-syn. Since this has implications for hypotheses about the pathogenesis of GCIs, we used a novel panel of antibodies to defined regions throughout alpha-syn in immunohistochemical epitope mapping studies of GCIs in MSA brains. Although the immunostaining profile of GCIs with these antibodies was similar for all MSA brains, there were significant …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A family of homologous proteins known as alpha-, beta-, and gamma-synuclein are abundantly expressed in brain, especially in the presynaptic terminal of neurons. Although the precise function of these proteins remains unknown, alpha-synuclein has been implicated in synaptic plasticity associated with avian song learning as well as in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), dementia with LBs (DLB), some forms of Alzheimer's disease (AD), and multiple system atrophy (MSA). Since olfactory dysfunction is a common feature of these disorders and the olfactory receptor neurons (ORNs) of the ol…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, alpha-synuclein attracted attention when Polymeropoulos and colleagues identified a missense mutation of this gene (Science 276:2045-2047, 1997), which is responsible for a form of early-onset familial Parkinson's disease (PD). Immunohistochemically, alpha-synuclein is localized in Lewy bodies, characteristic brain pathology of PD, dementia with Lewy bodies (DLB), and Alzheimer's disease (AD), suggesting that this protein may link these common neurological diseases. Exploration of the possibility that the same mutation of the alpha-synuclein gene as that in familial PD (Ala53Thr) may…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons and the accumulation of α-synuclein aggregates. Ceramide metabolism is increasingly implicated in protein aggregation and mitochondrial dysfunction, both of which are prevalent in neurodegenerative disorders. While prior studies using cell lines have hinted at ceramide's role in PD, the in vivo relevance and therapeutic efficacy of inhibiting its synthesis remained largely unexplored. We aimed to evaluate the therapeutic potential of inhibiting ceramide synthesis in various mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation in the form of amyloid fibrils is linked with the onset and progression of several widespread and incurable disorders, i … or sample preincubation times can affect the formation kinetics of amyloid fibrils. In the case of alpha-synuclein, even the protein purification procedure yielded different concentrations of oligomeric species, which altered the aggregation mechanism. In this work, we further explore the role of alpha-synuclein oligomers by inducing their formation via freeze-t …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD)-associated mutations in the LRRK2 gene hyperactivate LRRK2 kinase activity, leading to increased phosphorylation of a … ent disruption of the axonal transport of autophagosomes, leading to impaired degradation of axonal alpha-synuclein (aSyn), a key protein in PD pathophysiology. Defective autophagosome transport and impaired aSyn degradation correlate with increased aSyn aggregation in primary PPM1H knockout neurons exposed to preformed fibrils of aSyn, an effect that is dependen …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: There is increasing evidence that human leukocyte antigen (HLA) allelic variants play a role in the genetic predisposition to Parkinson disease (PD). In this regard, we have recently reported that the HLA-DRB1*04:01 allele, typified by residues Q/R-K/R-R-A-A at positions 70-74 in the HLA-DRβ1 chain in combination with valine at position 11 (11-V), confers moderate protective effects. In this study, we tested whether HLA-DRB1*04:01 can modulate PD pathology in vivo.
METHODS: We induced the alpha-synuclein preformed fibrils seeding PD model in humanized mice expressing…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-syn) deposits are common in around half of the Alzheimer's disease (AD) cases. While direct and indirect protein interactions are suggested, the relationships between different protein aggregates remain poorly understood. Here, we aimed to characterize α-syn, amyloid beta (Aβ), and tau load distributions of AD patients. Protein deposits were automatically quantified with random forest pixel classifiers in immunohistochemical stains of up to 28 brain regions in 72 brains with advanced AD neuropathological change. α-syn-negative cases were distinguished from amygdala predomina…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Failures in protein homeostasis are linked to Parkinson's disease (PD) and other neurodegenerative diseases. Lewy bodies, proteinaceous inclusions rich in phosphorylated alpha-synuclein are a hallmark of PD. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) can eliminate Lewy body-like inclusions in mouse dopamine neurons. This study explores whether GDNF has protective effects against alpha-synuclein protofibril toxicity under proteasome inhibition by lactacystin, both in vitro and in vivo. GDNF did not shield midbrain dopamine neurons from lactacystin-induced neurodegeneration, but still pr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is primarily characterized by loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta region of the brain and accumulation of aggregated forms of alpha-synuclein (α-Syn), an intrinsically disordered protein, in the form of Lewy Bodies and Lewy Neurites. Substantial evidences point to the aggregated/fibrillar forms of α-Syn as a central event in PD pathogenesis, underscoring the modulation of α-Syn aggregation as a promising strategy for PD treatment. Consequently, numerous anti-aggregation agents, spanning from small molecules to polymers, have been scrutini…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования