Background: Oxidative stress has emerged as an essential factor in the pathogenesis of intestinal ischemia/reperfusion (I/R) injury. The adaptor protein p66Shc is a key regulator of reactive oxygen species (ROS) generation and a mediator of I/R damage in the intestine, but the upstream mechanisms that directly regulate p66Shc expression during intestinal I/R remain largely unknown. Recent studies have suggested that noncoding RNAs, such as circular RNAs (circRNAs), are important players in physiological and pathological processes based on their versatile regulatory roles in gene expression. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is the most common type of joint disease associated with cartilage breakdown. However, the role played by mitochondrial dysfunction in OA remains inadequately understood. Therefore, we investigated the role played by p66shc during oxidative damage and mitochondrial dysfunction in OA and the effects of p66shc downregulation on OA progression.
METHODS: Monosodium iodoacetate (MIA), which is commonly used to generate OA animal models, inhibits glycolysis and biosynthetic processes in chondrocytes, eventually causing cell death. To observe the effects of MIA and po
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian ShcA adaptor protein p66Shc is a key regulator of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production and has previously been shown to mediate amyloid β (Aβ)-peptide-induced cytotoxicity in vitro. Moreover, p66Shc is involved in mammalian longevity and lifespan determination as revealed in the p66Shc knockout mice, which are characterized by a 30% prolonged lifespan, lower ROS levels and protection from age-related impairment of physical and cognitive performance. In this study, we hypothesized a role for p66Shc in Aβ-induced toxicity in vivo and investigated the effects of ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Nck adaptor protein recruits cytosolic effectors such as N-WASP that induce localized actin polymerization. Experimental aggregation of Nck SH3 domains at the membrane induces actin comet tails--dynamic, elongated filamentous actin structures similar to those that drive the movement of microbial pathogens such as vaccinia virus. Here we show that experimental manipulation of the balance between unbranched/branched nucleation altered the morphology and dynamics of Nck-induced actin comets. Inhibition of linear, formin-based nucleation with the small-molecule inhibitor SMIFH2 or overexpressi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nck links phosphotyrosine-based signaling to Arp2/3-dependent actin polymerization during many different cellular processes as well as actin-based motility of enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), vaccinia, and other vertebrate poxviruses by interacting with N-WASP/WASP. Nck also binds WASP-interacting protein (WIP), which inhibits the ability of N-WASP to activate the Arp2/3 complex until it receives an appropriate signaling input. Using mouse embryonic fibroblasts (MEFs) lacking Nck, WIP, or N-WASP, we have investigated whether an interaction of Nck with both WIP and N-WASP is required f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CD150 subfamily within the CD2 family is a growing group of dual-function receptors that have within their cytoplasmic tails a characteristic signaling motif. The ITSM (immunoreceptor tyrosine-based switch motif) enables these receptors to bind to and be regulated by small SH2 domain adaptor proteins, including SH2D1A (SH2-containing adaptor protein SH2 domain protein 1A) and EAT-2 (EWS-activated transcript 2). A major signaling pathway through the prototypic receptor in this subfamily, CD150, leads to the activation of interferon-gamma, a key cytokine for viral immunity. As a result, many
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the relationships between protein topology, amino acid sequence and folding mechanisms, the folding transition state of the Sso7d protein has been characterised both experimentally and theoretically. Although Sso7d protein has a similar topology to that of the SH3 domains, the structure of its transition state is different from that of alpha-spectrin and src SH3 domains previously studied. The folding algorithm, Fold-X, including an energy function with specific sequence features, accounts for these differences and reproduces with a good agreement the set of experimental phi(dou
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Aortic dissection (AD) is a life-threatening vascular emergency with limited effective pharmacological treatments. Recent studies have identified Src homology 2 domain-containing transforming protein C1 (p66Shc) as a crucial mediator of oxidative stress, apoptosis, and inflammation in aortic cells, thereby contributing to cellular dysfunction and vascular remodeling implicated in AD development and progression. Despite its established role in promoting vascular dysfunction and remodeling, the protective potential of targeting p66Shc in AD remains unclear. Methods: We quantified act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vaginal atrophy (VA), a common condition associated with oestrogen deficiency, significantly impacts women's quality of life. Src homology 2 domain-containing transforming protein 1 (SHC1) is implicated in various hormone-dependent processes. This project aims to investigate whether oestrogen promotes the proliferation, migration and differentiation of vaginal epithelial cells by regulating SHC1, and delineates the underlying mechanism.
METHODS: An ovariectomised (OVX) mouse model of VA was established and treated with 17β-estradiol (E2). Human vaginal epithelial VK2/E6E7 cells we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The past decade has witnessed the discovery of hydrogen sulfide (H2S) as a new signalling molecule. Its ability to act as a neurotransmitter, regulator of blood pressure, immunomodulator or anti-apoptotic agent, together with its great pharmacological potential, is now well established. Notwithstanding the growing body of evidence showing the biological roles of H2S, the gap between the macroscopic descriptions and the actual mechanism(s) behind these processes is getting larger. The reactivity towards reactive oxygen and nitrogen species and/or metal centres cannot explain this plethora of bi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The importance of the SH3 domain of Hck in kinase regulation, substrate phosphorylation, and ligand binding has been established. However, few in vivo ligands are known for the SH3 domain of Hck. In this study, we used mass spectrometry to identify approximately 25 potential binding partners for the SH3 domain of Hck from the monocyte cell line U937. Two major interacting proteins were the actin binding proteins Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) and WASP-interacting protein (WIP). We also focused on a novel interaction between Hck and ELMO1, an 84-kDa protein that was recently identified
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most, if not all, cytokines activate phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K). Although many cytokine receptors have direct binding sites for the p85 subunit of PI-3K, others, such as the interleukin-3 (IL-3) receptor beta common chain (betac) and the IL-2 receptor beta chain (IL-2Rbeta), lack such sites, leaving the mechanism by which they activate PI-3K unclear. Here, we show that the protooncoprotein Shc, which promotes Ras activation by recruiting the Grb2-Sos complex in response to stimulation of cytokine stimulation, also signals to the PI-3K/Akt pathway. Analysis of Y-->F and "add-back" mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia is characterized by insufficient invasion of extravillous trophoblasts and is a consequence of failed adaption of extravillous trophoblasts to changes in the intrauterine environment developing embryo. Specific miRNAs are implicated in the development of preeclampsia (PE). miR-455-5p is present at low levels in PE but its role is not known. Combining cell and molecular biology methods, we provide evidence of the function and mechanism of miR-455-5p action, and identify its potential target, Shc3, in PE. In vitro, when miR-455-5p was overexpressed in HTR-8/SVneo cells they migrated
СтатьяОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Patients with glioblastoma multiforme (GBM) do not benefit from current cancer treatments, and their prognosis is dismal. This study aimed to investigate the potential synergistic effects of TS-2021, a third-generation oncolytic adenovirus, combined with the PARP inhibitor olaparib in GBM.
METHODS: TS-2021's impact on p66shc-induced apoptosis, DNA damage response, and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) activation was evaluated in GBM cells. The synergistic effect of TS-2021 and olaparib was examined in GBM cell lines and an immunocompetent mouse model of GBM. Mechanistic studies focuse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obstructive sleep apnoea (OSA) induced chronic kidney disease is mainly caused by chronic intermittent hypoxia (CIH). Our study investigate the mechanism underlying CIH-induced renal damage and whether the cannabinoid receptor 1 (CB1R) antagonist rimonabant (Ri) alleviates CIH-induced renal injury.
METHODS: Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups: one normal control (NC) group, two chronic intermittent hypoxia (CIH) groups, and two CIH + Ri groups. Rats in the NC groups were exposed to room air, while the CIH groups were exposed to a CIH environment for 4 w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated if the nephroprotective effect of Curcumin in streptozotocin-induced type 1 diabetes mellitus (DM) in rats involves downregulation/inhibition of p66Shc and examined the underlying mechanisms. Rats were divided into 4 groups (n = 12/group) as control, control + Curcumin (100 mg/kg), T1DM, and T1DM + Curcumin. Curcumin was administered orally to control or diabetic rats for 12 weeks daily. As compared to diabetic rats, Curcumin didn't affect either plasma glucose or insulin levels but significantly reduced serum levels of urea, blood urea nitrogen, and creatinine, and con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: : INNO-406, a dual v-abl Abelson murine leukemia viral oncogene homolog (Abl)/v-yes-1 Yamaguchi sarcoma viral-related oncogene homolog (Lyn) tyrosine kinase inhibitor (TKI), has demonstrated specific Lyn kinase inhibitory activity with no or limited activity against other sarcoma (Src) family member kinases. Several breakpoint cluster region (Bcr)-Abl kinase domain mutations are sensitive to INNO-406 in vitro, including mutations that involve a phenylalanine-to-leucine or phenylalanine-to-valine substitution at codon 317 (F317L and F317V, respectively). In the current study, the au
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a hematological malignancy characterized by the accumulation of mature CD5⁺ B cells largely due to defective apoptosis. Prolonged leukemic cell survival has been linked to downregulation of the pro-apoptotic adaptor p66Shc and its transcription factor STAT4, both of which are typically reduced in CLL patients. To date, a clear mechanistic explanation for STAT4 deficiency in CLL has not yet been provided. Restoring STAT4 expression or activating its residual function may represent an attractive therapeutic strategy. Histone deacetylase 6 (HDAC6) directly de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is regulated by reactive oxygen species (ROS) in liver fibrosis. p66Shc is a redox enzyme, but its role of EMT is unclear in liver fibrosis. Long noncoding RNAs (lncRNAs) have been implicated as important regulators in numerous physiological and pathological processes and generally acting as a microRNA (miRNA) sponge to regulate gene expression. The aim of the current study was to evaluate the contribution of p66Shc to EMT in liver fibrosis and the regulation of p66Shc by lncRNA sponge. In vivo, p66Shc silencing prevented carbon tetrachloride (CCl4)-indu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования