PURPOSE: Kaposi's sarcoma (KS) is a disease of multifocal vascular proliferation that requires infection with KS herpes virus (KSHV/HHV-8). Activation of the c-kit and platelet-derived growth factor (PDGF) receptors by autocrine/paracrine mechanisms follows endothelial cell KSHV infection. In a pilot study, imatinib, a c-kit/PDGF-receptor inhibitor, induced partial regression of AIDS-associated KS (AIDS-KS) in five of 10 patients.
PATIENTS AND METHODS: This multicenter phase II study was designed to estimate the response rate to imatinib in AIDS-KS. Secondary objectives included investigation
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review focuses on the central role that protein phosphorylation plays in the pathogenesis of chronic myelogenous leukemia (CML). It will cover the signaling pathways that are dysregulated by the oncogenic tyrosine kinase, BCR-ABL1, which both defines and drives the disease, and the barriers to disease control. These will include the mechanisms that underlie drug resistance, as well as the features of CML that prevent its cure by tyrosine kinase inhibitors. In the second section, we will cover the proteins and pathways that lead to the transformation of early chronic-phase CML to the more
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the mutations of the Bcr/Abl oncogene that obstacle the binding of the protein with imatinib, the resistance to imatinib has developed in a significant portion of chronic myeloid leukemia (CML) patients. It stimulated the search for novel molecules for treatment of imatinib-resistance CML. Inhibiting the amplification of Bcr/Abl oncogene is believed to be a new effective strategy to override the imatinib resistance on CML cells. In present research, we demonstrated that dihydroartemisinin (DHA), a safe and effective antimalarial analog of artemisinin, could significantly inhibit the Bcr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the prognosis of chronic myeloid leukemia (CML) patients treated with imatinib is good, many fail to develop an optimal response or lose one. This heterogeneity could be attributed to the presence of human organic cation transporter-1 (hOCT1) single nucleotide polymorphisms (SNPs). In the present study, we analyzed the effect of 23 hOCT1 SNPs on imatinib treatment outcome in newly diagnosed CML patients using MassARRAY sequencing and pyrosequencing. The only SNP associated with outcome was M420del (rs35191146), with patients with the M420del demonstrating an increased probability of i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
γ-catenin plays different roles in different types of tumors, and its role in chronic myeloid leukemia (CML) cells has yet to be identified. In our study, two CML cell lines (K562, KU812) had higher γ-catenin expression levels compared to five types of BCR-ABL-negative leukemia cells. Knockdown of the expression of BCR-ABL resulted in downregulation of γ-catenin. Furthermore, downregulation of γ-catenin by siRNA inhibited the proliferation and colony formation of CML cells and the expression of the c-Myc and cyclin D1 genes; downregulation of γ-catenin also potentiated the effects of imatinib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of imatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) represents the most successful example of targeted therapy in human cancer. However, leukemic stem cells are insensitive to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and contribute to the persistence of disease by representing a reservoir of selfrenewing cells that replenish the disease after drug discontinuation. This finding has refocused the interest of scientists toward drug combinations, ie, treating with TKIs and simultaneously targeting alternative survival mechanisms. One candidate target mechanism is autophagy, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine/threonine kinase Aurora A is essential for regulating mammalian cell division and is overexpressed in many types of human cancer. However, the role of Aurora A in chemoresistance of chronic myelogenous leukemia (CML) is not well understood. Using the KCL-22 cell culture model we have recently developed for studying mechanisms of CML acquired resistance, we found that Aurora A expression was partially reduced in these cells upon treatment with the tyrosine kinase inhibitor imatinib, which accompanied the acquisition of BCR-ABL mutation for imatinib resistance. Gene knockdown of BCR-ABL a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with chronic myeloid leukaemia (CML) are at considerable risk of developing second primary neoplasms. However, mucosal squamous cell cancers (SCCs) of the head and neck have not been reported. We review the data of 7 patients with mucosal SCC of the head and neck that presented as metachronous second primary tumours in patients with CML. All 7 patients were men (median age 48 years, range 31-67) (site:oral cavity n=6, hypopharynx n=1). The median interval between diagnosis of CML and head neck cancer was 6 years (range 2-15). Treatment was curative in 4 and palliative in 3. At median
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The patient is a 45-year-old woman with a history of breast cancer who had been treated 1 year ago with radiation and chemotherapy. Flow cytometric analysis of bone marrow aspirate revealed 81% blasts positive for CD4, CD11c (partial), CD13, CD19 (partial), cytoplasmic CD22, CD34, CD36, CD45, cytoplasmic CD79a, CD117 (partial), HLA-DR, and terminal deoxynucleotide transferase, consistent with a mixed phenotype acute leukemia (B/myeloid lineage). Conventional karyotypic analysis revealed a t(4;22)(q12;q11.2) in 12 of 13 cells analyzed. Fluorescence in situ hybridization analysis using a dual-co
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxytocin (OT) levels in plasma increase during sexual response and are significantly lower in patients with depression. A drug for the treatment of sexual dysfunction, sildenafil, enhances the electrically evoked release of OT from the posterior pituitary. In this study, we showed that sildenafil had an antidepressant-like effect through activation of an OT signaling pathway. Application of sildenafil reduced depression-related behavior in male mice. The antidepressant-like effect was blocked by an OT receptor (OTR) antagonist and was absent in OTR knockout (KO) mice. Sildenafil increased the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib (STI571) is the frontline targeted-therapeutic agent for patients with chronic myelogenous leukemia (CML). However, resistance to imatinib due to point mutations in Bcr-Abl kinase domain is an emerging problem. We recently reported that triptolide (compound 1) could effectively kill CML cells including those harboring T315I mutant Bcr-Abl. In the present study, we designed a series of C-14 triptolide derivatives with C-14-hydroxyl substituted by different amine esters (3-18): 3-6 and 13 (by aliphatic chain amine esters); 7-9, 11, 12 and 15-18 (by alicyclic amine esters with different
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired eosinophilia is operationally categorized into secondary, clonal, and idiopathic types. Causes of secondary eosinophilia include parasite infections, allergic or vasculitis conditions, drugs, and lymphoma. Clonal eosinophilia is distinguished from idiopathic eosinophilia by the presence of histologic, cytogenetic, or molecular evidence of an underlying myeloid malignancy. The World Health Organization classification system for hematologic malignancies recognizes 2 distinct subcategories of clonal eosinophilia: chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified and myeloid/lymphoid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) patients treated with imatinib mesylate (IM) become drug resistant by mutations within the kinase domain of Bcr-Abl, and by other changes that cause progression to advanced stage (blast crisis) and increased expression of the Lyn tyrosine kinase, the regulation of which is not understood yet. In Bcr-Abl+ cells inhibition of Jak2, a downstream target of Bcr-Abl, by either Jak2 inhibitors or Jak2-specific short interfering RNA (siRNA) reduced the level of the SET protein, and increased PP2A Ser/Thr phosphatase and Shp1 tyrosine phosphatase activities, which led
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib is currently the first line therapy for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia. However, 20-25% of patients do not achieve durable complete cytogenetic responses. The mechanism underlying this primary resistance is unknown, but variations in BCR-ABL1 kinase activity may play a role and can be investigated by measuring the autophosphorylation levels of BCR-ABL1 or of a surrogate target such as Crkl. In this study we used flow cytometry to investigate the in vitro inhibition of Crkl phosphorylation by imatinib in CD34(+) cells in diagnostic samples from two groups of pat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: A subset of patients with chronic myelogenous leukemia (CML) do not respond to the tyrosine kinase inhibitor (TKI) imatinib mesylate. Such primary imatinib resistance is distinguished from secondary resistance which reemerges after attainment of cytogenetic remission.
PATIENTS AND METHODS: We studied gene expression patterns in total WBCs using a panel of 21 genes previously implicated in TKI handling, resistance, or progression comparing patients who had newly diagnosed TKI-naive CML that had optimal (n = 41), or suboptimal (n = 7) responses to imatinib, or primary resistance (n = 2
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MK-0457 inhibits aurora, BCR-ABL and other kinases and may be clinically active in imatinib resistant leukemia. To define mediators of MK-0457 responsiveness, kinase inhibitory profiles were examined in multiple cell models of imatinib sensitive and resistant disease. Aurora and BCR-ABL kinase inhibition were consistently measured at 20-100 nM and 2-10 microM MK-0457, respectively, but expression of T315I-BCR-ABL and overexpression of Lyn kinase reduced MK-0457 sensitivity. Aurora kinase inhibition was associated with cell cycle restriction and p53 induction and p53-null cells were far less re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Allogeneic hematopoietic cell transplant (HCT) with best available donor for children with Philadelphia positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL) has previously been considered standard practice. Since the introduction of imatinib into the treatment of this disease, the role of allogeneic HCT is more uncertain.
PROCEDURE: We investigated the impact of remission status, graft source, and imatinib use on transplant outcomes for 37 children with Ph+ ALL who received an allogeneic HCT at the University of Minnesota between 1990 and 2006. The median age at HCT was 7.47 (range;
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have few options for treatment. The efficacy and safety of the phosphodiesterase-4 inhibitor roflumilast have been investigated in studies of patients with moderate-to-severe COPD, but not in those concomitantly treated with longacting inhaled bronchodilators. The effect of roflumilast on lung function in patients with COPD that is moderate to severe who are already being treated with salmeterol or tiotropium was investigated.
METHODS: In two double-blind, multicentre studies done in an outpatient setting, after a 4-week r
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate has proven to be the most effective treatment in chronic myeloid leukemia. Nevertheless, imatinib resistance has raised concern and prompted interest in additional strategies to achieve disease eradication. Resistance to imatinib is mainly associated with three mechanisms: acquired mutations in the kinase domain of BCR-ABL protein, genetic amplification, and transcript overexpression of BCR-ABL rearrangement. Therefore an accurate assessment of resistance mechanism is particularly important to improve strategies to overcome resistance. In order to determine overexpression of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The addition of imatinib to high-intensity chemotherapy has improved the outcome of patients with Philadelphia chromosome (Ph)-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, the possible long-term side effects of this combination are not yet known. Development of new clonal abnormalities in complete cytogenetic remission after treatment with imatinib has been reported in patients with chronic myeloid leukemia but not in patients with Ph-positive ALL. Here, we present a patient with Ph-positive ALL who received hyperCVAD plus imatinib and achieved hematologic, cytogenetic, and major mole
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования