BACKGROUND: The NLRP3 inflammasome drives release of pro-inflammatory cytokines including interleukin (IL)-1β and IL-18 and is a potential target for ulcerative colitis (UC). Selnoflast (RO7486967) is an orally active, potent, selective and reversible small molecule NLRP3 inhibitor. We conducted a randomized, placebo-controlled Phase 1b study to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of selnoflast.
METHODS: Nineteen adults with previous diagnosis of UC and current active moderate to severe disease were randomized 2:1 to selnoflast or placebo for 7 day
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uveitis with complex pathogenesis is a kind of eye emergency involving refractory and blinding inflammation. Dysregulation of TANK binding kinase 1 (TBK1), which plays an important role in innate immunity, often leads to inflammatory diseases in various organs. However, the role of TBK1 in uveitis remains elusive. In this study, we identified that the mRNA expression level of TBK1 and its phosphorylation level were significantly increased in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with uveitis. Consistent with this, the expression of Tbk1 was elevated in the ocular tissues of uv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NLRP3 is an intracellular sensor protein that when activated by a broad spectrum of exogenous and endogenous stimuli leads to inflammasome formation and pyroptosis1,2. The conformational states of NLRP3 and the way antagonistic small molecules act at the molecular level remain poorly understood2,3. Here we report the cryo-electron microscopy structures of full-length human NLRP3 in its native form and complexed with the inhibitor CRID3 (also named MCC950)4. Inactive, ADP-bound NLRP3 is a decamer composed of homodimers of intertwined leucine-rich repeat (LRR) domains that assemble back-to-back
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adult immunocompetent male C57Bl/6 mucopolysaccharidosis, type I (MPSI) mice develop aortic insufficiency (AI), dilated ascending aortas and decreased cardiac function, findings not observed in immune incompetent adult male NSG MPSI mice. We sought to determine why.
METHODS: Cardiac ultrasound measurements of ascending aorta and left ventricular dimensions and Doppler interrogation for AI were performed in 6-month-old male B6 MPSI (N = 12), WT (N = 6), NSG MPSI (N = 8), NSG (N = 6) mice. Urinary glycosaminoglycans, RNA sequencing with quantitative PCR were performed and aortic pat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation has been known to be an important driver of fibrogenesis in the liver and onset of hepatic fibrosis. It starts off as a process meant to protect the liver from further damage, but it can become the main promoter of liver fibrosis. There are many inflammation-related pathways activated during liver fibrosis that lead to hepatic stellate cells (HSCs) activation and collagen-deposition in the liver. Such events are mostly modulated upstream of HSCs and involve signals from hepatocytes and innate immune cells. One particular event is represented by cell death during liver injury that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coeliac disease (CD) is the prototype of an inflammatory chronic disease induced by food. In this context, gliadin p31-43 peptide comes into the spotlight as an important player of the inflammatory/innate immune response to gliadin in CD. The p31-43 peptide is part of the p31-55 peptide from α-gliadins that remains undigested for a long time, and can be present in the small intestine after ingestion of a gluten-containing diet. Different biophysical methods and molecular dynamic simulations have shown that p31-43 spontaneously forms oligomeric nanostructures, whereas experimental approaches us
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the pathogenesis of acne vulgaris, and to provide new ideas for non-antibiotic therapy for acne vulgaris. Methods: Normal human epidermal keratinocyte (NHEK) was exposed to Propionibacterium acnes (P. acnes) [multiplicity of infection (MOI)=10, 20, 30] for 12, 24, or 36 hours. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and real-time PCR were used to detect the protein and mRNA of IL-1β in NHEK. Three groups were set up as follows: A negative control group (no NHEK pretreatment), a positive control group (P. acnes was used to stimulate NHEK), and a siRNA group (pretreated NHE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legionella pneumophila is a facultative intracellular bacterium which can cause a severe pneumonia called Legionnaires' disease after inhalation of contaminated water droplets and replication in alveolar macrophages. The innate immune system is generally able to sense and -in most cases- control L. pneumophila infection. Comorbidities and genetic risk factors, however, can compromise the immune system and high infection doses might overwhelm its capacity, thereby enabling L. pneumophila to grow and disseminate inside the lung. The innate immune system mediates sensing of L. pneumophila by empl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic gastrointestinal disorder characterized by immune dysregulation, epithelial barrier dysfunction, and microbial imbalance. Despite progress in biologic therapies, challenges such as variable efficacy, systemic side effects, and the lack of reliable biomarkers remain significant obstacles in clinical management. Exosomes, key mediators of intercellular communication, play a pivotal role in IBD's pathogenesis by transporting bioactive substances. Increasing evidence links exosomes to critical IBD processes, including Th17/Treg imbalance, inflammasome
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trimethylamine-N-oxide (TMAO), a gut microbial metabolite derived from dietary choline and carnitine, has emerged as a pivotal link between diet, microbial metabolism, and host immunity. Beyond its historical role as a marine osmolyte, TMAO engages core immune pathways-driving oxidative stress, inflammasome activation, and type I interferon signaling-to shape macrophage polarization, T cell responses, and systemic immune tone. These actions place TMAO at the intersection of chronic diseases, exacerbating cardiovascular, metabolic, renal, and neurodegenerative pathology while paradoxically enha
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berberine has been widely used in traditional and folk medicine for many years. The molecular mechanisms of berberine's action are pleiotropic and have been fairly well studied. Its applications are generally limited to cardiometabolic diseases and cancer therapy, and a focused critical evaluation of berberine and its derivatives in the specific context of immunosenescence remains limited. Immunosenescence represents an age-associated remodeling of the innate and adaptive immune systems, closely linked to impaired immunometabolism, chronic inflammation, and shifts in the AMPK/mTOR, NF-κB, auto
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bisphenol S (BPS) is a widespread BPA substitute with emerging immunotoxicity; this review synthesizes zebrafish and rodent experimental evidence to clarify BPS-induced inflammation.
METHODS: Narrative synthesis of experimental studies in zebrafish and rodent models, focusing on molecular pathways, organ-level effects, and exposure timing.
RESULTS: Across models, BPS consistently activates an oxidative stress-mediated NF-κB axis with increased ROS, lipid peroxidation, and upregulation of TNF-α, IL-1β, and IL-6; chronic and developmental low-to-moderate exposures produced stronger
СтатьяОбзорСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NETosis represents a distinct type of neutrophil activation, marked by the discharge of neutrophil extracellular traps (NETs) network-like formations mainly consisting of decondensed chromatin interspersed with antimicrobial proteins sourced from neutrophil granules and cytoplasmic components. Although NETosis are essential for host defense, their overproduction is associated with tissue injury, vascular blockage, and prolonged inflammation, which plays a significant role in the development of numerous inflammatory and autoimmune diseases. Curcumin, a naturally occurring polyphenol known for i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acne is a common inflammatory and genetically influenced skin disease. Previous genome-wide association studies and epigenome-wide association studies have demonstrated that genetic factors constitute an important basis for acne susceptibility, while recurrent and persistent local inflammatory responses contribute to its chronic and relapsing nature.
SUMMARY: Infection with Cutibacterium acnes, activation of Toll-like receptors and the NLRP3 inflammasome, and dysregulation of the IL-6/STAT3 and Notch signaling pathways induce the release of inflammatory mediators and immune activa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by progressive neuronal loss driven by dysregulated cell death pathways, yet the precise role of extracellular vesicles (EVs) in mediating these processes remains fragmented. Exosomes, enriched with microRNAs (miRNAs) and proteins like α-synuclein, propagate pathology and modulate neuroprotection, while microvesicles, carrying cytokines, amplify neuroinflammation. We synthesize recent studies to critically analyze the mechanisms, such as the dual role of exosomal miRNAs in oxidative stress and neuroprotection, and address methodological limitations, in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bile acids (BAs) are critical mediators of metabolic and immune regulation, influencing both liver and intestinal function. Their homeostasis, maintained through the enterohepatic circulation, is pivotal for immune-metabolic balance. BAs activate key receptors, including Farnesoid X Receptor (FXR) and TGR5, to modulate inflammation. FXR exerts anti-inflammatory effects by suppressing NF-κB signaling and cytokine production, whereas TGR5 primarily regulates NLRP3 inflammasome activation. Dysregulated BA signaling, driven by microbial dysbiosis, exacerbates inflammatory diseases like non-alcohol
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF THE REVIEW: To summarize evidence and provide an overview of the microenvironment and myeloid-immune cell interactions within the chronic myelomonocytic leukemia (CMML) microenvironment that drive mutation-agnostic pathways of disease progression.
RECENT FINDINGS: Recent work has demonstrated the importance of myeloid-immune cell interactions in CMML and related myeloid neoplasms. In particular, we focus on the bone marrow microenvironment of CMML, highlighting the role of clonal dendritic cell aggregates and their interaction with other myeloid cells such as monocytes and their pr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Inflammation is a key driver of various liver diseases. NLRP3 inflammasome in hepatic macrophages is a key mediator of inflammation and has emerged as a promising target. Genome editing presents a powerful approach to modulate inflammation by directly disrupting genes such as NLRP3 directly. However, efficient and cell-specific delivery of CRISPR/Cas9 ribonucleoproteins (RNPs) remains challenging. Methods: We developed a novel delivery system by encapsulating CRISPR/Cas9 RNPs within mannosylated neutrophil membranes vesicles (Cas9/gNLRP3@M-N) to enhance targeting hepatic macrophage
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are two cardinal manifestations of the metabolic syndrome, which is becoming a growing global pandemic and a health care burden. They constitute a pathogenetic duo, with complex interplay through interrelated, but still partly understood, pathophysiological pathways, which mainly involve lipid toxicity (expressed through increased hepatic de novo lipogenesis, hepatic and peripheral insulin resistance, upregulated lipolysis, lipoprotein abnormalities, hyperinsulinemia), impaired autophagy, mitochondrial dysfunction, e
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LPIN2 -related Majeed syndrome (MIM# 609628) is a rare non-inflammasome autoinflammatory disease, caused due to biallelic variants in LPIN2 (MIM* 605519). To date, only 31 individuals from 18 families have been reported with this rare condition. Exome sequencing was done in two affected individuals from two unrelated families. Additionally, phenotypic, and genotypic information from the literature was reviewed. Two novel homozygous missense variants, c.2207G>A p. (Arg736His) and c.1157C>G p. (Ser386Ter) in LPIN2 , were identified in family 1 and family 2 respectively. Chronic recurrent osteomy
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования