Prior studies in people with cystic fibrosis (CF) demonstrated a positive impact of ivacaftor on the stool microbiome. However, studies evaluating the impact of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) on gut dysbiosis are limited. In this prospective, observational study, we evaluated the differences in stool microbiome in children (aged 2-17 years) with CF who were treated with ETI for at least two months and compared with children with CF who did not receive ETI. We also included healthy siblings as controls. There were no significant differences in the demographics between the groups. There
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is an aggressive primary brain tumor characterized by high recurrence rates and resistance to standard therapies, including temozolomide (TMZ). Emerging evidence suggests that microRNAs (miRNAs) play a critical role in regulating treatment response and tumor progression. In this study, we investigated the effects of TMZ and the JAK inhibitor ruxolitinib, alone and in combination, on miRNA expression profiles in glioblastoma cancer stem cells. miRNA expression levels were analyzed using quantitative real-time PCR, and differential expression was evaluated using the 2-ΔΔCt method. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several countries reported a reduction in lung transplants for people with cystic fibrosis (pwCF) after elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) was introduced. We sought to evaluate how lung transplant indications evolved in relation to CFTR genotypes and the use of ETI.
METHODS: All lung transplants performed on pwCF in France between 2015 and 2024 were identified using data from the French Agence de la Biomédecine. Individual-level patient data, including CFTR genotypes and use of ETI at the time of transplant, were obtained from the French CF reference network centers.
RESULTS:
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ELX/TEZ/IVA) was safe and efficacious in children with CF 2-5y with at least one F508del allele in 24-week phase 3 Trial 445-111. Children who completed 445-111 were eligible for the long-term safety and efficacy extension trial.
METHODS: This 2-part (part A and B), open-label, phase 3, 192-week trial enrolled children ≥ 2y who completed 445-111.
PRIMARY ENDPOINT: safety and tolerability. Secondary endpoints: absolute changes in sweat chloride(SwCl) concentration and lung clearance index 2.5(LCI2.5). 96-week analysis (Part A) is reported.
RESULTS
СтатьяКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article seeks to develop new antioxidant agents to address the rising prevalence of oxidative stress-associated disorders. This research outlines a high-yielding synthetic approach to functionalized pyrazolo[5,1-b]quinazoline tethered 1,2,3-triazole derivatives 7(a-x) using L-proline as a catalyst under microwave irradiation. The synthesized compounds were evaluated for their in vitro antioxidant activity using 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radical as well as hydrogen peroxide (H2O2) scavenging assays. In all assays,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Reduced-dose apixaban or rivaroxaban has been suggested for extended-phase anticoagulant therapy for prevention of venous thromboembolism (VTE). The uptake of this suggestion in clinical practice is unclear. The purpose of this study was to describe the prescribing patterns of apixaban and rivaroxaban for extended-phase anticoagulant therapy in an urban university setting.
METHODS: This was a retrospective, single-center, observational study in patients 18 years of age or older with a history of VTE that occurred at least 6 months prior. Patients prescribed rivaroxaban or apixaban fr
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a genetic condition caused by mutation of the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene. Recently licensed modulator therapies target the defective CFTR protein and have transformed the formerly life-limiting trajectory of people with CF (pwCF). elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has shown outstanding clinical efficacy in pwCF homozygous for F508del (approximately 50%), and those with a F508del mutation paired with any of the > 2000 other mutations identified in the CFTR gene (heterozygous pairing). However, clinical response to modulators is v
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We conducted a descriptive analysis of people with CF 20 years of age and older using CF Foundation Patient Registry data to provide (1) current estimate of the overweight and obese population and (2) the effect of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) on weight gain. We summarized demographic details including biological sex, race, ethnicity, insurance, and variant status. Clinical data including body mass index, pulmonary function, prevalence of liver complications, and diabetes status were collated. A total of 8262 individuals age 20+ initiated ETI and met inclusion criteria for the weight
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Extended-course enoxaparin is increasingly used after bariatric surgery to prevent venous thromboembolism (VTE), the leading cause of death after bariatric surgery. Direct oral anticoagulants are widely used for extended thromboprophylaxis outside of bariatric surgery and offered to patients in our program who cannot tolerate or obtain enoxaparin. We evaluated the safety and efficacy of apixaban 2.5 mg twice daily relative to a weight-based dose of enoxaparin 40 mg or 60 mg twice daily for 30 days after discharge following sleeve gastrectomy.
METHODS: Patients aged ≥18 years who u
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erdafitinib, an oral pan-FGFR inhibitor is extensively metabolized in the liver. This open-label, single-dose, phase 1 study evaluated the pharmacokinetics (PK) of erdafitinib in participants with hepatic impairment versus healthy controls. Overall, 26 participants were enrolled. Following a single 6 mg oral dose, the maximum plasma concentration (Cmax) of total erdafitinib was reached at median tmax of 3 h across all groups (participants with mild hepatic impairment, moderate hepatic impairment, and control). The geometric mean ratios for free Cmax and free AUC∞, were 96.07% and 95.22% in par
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Direct oral anticoagulants (DOACs) interfere with coagulation assays, complicating the diagnosis of thrombophilia and lupus anticoagulants. Single-domain antibodies (sdAbs) may be used to neutralize anticoagulant effects in vitro, thereby restoring physiological coagulation for accurate diagnostic testing.
OBJECTIVES: To develop and validate sdAbs specific to DOACs that inhibit factor Xa, specifically edoxaban, apixaban, and rivaroxaban.
METHODS: Llama-derived sdAbs specific to DOACs were selected via phage display. To enhance efficacy, bivalent sdAbs were engineered. Both single
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Indolent systemic mastocytosis (ISM), a clonal mast cell disease driven by the KIT D816V mutation, can often cause debilitating dermatologic symptoms.
OBJECTIVE: Assess improvement of ISM-related skin manifestations after treatment with avapritinib, a highly selective KIT D816V inhibitor, vs placebo in Part 2 of the PIONEER study (NCT03731260).
METHODS: Patients with moderate to severe ISM received avapritinib 25 mg once daily (n = 141) or placebo (n = 71). Endpoints included skin lesion area and pigmentation at week 24, skin mast cell burden, and change in symptoms.
RESULTS: Me
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclooxygenase-2 (COX-2) and N-type voltage-gated calcium channels (CaV2.2) play pivotal roles in mediating inflammatory responses and regulating neuronal excitability in chronic pain. Concurrent modulation of these targets can achieve synergistic analgesic effects. We designed and synthesized a series of diarylpyrazole-based dual COX-2/CaV2.2 inhibitors. Structure-activity relationship analysis identified compound 5d as the lead candidate, exhibiting balanced inhibitory potency and favorable selectivity against COX-2 and CaV2.2, with IC50 values of 0.26 ± 0.17 μM and 0.29 ± 0.07 μM, respectiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients receiving direct-oral anticoagulants (DOACs) often have multiple cardiovascular disorders and are frequently exposed to polypharmacy. This study aimed to identify bleeding-related drug interactions between DOACs and cardiovascular drugs in the context of polypharmacy using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
METHODS: Individual case safety reports involving apixaban, dabigatran, edoxaban, or rivaroxaban were extracted from FAERS. DOAC-related reports were classified according to exposure to concomitant use of predefined 15 drug classes of interest-ten cardiova
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To assess the retention rate, changes in disease activity and patient-reported outcomes (PROs), and predictors of treatment discontinuation among baricitinib-treated patients with rheumatoid arthritis (RA) in routine clinical practice in Japan.
METHODS: This ongoing, multi-centre, prospective, observational study (starting February 2021) included ≥20-year-old baricitinib-treated patients with RA. Baricitinib's retention rate and effectiveness were evaluated until 12 months. The association between patient characteristics and retention was evaluated using Random Forest analysis.
R
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Limited evidence exists to guide Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI) use in adults with cystic fibrosis (awCF) and preserved lung function (ppFEV1 >90%). To address the resulting variability in prescribing practices, we conducted a European survey among a group of adult CF centres aiming at identifying factors influencing ETI initiation decisions in adults with preserved lung function.
METHODS: Between April and June 2024, we invited 25 ECFS prescribers from 25 adult CF centres to participate in a web-based survey to explore factors influencing ETI initiation in adults with CF
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Navitoclax, an oral small molecule BCL-XL/BCL-2 inhibitor evaluated in myelofibrosis, was assessed through integrated PK/PD modeling to guide starting dose and dose-reduction decisions when combined with ruxolitinib. An integrated sequential PK/PD model was developed to describe the relationships between navitoclax and ruxolitinib exposure, platelet count, and spleen volume. Simulations were conducted to assess spleen volume reductions of ≥ 35% at week 24 (SVR35W24) and incidences of ≥ grade 3 or grade 4 thrombocytopenia. The population PKs were adequately characterized by two-compartment mode
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic myeloid leukemia (CML) has been transformed by ATP-competitive BCR:ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs); however, resistance, intolerance, and long-term toxicity remain clinically relevant challenges, particularly in patients requiring prolonged therapy or multiple treatment lines. Asciminib, the first-in-class Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket (STAMP) inhibitor, represents a paradigm shift by restoring physiologic ABL1 autoinhibition through allosteric binding.
AREAS COVERED: This Special Report reviews the mechanistic basis, preclinical development, and
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pirtobrutinib, a noncovalent, reversible Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi), demonstrated efficacy in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), resistant to covalent BTKi (cBTKi). We analyzed genomic correlations with response and resistance to pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) patients with CLL pretreated with cBTKi enrolled in the phase 1/2 BRUIN trial. DNA sequencing was performed on peripheral blood mononuclear cells at baseline, on treatment, and at progressive disease (PD). Common alterations at baseline included mutations in BTK (43%), TP53 (38%), SF3B1 (25%), NOTC
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has transformed the treatment of cystic fibrosis (CF), although evidence in individuals carrying rare CFTR variants remains limited. We report the clinical and biochemical response to ETI in a 25-year-old woman with advanced CF carrying the rare L927P/N1303K genotype. Following initiation of ETI under specialist supervision, the patient experienced marked improvement in respiratory symptoms, exercise tolerance, nutritional status, and oxygen requirements. Six pulmonary exacerbations requiring hospitalisation and intravenous antibiotics occurred during the
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования