BACKGROUND: Dolutegravir (DTG) is widely used in people living with HIV, but its potential association with weight gain remains insufficiently documented in adolescents. This study assessed the effect of transitioning to a DTG-based regimen on body mass index (BMI) in adolescents living with HIV (ALHIV) in Cameroon.
METHODS: Data prospectively collected between 2020 and 2024 from the ANRS 12,225-Pediacam III cohort were retrospectively analyzed. The analysis included 105 ALHIV who switched to DTG (HI-DTG), 18 ALHIV who did not (HI-nDTG), and 180 HIV-uninfected adolescents born to HIV-positive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor (PARPi) rechallenge has been explored for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer, data in Japanese patients remain scarce. This retrospective study evaluated the safety and efficacy of PARPi rechallenge in this population.
PATIENTS AND METHODS: Twenty-eight Japanese patients with ovarian cancer who experienced platinum-sensitive recurrence during or after PARPi therapy and subsequently responded to platinum-based chemotherapy were included. Olaparib and niraparib were administered as PARPi rechallenge in 19 and 9 patients
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains the most frequently diagnosed malignancy in women, and resistance to cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors limits long-term treatment efficacy. This study aimed to identify long non-coding RNAs (lncRNAs) associated with predicted sensitivity to CDK4/6 inhibitors and to investigate their biological functions in breast cancer. Transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and drug sensitivity data from the Genomics of Drug Sensitivity in Cancer 2 (GDSC2) database were integrated, and drug sensitivity was predicted using the oncoPredict algorithm. Can
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitors have demonstrated antitumor efficacy in solid tumors, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) characterized by homologous recombination deficiency (HRD). The definition of HRD and other potential biomarkers should be further evaluated using PARP inhibitors. JPI-547 is a novel dual inhibitor targeting PARP1/2 and Tankyrase1/2. Herein, we demonstrate the potent antitumor activity of JPI-547 against BRCA2-/- PDAC cells. JPI-547 outperformed most PARP inhibitors, with a half-maximal inhibitory concentration approximately 10-fold lower than that of olaparib. JPI-547 effici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Serotonergic medications are used for treating anxiety, depression, and obesity. Serotonin (5-HT) receptor agonists (e.g., 8-OH-DPAT, lorcaserin, and WAY 163909) induce unconditioned effects in rodents (e.g., lower lip retraction, flat body posture, penile erections, and forepaw treading), which can be used to measure drug sensitivity.
OBJECTIVE: The unconditioned effects of serotonergic drugs are hypothesized to be enhanced by eating a high fat diet.
METHODS: Male (n = 32) and female (n = 16) Sprague-Dawley rats eating high fat (60 % kcal from fat) or standard (17 % kcal from fat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionCyclin Dependent Kinase (CDK) 4/6 inhibitors are changing the landscape of breast cancer treatment. These medications are generally well-tolerated, but incidences of hepatotoxicity have been reported in the literature.Case ReportIn this case, we present a 36-year-old Caucasian female who was diagnosed with hormone-receptor (HR) positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative metastatic breast cancer who initiated first line treatment with an aromatase inhibitor and a cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor, ribociclib. Following treatment initiation, she expe
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early-onset heart failure is a major treat to healthy aging individuals with HIV-1 infection. Women with HIV-1 infection (WLWH) are especially vulnerable and develop heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), of which left ventricular diastolic dysfunction, vascular deficits, myocardial infarction, and fibrosis are major components. HIV-infected rodent models that exhibit these pathophysiological features remain under-reported, and this has left a void in our understanding of their molecular causes and therapeutic strategies to blunt its development. Here, we show that female NOD.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) are globally used as first-line therapy for patients with HIV naïve to antiretroviral therapy (ART). However, INSTIs are associated with weight gain, raising concerns about metabolic complications. This retrospective cohort study aimed to determine the impact of INSTI therapy on the onset of diabetes mellitus (DM) in patients with HIV naïve to ART, initiating an INSTI-based regimen, from January 2011 to January 2023. The primary outcome was to determine DM incidence whereas secondary outcomes included evaluating the association between DM onset wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tenofovir/lamivudine/dolutegravir (TLD) is now the most prescribed antiretroviral therapy (ART) regimen worldwide. Although effective and well-tolerated, dolutegravir has been associated with weight gain and neuropsychiatric symptoms. The relationship between these adverse effects and adherence to TLD has not been well characterized.
METHODS: We conducted a secondary analysis of a prospective cohort study that followed 675 adults with HIV for 48 weeks in southwestern Uganda after they either transitioned to TLD from older ART regimens or newly initiated ART with TLD. At study week
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This systematic review and meta-analysis assessed viral suppression among adults receiving WHO-recommended first-line dolutegravir-based ART in programmatic settings in low- and middle-income countries (LMICs).
METHODS: A systematic search of Ovid MEDLINE, Embase, and major HIV conferences (IAS, AIDS, and CROI) from January 2019 to September 2024 identified cohort and cross-sectional studies reporting viral suppression among adults receiving WHO-recommended first-line dolutegravir-based ART in LMICs. Studies with follow-ups ≤ 4 months or using non-WHO-recommended regimens were exc
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aims to assess the potential cost-effectiveness of using whole-genome sequencing (WGS)-guided systemic therapy in metastatic castrate-resistant prostate cancer compared with the European Association of Urology guideline recommended diagnostics from a Dutch societal perspective.
METHODS: A decision analytic model combining a decision tree and partitioned survival models was developed to link diagnostic results with subsequent biomarker-guided treatments. Two diagnostic strategies, WGS and guideline-recommended practice-the genomic testing for breast cancer gene 1/2 (BRCA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the phase 3 PROpel trial (NCT03732820) patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) treated with olaparib plus abiraterone in the first-line setting showed significantly prolonged radiographic progression-free survival (rPFS; primary data cutoff [DCO]: 30 July 2021; hazard ratio [HR] 0.66, 95% confidence interval [CI], 0.54-0.81; p < 0.001), and at prespecified final OS analysis DCO (12 October 2022) numerically prolonged overall survival (OS; HR 0.81, 95% CI, 0.67-1.00; p = 0.054), versus placebo plus abiraterone for the global population. Here, we report efficacy,
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Samidorphan is an opioid receptor antagonist and naltrexone analogue that has been harnessed in unique ways. Samidorphan has been paired with olanzapine in the new oral agent Lybalvi, approved by the FDA in 2021 for the treatment of schizophrenia and bipolar I disorder. The addition of samidorphan to olanzapine has the intention of reducing olanzapine's metabolic side effects (ie, weight gain), however, samidorphan's antagonism of the mu opioid receptor can lead to complications in patients with opioid use disorder on agonist therapy. These complications include not just precipit
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aildenafil citrate is a novel and potent phosphodiesterase type 5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction (ED). This study evaluates the pharmacokinetics and bioequivalence of 2 formulations of aildenafil citrate tablets (30 and 60 mg) in healthy Chinese male subjects under both fasting and fed conditions. A single-center, randomized, open-label, 2-period crossover design was employed, with 78 participants enrolled, including 30 in the fasting condition and 48 in the fed condition. Blood samples were collected at multiple time points for pharmacokinetic analysis, which included Cma
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although immune checkpoint blockade (ICB) therapy has attained unprecedented clinical success, the tolerance and immune suppression mechanisms evolved by tumor cells and their tumor microenvironment (TME) hinder its maximum anti-cancer potential. Ferroptosis therapy can partially improve the efficacy of ICB, but it is still subject to immune suppression by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in the TME. Recent research suggests that an MDSC blockade can unleash the full therapeutic potential of the combined therapy of ferroptosis and ICB in liver cancer treatment. However, whether blockin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a regulated form of cell death characterized by lipid peroxidation and excessive reactive oxygen species (ROS) accumulation, which are driven primarily by iron dysregulation. It plays a critical role in neurodegeneration, cancer, and ischaemia-reperfusion injury, making its modulation a promising therapeutic strategy. NFE2L1 (nuclear factor erythroid 2-related factor 1) is a key transcription factor in cellular homeostasis that mitigates oxidative and proteotoxic stress by regulating antioxidant, cytoprotective and proteostasis-related genes. In this study, we designed and synth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine represent a new generation of atypical antipsychotics with partial agonist activity at dopamine D2 and D3 receptors. So far, the functional activity of these partial agonists has mainly been studied at G-protein-dependent cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signaling pathways of D2 and D3 receptors. While their effects at D2 receptor-mediated β-arrestin translocation were relatively well characterized the comparative investigation at D3-dependent β-arrestin translocation is still largely missing. Moreover, antagonism of these partial agonists eithe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pain-depression morbidity affects millions, but there are no effective treatments available. Dezocine is a clinically used opioid analgesic with complicated pharmacological mechanisms. Given this unique pharmacological profile and the crucial involvement of noradrenergic/serotonergic systems in the pathophysiology of depression, dezocine might be able to relieve pain-depression comorbidity. This possibility has not been tested and is the focus of this study. However, this potential has not yet been empirically validated, and investigating it constitutes the primary aim of this stud
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PADA-1 was the first prospective randomized trial to show that early therapeutic targeting of blood ESR1 mutations (bESR1-mut) with fulvestrant provides significant clinical benefit in patients with estrogen receptor α-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer treated with an aromatase inhibitor and palbociclib. Here, we describe the kinetics and determinants of bESR1-mut in the 1017 patients who participated in PADA-1.
PATIENTS AND METHODS: PADA-1 was an open-label, randomized, controlled, phase III trial conducted at 83 hospitals in France
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is among the cancer types with poorest prognosis and survival rates primarily due to resistance to standard-of-care therapies, including gemcitabine (GEM) and olaparib. Particularly, wild-type (wt)BRCA tumours, the most prevalent in PDAC, are more resistant to DNA-targeting agents like olaparib, restraining their clinical application. Recently, we disclosed a monoterpene indole alkaloid derivative (BBIT20) as a new inhibitor of homologous recombination (HR) DNA repair with anticancer activity in breast and ovarian cancer. Since inhibition of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.