We report four children from three related families who presented with a similar phenotype characterized by developmental delay, hypotonia, seizures, failure-to-thrive, strabismus, drooling, recurrent otitis media, hearing impairment, and genitourinary malformations. They also shared common facial features including arched eyebrows, prominent eyes, broad nasal bridge, low-hanging columella, open mouth, thick lower lip, protruding tongue, large low-set ears, and parietal bossing. Exome sequencing for affected individuals revealed a homozygous frame-shift variant, c.1833del; p.(Thr612Glnfs*22), …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional coregulators modulate the efficiency of transcription factors. Bi-allelic variants in TRIP4 and ASCC1, two genes that encode members of the tetrameric coregulator ASC-1, have recently been associated with congenital bone fractures, hypotonia, and muscular dystrophy in a total of 22 unrelated families. Upon exome sequencing and data repository mining, we identified six new patients with pathogenic homozygous variants in either TRIP4 (n = 4, two novel variants) or ASCC1 (n = 2, one novel variant). The associated clinical findings confirm and extend previous descriptions. Consider…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The THOC6 protein is a component of the THO complex. It is involved in mRNA transcription, processing and nuclear export. Intere … cy at 15 weeks of gestation, showed facial dysmorphic, short right thumb and hypospadias.
RESULTS: Exome sequencing detected in both sibs compound heterozygous variants of the THOC6 gene (NM_024339.3, GRCh37): the already reported c.[298T>A;700G>T;824G>A] haplotype and a novel variant c.977T>G, p.(Val326Gly).
DISCUSSION: We made a review of the litera …
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is an inherited cystic kidney disease associated with a spectrum of various renal and extrarenal manifestations, including increased risk of kidney cancers. Here, we present the initial molecular description of sarcomatoid renal cell carcinoma (sRCC) arising in the setting of ADPKD.
METHODS: Multiregion whole-exome sequencing and whole transcriptomic sequencing were used to examine intratumoral molecular heterogeneity among histologically-distinct spindle (sarcomatoid), epithelioid, or biphasic compartments within the tumor and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fetal skeletal dysplasia (SD) is a common congenital disability comprising a complex group of skeletal disorders with substantial clinical and genetic heterogeneity. Many of these defects are detected prenatally using ultrasound (US). However, the diagnostic accuracy of the US is limited.
METHODS: We recruited 55 unrelated fetuses with US-detected skeletal anomalies and performed sequential tests using copy number variation sequencing, targeted skeletal gene panel sequencing, or whole exome sequencing. The detected variants were validated using Sanger sequencing or multiplex ligat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Mutations in neurofilament genes have been linked to several neuromuscular disorders. The neurofilament heavy (NEFH) gene was identified as the causative gene of Charcot-Marie-Tooth disease type 2CC (CMT2CC) in 2016, with a toxic gain of function mechanism caused by the translation and aggregation of cryptic amyloidogenic element (CAE) in the 3' untranslated region (UTR). But the NEFH-related clinical and genetic spectrums are still unclear in Japan.
METHODS: We analyzed all variants in the NEFH gene from our in-house whole-exome sequencing data, established from Japanese…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knowledge of the molecular etiology of neurodegenerative brain diseases (NBD) has substantially increased over the past three decades. Early genetic studies of NBD families identified rare and highly penetrant deleterious mutations in causal genes that segregate with disease. Large genome-wide association studies uncovered common genetic variants that influenced disease risk. Major developments in next-generation sequencing (NGS) technologies accelerated gene discoveries at an unprecedented rate and revealed novel pathways underlying NBD pathogenesis. NGS technology exposed large numbers of ra
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Newborn genomic sequencing (nGS) may provide health benefits throughout the life span, but there are concerns that it could also have an unfavorable (ie, negative) psychosocial effect on families.
OBJECTIVE: To assess the psychosocial effect of nGS on families from the BabySeq Project, a randomized clinical trial evaluating the effect of nGS on the clinical care of newborns from well-baby nurseries and intensive care units.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In this randomized clinical trial conducted from May 14, 2015, to May 21, 2019, at well-baby nurseries and intensive care u
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the genetic basis for a patient with aortic root aneurysm and valve insufficiency.
METHODS: The patient was subjected to whole exome sequencing (WES) with a focus on the analysis of genes related to aortic aneurysm and other genetic diseases involving the cardiovascular system. Suspected pathogenic site was validated by Sanger sequencing of the patient and his family members.
RESULTS: WES has revealed a heterozygous c.830T>C variant (NM_001130916.3) in the patient, which was not detected among healthy members of his family. SIFT, PolyPhen2 and Mutation Taster predicted …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The zona pellucida (ZP) of human oocytes plays essential protective roles in sperm-egg interactions during fertilisation and embryo development. ZP4-null female rabbits exhibit a thin and irregular ZP, which severely impairs embryo development and fertility. However, the effects of ZP4 defect on human female reproduction remain unknown.
METHODS AND RESULTS: We performed whole-exome sequencing in 26 female patients with abnormal (thin and irregular) ZP and identified heterozygous variants in ZP4 (OMIM: 613514) from 3 patients (approximately 11%). No ZP4 variant was found in the 30 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural variation includes a change in copy number, orientation, or location of a part of the genome. Copy number variants (CNVs) are a c … for detection of CNVs using next-generation sequencing data analysis including targeted gene panel, exome, and genome sequencing data. In addition, in this review, we compile published data on pathogenic hearing loss CNVs to provide an up-to-date overview. We show that CNVs have been identified in 29 different non-syndromic hearing loss genes. An unders …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exome sequencing (ES) has revolutionized rare disease management, yet only ~25%-30% of patients receive a molecular diagnosis. A limiting factor is the quality of available phenotypic data. Here, we describe how deep clinicopathological phenotyping yielded a molecular diagnosis for a 19-year-old proband with muscular dystrophy and negative clinical ES. Deep phenotypic analysis identified two critical data points: (1) the absence of emerin protein in muscle biopsy and (2) clinical features consistent with Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Sequencing data analysis uncovered an ultra-rare, intro…
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic sequencing and clinical genomics have demonstrated that substantial subsets of atypical and/or severe disease presentations result from multilocus pathogenic variation (MPV) causing blended phenotypes. In an infant with a severe neurodevelopmental disorder, four distinct molecular diagnoses were found by exome sequencing (ES). The blended phenotype that includes brain malformation, dysmorphism, and hypotonia was dissected using the Human Phenotype Ontology (HPO). ES revealed variants in CAPN3 (c.259C > G:p.L87V), MUSK (c.1781C > T:p.A594V), NAV2 (c.1996G > A:p.G666R), and ZC4H2 (c.595A…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Néstor-Guillermo progeria syndrome (NGPS; OMIM 614008) is characterized by early onset and slow progression of symptoms including poor growt … poor weight gain, sparse hair, and dysmorphic facial features reminiscent of premature aging. Whole exome sequencing identified the same c.34G > A homozygous pathogenic variant in BANF1 as reported in the previous patients. This is the first reported case of a child and is supporting evidence for this recurrent loss of function variant.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Variants of CACNA1G, which encodes CaV3.1, have been reported to be associated with various neurological disorders.
METHODS: Whole-exome sequencing of genomic DNA from 348 Japanese patients with neurodevelopmental disorders and their parents was conducted, and de novo variants of CACNA1G were extracted. The electrophysiological properties of each mutant channel were investigated by voltage-clamp and current-clamp analyses of HEK293T cells overexpressing these channels.
RESULTS: Two patients diagnosed with Rett syndrome and West syndrome were found to have known pathological CAC…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autosomal dominant GCH1 mutations are known to cause dopa-responsive dystonia (DRD). In this case series, we confirm a variant phenotype, characterized by predominant spastic paraplegia at disease onset with development of dystonia and/or parkinsonism only decades later.
METHODS: Clinical trajectories of four patients from three families with pathogenic variants in GCH1 are described, illustrated by videos of the motor phenotype before and during treatment with levodopa. An extensive literature review was performed on previous reports of spasticity in patients with autosomal domin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ACO2 is a mitochondrial protein, which is critically involved in the function of the tricarboxylic acid cycle (TCA), the maintenance of iron homeostasis, oxidative stress defense and the integrity of mitochondrial DNA (mtDNA). Mutations in the ACO2 gene were identified in patients suffering from a broad range of symptoms, including optic nerve atrophy, cortical atrophy, cerebellar atrophy, hypotonia, seizures and intellectual disabilities. In the present study, we identified a heterozygous 51 bp deletion (c.1699_1749del51) in ACO2 in a family with autosomal dominant inherited isolated optic at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stillbirth after 20 weeks gestation happens in 1 in 200 pregnancies and occurs more commonly than neonatal loss and sudden infant death syndrome (SIDs) combined. The stillbirth rate is several times greater in low as opposed to high-resource countries. However, among high-resource countries, although a lower overall stillbirth rate exists, there has been little change for several decades. Molecular genetic technologies are emerging as important contributors to our understanding of stillbirth. Initially, genetic etiologies included alterations in chromosome number or structure such as aneuploid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: C-type natriuretic peptide (CNP), its endogenous receptor, natriuretic peptide receptor-B (NPR-B), as well as its downstream med … h its role in longitudinal growth has been clearly demonstrated in several animal models.
METHODS: Exome sequencing was performed in two girls with severe short stature due to acromesomelic limb shortening, brachydactyly, mild to moderate platyspondyly and progressively increasing metaphyseal alterations of the long bones. Functional characterisation w …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify the genetic causes of a family with lymphedema-distichiasis syndrome (LDS).
METHODS: The whole exome sequencing was performed in a aborted fetus as the proband, and a candidate gene was identified. Peripheral blood of 8 family members were collected. Genotypic-phenotypic analysis were carried out through PCR amplification and Sanger sequencing.
RESULTS: The proband, and the mother, grandmother, uncle, granduncle of the proband all had distichiasis or varix of lower limb carried a FOXC2:c.595dupC frame shift mutation, and other subjects without any significant phenotype…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования