RNA therapeutics comprise a diverse group of oligonucleotide-based drugs such as antisense oligonucleotides (ASOs), small interfering RNAs (siRNAs), and short hairpin RNAs (shRNAs) that can be designed to selectively interact with drug targets currently undruggable with small molecule-based drugs or monoclonal antibodies. Furthermore, RNA-based therapeutics have the potential to modulate entire disease pathways, and thereby represent a new modality with unprecedented potential for generating disease-modifying drugs for a wide variety of human diseases, including central nervous system (CNS) di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proximal spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disease characterized by degeneration of alpha-motor neurons and muscular atrophy. The causal survival motor neuron (SMN) gene maps to a complex region of chromosome 5q13 harbouring an inverted duplication. Thus, there are two SMN genes, SMN1 and SMN2, but SMN1-deficiency alone causes SMA. In this study we demonstrate, for the first time, down-regulation of SMN promoter activity during cellular differentiation. Specifically, the minimal SMN promoter is four times more active in undifferentiated embryonal carcinoma P19 cells compa
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In recent years, camptocormia and dropped head syndrome (DHS) have gained attention as particular forms of movement disorders. Camptocormia presents with involuntary forward flexion of the thoracolumbar spine that typically increases during walking or standing and may severely impede walking ability. DHS is characterized by weakness of the neck extensors and a consecutive inability to extend the neck; in severe cases the head is fixed in a "chin to chest position." Many diseases may underlie these conditions, and there have been some reports about radiation-induced camptocormia and
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated viruses (AAVs) are common vectors in gene therapy but can frequently cause liver complications in patients. The mechanisms underlying AAV-related liver toxicity remain poorly understood, posing challenges for effective prevention and intervention. Here we conducted a case study of a child with spinal muscular atrophy type 1 experiencing substantial hepatitis after receiving onasemnogene abeparvovec, undertaking long- and short-read metagenomic sequencing of liver tissue. We identified manufacturing plasmid sequences with complex structures and recombination. Vector genomes had
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The c.166C > T p.(Pro56Ser) or P56S mutation in the VAPB gene was initially identified as a cause of motor neuron disease in Brazil in a large extended pedigree comprising >1,500 individuals including more than 200 cases. This VAPB mutation gives rise to three phenotypes: late-onset spinal muscular atrophy, classical ALS with bulbar involvement, pyramidal signs and rapid disease progression, and atypical ALS with slow progression. Nearly all known cases originate from a single founder, with most cases outside of Brazil being related to this pedigree. However, there is one report of an independ
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy is emerging as a powerful tool to modulate abnormal gene expression, a hallmark of most CNS disorders. The transformative potentials of recently approved gene therapies for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA), amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and active cerebral adrenoleukodystrophy are encouraging further development of this approach. However, most attempts to translate gene therapy to the clinic have failed to make it to market. There is an urgent need not only to tailor the genes that are targeted to the pathology of interest but to also address delivery challenge
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neuron disorders comprise a clinically and pathologically heterogeneous group of neurologic diseases characterized by progressive degeneration of motor neurons (including both sporadic and hereditary diseases), affecting the upper motor neurons, lower motor neurons, or both. Hereditary motor neuron disorders themselves represent a vast and heterogeneous group, with numerous clinical and genetic overlaps that can be a source of error. This narrative review aims at providing an overview of the main types of inherited motor neuron disorders by recounting the stages in their historical descr
СтатьяОбзорИсторическая статьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the dynamic landscape of biomedical science, the pursuit of effective treatments for motor neuron disorders like hereditary spastic paraplegia (HSP), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and spinal muscular atrophy (SMA) remains a key priority. Central to this endeavor is the development of robust animal models, with the zebrafish emerging as a prime candidate. Exhibiting embryonic transparency, a swift life cycle, and significant genetic and neuroanatomical congruencies with humans, zebrafish offer substantial potential for research. Despite the difference in locomotion-zebrafish undulate
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atelectasis is a condition characterized by the collapse and nonaeration of lung regions and is considered a manifestation of an underlying disease process. The goal of atelectasis treatment is the restoration of volume loss. In the range of different treatment options, chest physiotherapy is often used as a first-line approach, and some cases require bronchoscopic interventions.
METHODS: In this case series, we describe a modified bronchoscopic treatment procedure using pressure-controlled bronchoscopic segmental insufflation with surfactant application.
RESULTS: The proposed ap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last decade, dominant mutations in the mitochondrial protein CHCHD10 (p.R15L and p.S59L) and its paralog CHCHD2 (p.T61I) were shown to cause familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinson's disease (PD), respectively, with phenotypes that often resemble the idiopathic forms of the diseases. Different mutations in CHCHD10 cause additional neuromuscular disorders, including the lower motor neuron disease Spinal Muscular Atrophy Jokela type (SMAJ) (p.G66V) and autosomal dominant isolated mitochondrial myopathy (IMMD) (p.G58R). Modeling these disorders is revealing how mitochond
ОбзорСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The technique of gene therapy, ever since its advent nearly fifty years ago, has been utilized by scientists as a potential treatment option for various disorders. This review discusses some of the major neurodegenerative diseases (NDDs) like Alzheimer's disease (AD), Parkinson's Disease (PD), Motor neuron diseases (MND), Spinal Muscular Atrophy (SMA), Huntington's Disease (HD), Multiple Sclerosis (MS), etc. and their underlying genetic mechanisms along with the role that gene therapy can play in combating them. The pathogenesis and the molecular mechanisms specifying the altered gene expressi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pleiotropic peptide insulin-like growth factor 1 (IGF-I) regulates human body homeostasis and cell growth. IGF-I activates two major signaling pathways, namely phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/protein kinase B (PKB/Akt) and Ras/extracellular signal-regulated kinase (ERK), which contribute to brain development, metabolism and function as well as to neuronal maintenance and survival. In this review, we discuss the general and tissue-specific effects of the IGF-I pathways. In addition, we present a comprehensive overview examining the role of IGF-I in neurodegenerative diseases, such as spina
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a devastating motor neuron disorder caused by mutations in the survival motor neuron (SMN) gene. It remains unclear how SMN deficiency leads to the loss of motor neurons. By screening Schizosaccharomyces pombe, we found that the growth defect of an SMN mutant can be alleviated by deletion of the actin-capping protein subunit gene acp1+. We show that SMN mutated cells have splicing defects in the profilin gene, which thus directly hinder actin cytoskeleton homeostasis including endocytosis and cytokinesis. We conclude that deletion of acp1+ in an SMN mutant back
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Fasciculations are a marker for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and reflect increased lower motor neuron (LMN) excitability.
METHODS: We investigated modulation of fasciculation frequency in the first dorsal interosseous (FDI) muscle of the right hand following peripheral sensory nerve electrical stimulation, and vibration over the muscle-tendon region (50 and 100 Hz), in patients with ALS, spinal muscular atrophy, and benign fasciculation syndrome. FDI muscles of ALS patients were classified by the presence or absence of neurogenic changes on needle electro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in multiple RNA/DNA binding proteins cause Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Included among these are the three members of the FET family (FUS, EWSR1 and TAF15) and the structurally similar MATR3. Here, we characterized the interactomes of these four proteins, revealing that they largely have unique interactors, but share in common an association with U1 snRNP. The latter observation led us to analyze the interactome of the U1 snRNP machinery. Surprisingly, this analysis revealed the interactome contains ~220 components, and of these, >200 are shared with the RNA polymerase II (RN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with decreased exercise tolerance and orthopnoea are often referred to an internist, a cardiologist or a pulmonologist. These symptoms can also be caused by weakness of the respiratory muscles, as an indication of a neuromuscular disease. If these symptoms are not recognized as such, this may result in a delay in timely diagnosis.
CASE DESCRIPTION: An 82-year-old man had suffered from decreased exercise tolerance for 18 months. For the last months he had been sleeping upright and had lost 20 kg in weight. Analyses by the cardiologist and the internist had not led to a def
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutations in MORC2 cause neuropathies including spinal muscular atrophy and Charcot-Marie-Tooth disease. We recently identified MORC2 as an effector of epigenetic silencing by the human silencing hub (HUSH). Here we report the biochemical and cellular activities of MORC2 variants, alongside crystal structures of wild-type and neuropathic forms of a human MORC2 fragment comprising the GHKL-type ATPase module and CW-type zinc finger. This fragment dimerizes upon binding ATP and contains a hinged, functionally critical coiled-coil insertion absent in other GHKL ATPases. We find that dime
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 15% of all disease-causing mutations result in mRNA splicing defects. U1 snRNA binds to the 5' splice site (5'ss) through base pairing. Mutation-adapted U1 snRNA (with compensatory U1 snRNA changes) and exon-specific U1 snRNA (complementary to intronic sequences) have been shown to suppress 5'ss mutations in cellular and animal models. Areas covered: The history, mechanism of action, and efficacy of U1 snRNA-mediated gene therapy are covered. The clinical utility of this technology and its limitations will be discussed. Expert commentary: Recently, gene therapies with mutation-adapte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An unresolved mystery in the field of spinal muscular atrophy (SMA) is why a reduction of the ubiquitously expressed Smn protein causes defects mostly in motoneurons. We addressed the possibility that this restricted vulnerability stems from elevated Smn expression in motoneurons. To explore this, we established an ex vivo zebrafish culture system of GFP-marked motoneurons to quantitatively measure Smn protein and smn mRNA levels as well as promoter activity in motoneurons versus other cell types. Importantly, we uncovered that Smn levels are elevated in motoneurons by means of transcriptional
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An expanded polyglutamine (polyQ) tract at the amino-terminus of the androgen receptor (AR) confers toxic properties responsible for neuronal and non-neuronal degeneration in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), one of nine polyQ expansion diseases. Both lower motor neurons and peripheral tissues, including skeletal muscle, are affected, supporting the notion that SBMA is not a pure motor neuron disease but a degenerative disorder of the neuromuscular system. Here, we review experimental evidence demonstrating both nerve and muscle degeneration in SBMA model systems and patients. We prop
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования