It is noted that more than 99 % of fluoroquinolone resistance in Neisseria gonorrhoeae (QRNG) specimens have been shown to have the mutation of Ser91/Phe in the gyrA gene. In order to detect QRNG isolates as quickly as possible, the real-time TaqMan quantitative PCR assay was established for detection of the point mutation of Ser91/Phe in gyrA gene. The standard curve was generated automatically on ABI Prism PE7500. The correlation coefficient (r) of the standard curve was -0.9984 (R(2) = 0.9968), indicating a quietly precise log-linear relationship between the concentration of target DNA and …
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial amyloid polyneuropathies (FAPs) are a group of life-threatening multisystem disorders transmitted as an autosomal dominant trait. Nerve lesions are induced by deposits of amyloid fibrils, most commonly due to mutated transthyretin (TTR). Less often the precursor of amyloidosis is mutant apolipoprotein A-1 or gelsolin. The first identified cause of FAP-the TTR Val30Met mutation-is still the most common of more than 100 amyloidogenic point mutations identified worldwide. The penetrance and age at onset of FAP among people carrying the same mutation vary between countries. The symptomato…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Identification of the JAK2V617F mutation in 2005 boosted basic and clinical research in primary myelofibrosis (PMF) and other Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms. We herein review the recent contributions to the understanding and management of PMF.
RECENT FINDINGS: In addition to the JAK2V617F mutation, different genetic markers have recently been discovered in PMF, the most relevant ones being the mutations in the thrombopoietin (MPL), TET2, and EZH2 genes. From the clinical point of view, attention has recently been paid to thrombosis as a relevant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beginning with imatinib a decade ago, therapy based on targeted inhibition of the BCR-ABL kinase has greatly improved the prognosis for chronic myeloid leukemia (CML) patients. The recognition that some patients experience relapse due to resistance-conferring point mutations within BCR-ABL sparked the development of the second-generation ABL kinase inhibitors nilotinib and dasatinib. Collectively, these drugs target most resistant BCR-ABL mutants, with the exception of BCR-ABL(T315I). A third wave of advances is now cresting in the form of ABL kinase inhibitors whose target profile encompasses…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A somatic point mutation (V617F) in the JAK2 tyrosine kinase was found in a majority of patients with polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis. However, contribution of the JAK2V617F mutation in these 3 clinically distinct myeloproliferative neoplasms (MPNs) remained unclear. To investigate the role of JAK2V617F in the pathogenesis of these MPNs, we generated an inducible Jak2V617F knock-in mouse, in which the expression of Jak2V617F is under control of the endogenous Jak2 promoter. Expression of heterozygous mouse Jak2V617F evoked all major features of huma…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent discovery of an acquired activating point mutation in JAK2, substituting valine at amino acid position 617 for phenylalanine, has greatly improved our understanding of the molecular mechanism underlying chronic myeloproliferative neoplasms. Strikingly, the JAK2(V617F) mutation is found in nearly all patients suffering from polycythemia vera and in roughly every second patient suffering from essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Thus, JAK2 represents a promising target for the treatment of myeloproliferative neoplasms and considerable efforts are ongoing to discover an…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Philadelphia chromosome-positive (Ph+) leukemia BCR/ABL induces the leukemic phenotype. Targeted inhibition of BCR/ABL by kinase inhibitors leads to complete remission. However, patients with advanced Ph+ leukemia relapse and acquire resistance, mainly due to point mutations in BCR/ABL. The 'gatekeeper mutation' T315I is responsible for a general resistance to small molecules. It seems not only to decrease the affinity for kinase inhibitors, but to also confer additional features to the leukemogenic potential of BCR/ABL. To determine the role of T315I in resistance to the inhibition of olig…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several Long-Evans rat substrains carrying the phenotype of oculocutaneous albinism and bleeding diathesis are a rat model of Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). The mutation responsible for the phenotype (Ruby) was identified as a point mutation in the initiation codon of Rab38 small GTPase that regulates intracellular vesicle transport. As patients with HPS often develop life-limiting interstitial pneumonia accompanied by abnormal morphology of alveolar type II cells, we investigated lung surfactant system in Long-Evans Cinnamon rats, one strain of the Ruby rats. The lungs showed conspicuous mo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the XPD subunit of the DNA repair/transcription factor TFIIH result in the rare recessive genetic disorder xeroderma pigmentosum (XP). Many XP patients are compound heterozygotes with a "causative" XPD point mutation R683W and different second mutant alleles, considered "null alleles." However, there is marked clinical heterogeneity (including presence or absence of skin cancers or neurological degeneration) in these XPD/R683W patients, thus suggesting a contribution of the second allele. Here, we report XP patients carrying XPD/R683W and a second XPD allele either XPD/Q452X, /I45…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital disorders of glycosylation (CDG) are an expanding group of inherited disorders caused by defects in the N- or O-Glycosylation of … mutation (c.1434delC) causes a frame shift resulting in a premature termination codon (p.485X), the point mutation of the other allele (c.845C>T, p.A282V) causes an amino acid replacement in a highly conserved region of the hALG8 gene. The two siblings show similar symptoms, including pseudo-gynecomastia, epicanthus, muscular hypotonia, mental retardation and at …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The consequences of cell stress induced by misfolded proteins are an important contributor to many human diseases. One such disease is epidermolysis bullosa simplex (EBS), caused by mutations in the structural proteins (keratins K5 or K14) of the proliferative compartment of the epidermis (basal keratinocyte layer), leading to cell fragility and blistering. In severe EBS, the mutation is associated with aggregates of nonfilamentous keratin protein, and cell lines carrying such mutations show a constitutively activated stress response. Analysis of the cellular mechanisms leading to cell breakdo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain insensitivity is mediated at the genetic level by the disruption of specific genes associated with neuronal development. Mammalian in vivo and in vitro studies have shown the nerve growth factor (NGF) gene to play an integral role in nerve maintenance and function. Pain insensitivity in humans can be attributed to hereditary sensory and autonomic neuropathies (HSAN) of which there are five classes (HSAN I - HSAN V). The human nerve growth factor beta gene (NGFB) located on chromosome 1p13.2 has been found to cause HSAN V within individuals homozygous for a point mutation in NGFB. Although…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis (ARIH) is an inherited disorder recently linked to homozygosity for a point mutation in the ST14 gene that causes a G827R mutation in the matriptase serine protease domain (G216 in chymotrypsin numbering). Here we show that human G827R matriptase has strongly reduced proteolytic activity toward small molecule substrates, as well as toward its candidate epidermal target, prostasin. To further investigate the possible contribution of low matriptase activity to ARIH, we generated an ST14 hypomorphic mouse strain that displays a 100-fold redu…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prion protein gene PRNP encodes PrPc and PrPsc, causing a number of neurological disorders. Approximately 10-15% of human prion disease is inherited and more than 20 pathogenic mutations have been found. Most of the genetic alterations are point mutations, with the exception of genetic insertions of one to nine extra octapeptide repeats occurring in the important octapeptide-coding region. Our previous work showed that PrPc was overexpressed in gastric cancer. We wondered whether mutations of PrPc existed in human gastric cancer. DNA sequencing and gel electrophoresis were used to determin…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: It is widely accepted that an increased serum endogenous erythropoietin (Epo) level in a patient presenting with an elevated red cell mass makes a diagnosis of clonal polycythemia vera (PV) extremely unlikely. However, until the recent description of the constitutively activating V617F point mutation of the Janus 2 tyrosine kinase (JAK2)--a high-frequency molecular marker that is extremely specific for clonal chronic myeloproliferative disorders--distinction of PV from secondary erythrocytosis or other conditions has often been difficult. The purpose of this study was to use JAK2 V617…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenothiazine antipsychotic agent thioridazine has been linked with prolongation of the QT interval on the electrocardiogram, ventricula … ependence of I(hERG) inhibition indicated contingency of blockade upon channel gating. The S6 helix point mutation F656A almost completely abolished, and the Y652A mutation partially attenuated, I(hERG) inhibition by thioridazine. In summary, thioridazine is one of the most potent hERG K(+) channel blockers amongst antipsychotics, exhibiting characteristics of a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations of the human telomerase RNA template gene (TERC) have been described in patients with acquired aplastic anemia and the autosomal dominant form of dyskeratosis congenita (DKC). Patients with mutations in both TERC alleles have not yet been reported. Here, we report a patient with DKC who inherited 2 distinct TERC sequence variants from her parents; a deletion (216_229del) in one and a point mutation (37A>G) in the other allele of the TERC gene. Her marrow was hypocellular and showed an abnormal clone [46, XX t(7;21)(q34;q22)]. The telomere lengths in leukocytes of the pat…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology2003eng
OBJECTIVE: Mitochondrial sensorineural hearing loss (SNHL) may be nonsyndromic (occurring in isolation), associated with the A1555G mutation in the MTRNR1 gene. Mitochondrial SNHL may also be syndromic, associated with the A3243G point mutation in the MTTL1 gene. In syndromic cases-mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS), maternally inherited diabetes and deafness, Kearns-Sayre syndrome, and chronic progressive external ophthalmoplegia-the SNHL compounds already existing disabilities. The genetic basis for mitochondrial SNHL and postulated sites of pathol…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen storage disease type II (GSDII) is an autosomal recessive disorder due to the deficiency of the lysosomal enzyme acid alpha glucosidase. Four novel mutations (C670T, G989A, G2188T, and Delta 23 nt 828-850) were identified in five Italian patients with the infantile form of the disease. The C670T mutation was present in two unrelated patients in heterozygosity; the effect on enzyme activity was assessed by in vitro expression. COS-1 cells expressing the C670T allele had a twofold higher activity than the negative control cells. The G989A and G2188T point mutations lead to the introduct…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant dyskeratosis congenita (DKC), as well as aplastic anemia, has been linked to mutations in the RNA component of telomerase, the ribonucleoprotein responsible for telomere maintenance. Here we examine the effect of the DKC mutations on the structure and stability of human telomerase RNA pseudoknot and CR7 domains by using NMR and thermal melting. The CR7 domain point mutation decreases stability and alters a conserved secondary structure thought to be involved in human telomerase RNA accumulation in vivo. We find that pseudoknot constructs containing the conserved elements of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования