Leukocyte chemotactic factor 2 is a recently identified amyloidogenic protein, whose abnormal aggregation defines a systemic amyloidosis termed ALECT2 amyloidosis. Due to the lack of reliable biomarkers, diagnosis relies primarily on histological demonstration and typing of amyloid deposits in renal biopsies. However, immunohistochemical detection of ALECT2 is often inconsistent, leading to diagnostic uncertainty. The underlying basis remains poorly understood, reflecting our limited knowledge of ALECT2 deposits. Here, using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we determined the structures of A
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, numerous studies have examined the etiological relationship between vacuoles and DNA fragmentation in human sperm, with vacuoles typically assessed using differential interference contrast microscopy. To explore the optimal dye for visualizing vacuoles, we collected 12 commercially available reactive dyes and compared their staining performance. Labeling protamines with 9.0 μmol/L Reactive Black-5 (RB5) stained the nuclear body bluish and visualized vacuoles as unstained spots. Next, we synthesized 30 molecularly designed RB5 derivatives to identify an optimal molecular structure for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is a major, life-threatening complication in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), and the development of novel molecular-targeted therapies for aGVHD is urgently needed. Thiolutin (THL), a disulfide-containing antibiotic, inhibits the activity of the BRCC3-containing isopeptidase complex and thereby suppresses NLR pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation. Here, we investigated the effect of THL on aGVHD in a mouse model of allo-HSCT. We found that THL significantly improved survival
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antioxidant compounds have repeatedly failed to modify the course of neurodegenerative and psychiatric disease, and the field concluded that oxidative stress is a consequence rather than a driver of neurodegeneration. This paper advances the hypothesis that the error was translational rather than conceptual, and that oxidative damage, redox state, regulatory reserve, disease activity, and accumulated injury are distinct biological dimensions that have been treated as interchangeable in trial design. Oxidative stress was defined from the outset as a disturbance of a regulated balance, and later
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease (IBD) is a serious health problem with an increasing disease burden. Oral probiotics are a potential treatment for IBD. However, the limited colonization and lack of sustained activity in the inflamed colon are challenging. In this research, mucosal colonized engineered Nissle 1917 (EcN) was designed for targeted gut delivery and restored microbiota homeostasis in IBD. 2-iminothiolane thiolation was modified on the surface of EcN, thus the employed disulfide bonds can targeted bind with intestinal mucus layer, enhancing EcN activity and retention in the inflamed colo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing production and application of graphene-related materials (GRMs) and other 2D nanomaterials (2D materials) raise concerns about their potential genotoxicity. This study aims to assess the genotoxic effects of these materials using a modified in vitro comet assay and double-strand break (DSB) detection via the γH2AX assay, which is crucial for determining the safety of these compounds. Chinese hamster ovary cells (CHO-K1) were exposed to graphene oxide (GO), few-layer graphene (FLG), monolayer GO (mlGO), molybdenum disulfide (MoS2), and hexagonal boron nitride (hBN) at concentrati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unidirectional nucleation is crucial for achieving wafer-sized single-crystal epitaxy of two-dimensional (2D) materials, yet it is fundamentally hindered by multidirectional nucleations resulting from symmetry mismatch-induced energy equivalence at the epilayer-substrate interfaces. Here, we propose a universal, hierarchical framework that integrates thermodynamic modeling, epitaxial descriptor construction, and substrate-step engineering to enable unidirectional nucleation and epitaxy across diverse 2D materials. Our thermodynamic model classifies 2D nucleation into edge-dominated and surface
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C4b-binding protein (C4BP) is an innate immune inhibitor found in serum. Human C4BP adopts spider-like higher-order structures (HOS) formed by disulfide-linked C4BPα and C4BPβ chains that non-covalently bind vitamin K-dependent protein S (ProS). These spider-like structures can form even larger complexes as C4BP interacts with other, mostly complement-related, proteins. The complement inhibitory role of C4BP is primarily mediated through its interaction with C4b. C4BP also binds with high affinity to serum amyloid P component (SAP), a pentraxin family member associated with amyloidosis conditi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary protein C (PC) deficiency is an inherited thrombophilic disorder caused by variants in the PC gene (PROC). We identified a novel PROC variant, c.302G>T, p.Cys101Phe (C101F), in a patient with type I PC deficiency. We analyzed the intracellular dynamics of the C101F variant of PC (PC-C101F) to elucidate the pathogenic mechanism underlying this condition. Wild-type PC (PC-WT) and PC-C101F were transiently expressed in HEK293 cells for expression and functional analyses. The PC antigen levels in the cell lysate and culture supernatant of PC-C101F-expressing cells were significantly low
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies are biopharmaceuticals used to treat various diseases, including autoimmune disorders and cancer. Due to their structural complexity and inherent heterogeneity, robust analytical methods are required for their accurate quantification and quality control. This study presents a novel middle-up (MU) capillary zone electrophoresis-mass spectrometry (CZE-MS) method for the quantitative analysis of infliximab (IFX), a widely used therapeutic mAb. The method relies on disulfide bond reduction to separate heavy and light chains, followed by CZE separation using a 2 M acetic acid
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendritic mesoporous organosilica (DMOS) nanoparticles are widely used to transport therapeutic agents to cancer sites and rapidly release them owing to their rapid biodegradability in the tumor microenvironment (TME). However, the role of these DMOS nanoparticles as nanocarriers is limited, and their applications remain relatively simple. In this study, Fe3+-doped dendritic mesoporous organosilica (Fe-DMOS) nanoparticles are designed as a new type of ferroptosis inducer and are combined with sodium hyaluronate-modified calcium peroxide to form TME-responsive nanocomposites. The nanocomposites
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In early cancer diagnosis, extracellular vesicles (EVs) are more advantageous than circulating tumor cells due to their smaller size, greater stability, and enhanced tissue penetration. These qualities lead to higher EV concentrations in body fluids, facilitating early detection. This study leverages surface-enhanced Raman scattering (SERS) for EV detection, employing a novel biosensor made with a molybdenum disulfide (MoS2) composite film on silicon and demonstrating a lower limit of detection (LOD) and multi-marker synchronous quantitative testing performance compared to existing methodologi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We selected the N,O-glycosylated proteoglycan bikunin as a model to establish a chemoenzymatic approach to defined proteoglycans using native chemical ligation. Overexpression of the human linkage region glycosyltransferases B4GalT7, B3GalT6 and B3GlcAT-1 as N-terminal SUMO-fusions gave high yields of soluble and active enzymes in E. coli. When starting with xylosylated bikunin peptides the transferases performed well in enzymatic cascade reactions and provided the desired linkage region tetrasaccharide glycopeptides. B3GalT6 and B3GlcAT-1 led to side products with N,O-glycosylated bikunin pep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing the donor strength of Lewis bases is a viable strategy to stabilize reactive electron-deficient species. Herein, we utilize the strong electron-releasing power of ylide substituents to gain access to electron-rich silylenes. Based on the Roesky's amidinato chlorosilylene scaffold, we succeeded in isolating two amino(ylidyl)silylenes with a tosyl and cyano group in the ylide backbone, respectively. The tosyl system revealed to be amongst the most electron-rich silylenes known to date as measured by its Tolman electronic parameter. DFT studies showed that the ylide acts as a σ and π-d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A magnetic solid acid, TFMSA/CNOFW, was prepared by impregnating trifluoromethanesulfonic acid (TFMSA) into a calcined nickel-organic framework (CNOFW) at room temperature. The extraction residue (ER) of Shaerhu subbituminous coal (SSBC) obtained by ultrasonic extraction with an isometric carbon disulfide/acetone mixed solvent was subjected to non-catalytic hydroconversion (NCHC) and catalytic hydroconversion (CHC) over the TFMSA/CNOFW in n-hexane at 300 °C for 4 h. The soluble portions from NCHC (SPNCHC) and CHC (SPCHC) were analyzed using a gas chromatograph/mass spectrometer. Results sugges
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel koneramine-derived tridentate NNP ligand has been designed and synthesized, and its coordination chemistry explored with hard and soft metal centres, including Zn(II), Pd(II), Ru(II), Cu(I), Cu(II), and Ni(II). The resulting complexes were characterized by spectroscopic, structural, and electrochemical methods, revealing the ligand's electronic flexibility and its ability to stabilize copper in multiple oxidation states (Cu(I)/Cu(II)) via selective donor interactions and adaptable coordination geometries. A ruthenium hydride complex, [Ru(NNP)(H)Cl(CO)], exhibits efficient hydride trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The site-selective C-H functionalization to install meta-C-S bonds on aniline derivatives is highly desirable, due to the preponderance of resulting compounds in numerous medicinally relevant compounds. However, the execution of the same is far from being trivial, due to the intrinsic electronic bias of anilines and concerns associated with the ready availability of an appropriate and odorless sulfur source. Accordingly, we demonstrate a metal- and additive-free, one-pot, multicomponent reaction between p-anisidines/anilines, carbon disulfide, and aliphatic amines to install an otherwise diffi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding and aggregation of the human superoxide dismutase (hSOD1) protein are pathological hallmarks of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a motor neuron disease. The structural stabilization and enzymatic activation of hSOD1 occur upon binding to Cu/Zn ions and forming an intramolecular disulfide bond. Mutations in hSOD1 result in structural changes in the electrostatic and metal-binding loops, leading to the dissociation of Cu and/or Zn ions, which in turn triggers SOD1 oligomerization in ALS. Through X-ray studies, we have identified 1,2,10-decanetriol, a solubilizing agent commonly us
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease type 1 (GD1) is caused by mutations in the GBA1 gene, which result in deficient enzyme β-glucocerebrosidase (GCase) activity and production with the harmful accumulation of the lipid substrate glucocerebroside. Replacement of GCase is current standard of care for GD1; however, GCase has a relatively short active half-life at both physiological and lysosomal pH and biweekly intravenous administration does not provide a consistent exposure to active enzyme. FLT201 is the first adeno-associated virus (AAV) gene therapy in clinical trials for treatment of GD1. FLT201 consists of a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We identified unique molecular heterogeneity of CD79 of human B cell antigen receptor (BCR) that may open a new approach to the ongoing CD79b-targeted therapy of B cell tumors. The primary purpose of the present study is to gain new information valuable for the enhanced CD79-targeted therapy. The molecular heterogeneity of CD79 was identified by sequential immunoprecipitation of BCR by use of anti-CD79b monoclonal antibody (mAb) SN8 and anti-CD79a mAb SN8b. SN8 is the antibody component of polatuzumab vedotin, an anti-CD79b antibody drug conjugate, that has been widely used for therapy of diff
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.