Recent success in the long-term correction of mouse models of human beta-thalassemia and sickle cell anemia by lentiviral vectors and evidence of high gene transfer and expression in transduced human hematopoietic cells have led to a first clinical trial of gene therapy for the disease. A LentiGlobin vector containing a beta-globin gene (beta(A-T87Q)) that produces a hemoglobin (Hbbeta(A-T87Q)) that can be distinguished from normal hemoglobin will be used. The LentiGlobin vector is self-inactivating and contains large elements of the beta-globin locus control region as well as chromatin insula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are often associated with oxidative stress, and while probiotics may influence neuronal health, the underlying mechanisms remain poorly understood. Using the sod-1 A4VM amyotrophic lateral sclerosis (ALS) model in Caenorhabditis elegans, we investigated the protective effects of the probiotic Enterococcus faecium against oxidative stress-induced neurodegeneration. Animals fed E. faecium showed reduced motor neuron degeneration under oxidative stress compared to those maintained on a standard Escherichia coli diet. Transcriptome analysis revealed a significant enrichm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic reprogramming is a fundamental hallmark of cancer and provides essential biochemical support for malignant progression. In lung cancer, aberrant fatty acid metabolism not only fuels cancer cell growth but also influences regulatory T cell (Treg) differentiation through altered lipid availability. Krüppel-like factor 5 (KLF5) has been implicated in lung cancer progression; however, its role in coordinating cancer fatty acid metabolism and Treg differentiation remains insufficiently defined.
METHODS: We combined clinical lung cancer specimens, genetically modified lung can
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The TGF-β/Smad3 signaling drives the malignant progression of melanoma, activates PD-L1 expression, and exerts immunosuppressive functions. Pinocembrin (PIN), a natural dihydroxyflavanone has been shown to have anti-melanoma effects, but the detailed mechanisms remain unresolved.
PURPOSE: This study aimed to elucidate the effect of PIN on the reduction of PD-L1 expression and the enhancement of anti-PD-1 therapy by inhibiting Ets1-mediated Smad3 transcription to determine the role of PIN in anti-melanoma.
METHODS: To investigate the pharmacological mechanism of PIN, we employed B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) is a histone deacetylase (HDAC) class I/II inhibitor that has been evaluated in clinical trials for efficacy in pediatric cancers. Previous studies demonstrated cellular responses to SAHA in retinoblastoma (RB), a pediatric intraocular cancer. However, its mechanism of action remains incompletely understood. In this report, we demonstrate that SAHA inhibition of cell proliferation and induction of cell death was associated with the downregulation of the FOXM1 oncogene in the MYCN-driven RB1-/RB1-cell lines WERI-RB1 and Y79, of which Y79 exhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MYBL2 is an oncogene that has been found to be upregulated in diverse cancers. However, the role of MYBL2 in multiple myeloma (MM) remains unclear. Here we used bioinformatic analysis to identify the differentially expressed genes in MM. In this study, western blot was conducted to detect protein levels. Ferroptosis was evaluated by detecting reactive oxygen species (ROS), ferrous iron (Fe2+), lipid peroxidation, and glutathione (GSH) levels. Cell viability and apoptosis were detected by the cell counting kit-8 assay and flow cytometry, respectively. Luciferase reporter assay was performed to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An understanding of the neural control of lower oesophageal sphincter (LOS) relaxation is clinically relevant because transient LOS relaxations (TLOSRs) are a mechanism of acid reflux into the oesophagus. Preganglionic motor neurones innervating the LOS are localized in the dorsal motor nucleus of the vagus (DMV). Based on a single study in cats, it is now widely accepted that these neurones are functionally organized into two separate populations, such that stimulation of the caudal and rostral DMV evokes LOS relaxation and contraction, respectively. Our goal was to map the functional LOS res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D is increasingly recognized as a crucial factor in immune regulation, particularly in the context of autoimmune diseases. In addition to its well-established role in bone metabolism and calcium homeostasis, recent research highlights its significant influence on both adaptive and innate immune responses. In conditions such as multiple sclerosis, type 1 diabetes, and systemic lupus erythematosus, vitamin D enhances the function of regulatory T cells and suppresses pro-inflammatory cytokines, contributing to immune balance. Genetic factors also play a vital role in susceptibility to aut
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a leading cause of death globally. Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a common comorbidity in COPD associated with worse pulmonary symptoms, reduced quality of life, and increased exacerbations and hospitalizations. GERD treatment in COPD is associated with a lower risk of exacerbations and mortality; however, it is not clear whether these findings can be attributed to aging populations where both diseases are likely to co-occur or reflect shared etiology. To test for the influence of common etiology in both diseases, we aimed to identify
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trauma-Induced Coagulopathy is a severe condition that rapidly manifests following traumatic injury and is characterized by shock, hypoperfusion, and vascular damage. This study employed bioinformatics methods to identify crucial hub genes and pathways associated with TIC.
METHODS: Microarray datasets (accession number GSE223245) were obtained from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. The data were subjected analyses to identify the Differentially Expressed Genes (DEGs), which were further subjected to GO and KEGG pathway analyses. Subsequently, a Protein-Protein Interactio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In contrast to mammals, adult zebrafish achieve complete heart regeneration via proliferation of cardiomyocytes. Surprisingly, we found that regenerating cardiomyocytes experience DNA replication stress, which represents one reason for declining tissue regeneration during aging in mammals. Pharmacological inhibition of ATM and ATR kinases revealed that DNA damage response signaling is essential for zebrafish heart regeneration. Manipulation of Bone Morphogenetic Protein (BMP)-Smad signaling using transgenics and mutants showed that BMP signaling alleviates cardiomyocyte replication stress. BMP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lumpy skin disease (LSD), caused by the Lumpy skin disease virus (LSDV), poses a significant threat to the global cattle farming industry. Viral proteins evolved the ability to escape host immune responses. Here, we demonstrate that LSDV infection inhibits interferon-β (IFN-β) production in Madin-Darby bovine kidney (MDBK) cells, even in the presence of Sendai virus (SEV) inducers. Through further investigation, we identify multiple genes at both ends of the LSDV genome that strongly inhibit IFN-β or NF-κB activation of the promoter. Notably, ORF142 selectively inhibits IFN-β promoter activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic scar (HS) represents the most prevalent form of skin fibrosis, significantly impacting the quality of life. Despite this, the molecular mechanisms driving HS formation remain largely undefined, impeding the development of effective treatments. The study showed that Cartilage Intermediate Layer Protein 1 (CILP1) was predominantly expressed in myofibroblasts and was up-regulated in various forms of skin fibrosis, including human hypertrophic and keloid scars, and in animal models of HS. Notably, we detected elevated serum levels of CILP1 in fifty-two patients with HS compared to twe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genome-wide associative studies can potentially uncover novel pathways which modulate anti-viral immune responses against SARS-CoV-2 or identify drivers of severe disease. To date, these studies have yielded loci mostly in non-functional domains of unknown biological significance and invariably require large sample sizes, potentially missing lower frequency variants, especially in under-represented or minority populations.
METHODS: To identify unique genetic traits predisposing to severe COVID-19 in Asians, we employed an alternative strategy using whole exome sequencing of repres
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse pleural mesothelioma (DPM) is a lethal cancer with a poor prognosis and limited treatment options. The Hippo signaling pathway genes, such as NF2 and LATS1/2, are frequently mutated in DPM, indicating a tumor suppressor role in the development of DPM. Here, we show that in DPM cell lines lacking NF2 and in mice with a conditional Nf2 knockout, downregulation of WWC proteins, another family of Hippo pathway regulators, accelerates DPM progression. Conversely, the expression of SuperHippo, a WWC-derived minigene, effectively enhances Hippo signaling and suppresses DPM development. Moreov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: There is strong evidence that genetic factors influence retinopathy of prematurity (ROP), a neovascular eye disease. It has been previously suggested that polymorphisms in the genes involved in β-adrenergic receptor (ADRβ) pathways could protect against ROP. Antagonists for the ADRβ are actively tested in clinical trials for ROP treatment, but not without controversy and safety concerns. This study was designed to assess whether genetic variations in components of the ADRβ signaling pathways associate with risk of developing ROP.
DESIGN: An observational case-control targeted genetic
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence indicates that aberrant methylation is pivotal in the development and progression of endometriosis (EMs). This study explores the relationship between abnormal methylation of the ENPP3 promoter and the pathogenesis of ovarian EMs, focusing on its regulatory effect on ENPP3 expression. We analyzed the methylation levels of ENPP3 in ectopic endometrial tissues from ovarian EMs patients and in normal endometrial tissues from women without EMs. The expression and distribution of ENPP3 were evaluated using RT-qPCR and immunohistochemistry. Transwell assays were conducted to examine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is the leading cause of melanoma-related mortality. Current therapies are rarely curative for metastatic melanoma, revealing the urgent need to identify more effective preventive and therapeutic targets. This study aimed to screen the core genes and molecular mechanisms related to melanoma metastasis. A gene expression profile, GSE8401, including 31 primary melanoma and 52 metastatic melanoma clinical samples, was downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. The differentially expressed genes (DEGs) between melanoma metastases and primary melanoma were screened using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of tissue-restricted antigens (TRAs) in thymic epithelial cells (TECs) ensures negative selection of highly self-reactive T cells to establish central tolerance. Whether some of these TRAs could exert their canonical biological functions to shape thymic environment to regulate T cell development is unclear. Analyses of publicly available databases have revealed expression of transcripts at various levels of many cytokines and cytokine receptors such as IL-15, IL-15Rα, IL-13, and IL-23a in both human and mouse TECs. Ablation of either IL-15 or IL-15Rα in TECs selectively impairs type
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucoepidermoid carcinoma (MEC) is the most common type of salivary gland cancers and patients with advanced, metastatic, and recurrent MECs have limited therapeutic options and poor treatment outcomes. MEC is commonly associated with a chromosomal translocation t(11;19) (q14-21;p12-13) that encodes the CRTC1-MAML2 oncogenic fusion. The CRTC1-MAML2 fusion is required for MEC growth in part through inducing autocrine AREG-EGFR signaling. Growing evidence suggests that MEC malignancy is maintained by cancer stem-like cells. In this study, we aimed to determine critical signaling for maintaining M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования