Defects in apoptosis can cause autoimmune disease. Loss-of-function mutations in the 'death receptor' FAS impair the deletion of autoreactive lymphocytes in the periphery, leading to progressive lymphadenopathy and systemic lupus erythematosus-like autoimmune disease in mice (Fas(lpr/lpr) (mice homozygous for the lymphoproliferation inducing spontaneous mutation)) and humans. The REL/nuclear factor-κB (NF-κB) transcription factors regulate a broad range of immune effector functions and are also implicated in various autoimmune diseases. We generated compound mutant mice to investigate the indi
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Previous studies indicate that bile acids (BAs) promote normal liver regeneration and repair after injury. However, the impact of insufficient BA signaling, which is observed in patients with BA sequestrant medication or cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) disease, on liver injury is still unknown. Our aim is to determine the outcomes of reduced BA levels upon liver injury.
METHODS: Seventy percent partial hepatectomy (PH) and carbon tetrachloride (CCl(4)) treatment were performed using CYP27(-/-) mice, a genetic animal model with low BA levels. The liver repair of CYP27(-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotrophic factors have been considered as potential therapeutics for peripheral neuropathies. Previously, we showed that neurotrophin-3 (NT-3) promotes nerve regeneration in Trembler(J) (Tr(J)) mice and in sural nerves from patients with Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A). The relatively short plasma half-life of NT-3 and other neurotrophins, however, pose a practical difficulty in their clinical application. Therapeutic agonist antibodies (AAb) targeting the neurotrophic receptors may circumvent this obstacle due to their high specificity and long half-life. Using morphological, electrophysiol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The renin-angiotensin (Ang) system plays a critical role in the regulation of blood pressure, body fluid, electrolyte homeostasis, and organ remodeling under physiological and pathological conditions. The carboxypeptidase ACE2 is a homologue of angiotensin-converting enzyme (ACE). It has been reported that ACE2-deficient mice develop cardiac dysfunction with increased plasma levels of Ang II. However, the molecular mechanism by which genetic disruption of ACE2 results in heart dysfunction is not fully understood. Here, we generated mice with targeted disruption of the Ace2 gene and compared th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dendritic cells and lymphocytes play a central role in allergic asthma. Chemokines for these cells include the CCR7 agonists secondary lymphoid chemokine/CCL21 and EBV-induced lymphoid chemokine/CCL19, but their role in allergic asthma is poorly understood.
OBJECTIVE: We sought to determine the effects of abrogation of lymphoid tissue expression of CCR7 agonists on allergic airway responses.
METHODS: Paucity of lymphocyte T cell (plt) mutant mice, deficient in EBV-induced lymphoid chemokine/CCL19 and the lymphoid form of secondary lymphoid chemokine/CCL21, were evaluated in an es
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scar and fibrosis are often the end result of mechanical injury and inflammatory diseases. One chemokine that is repeatedly linked to fibrotic responses is monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). We utilized a murine fibrosis model that produces dermal lesions similar to scleroderma to evaluate collagen fibrillogenesis in the absence of MCP-1. Dermal fibrosis was induced by subcutaneous injection of bleomycin into the dorsal skin of MCP-1-/- and wild-type C57BL/6 mice. After 4 weeks of daily injections, bleomycin treatment led to thickened collagen bundles with robust inflammation in the l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the ATM gene (mutated in ataxia telangiectasia) in both humans and mice predispose to lymphoid tumors. A defect in this gene also causes neurodegeneration in humans and a less severe neurological phenotype in mice. There is some evidence that oxidative stress contributes to these defects, suggesting that antioxidants could alleviate the phenotype. We demonstrate here that the antioxidant 5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl (CTMIO) dramatically delays the onset of thymic lymphomas in Atm(-/-) mice which is not due to an enhancement of apoptosis by CTMIO. We also show t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assembly of Ig genes in B lineage cells involves two distinct DNA rearrangements. In early B cell development, site-specific double strand breaks (DSBs) at germ-line V, D, and J gene segments are joined via nonhomologous end-joining (NHEJ) to form variable region exons. Activated mature B cells can change expressed Ig heavy chain constant region exons by class switch recombination (CSR), which also involves DSB intermediates. Absence of any known NHEJ factor severely impairs joining of cleaved V, D, and J segments. In NHEJ, DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), which is comprised of the Ku70/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The course of certain congenital neurodegenerative diseases like lysosomal storage diseases (LSDs) begins shortly after birth and can progress quickly. Ideally, therapeutic interventions for LSDs, which include bone marrow transplantation (BMT), recombinant enzyme replacement, or systemic viral-mediated gene therapy, should be initiated at birth. However, the blood-brain barrier (BBB) remains an obstacle to effective therapy even when these strategies are initiated at birth. We studied whether VEGF, an endothelial cell mitogen and permeability factor, can open the BBB in newborn mice for thera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serum hypergastrinemia promotes the growth of colorectal adenocarcinoma. Some colorectal adenomas express cholecystokinin B/gastrin receptor mRNA, and thus hypergastrinemia may increase progression through the adenoma-carcinoma sequence. This was investigated in the multiple intestinal neoplasia APC(Min-/+) mouse. Serum gastrin levels in APC(Min-/+) mice were elevated 5-6-fold by oral administration of omeprazole (75 mg/kg). Terminal tumor burden was monitored by onset of anemia. A labeling index was generated by immunohistochemical detection of bromodeoxyuridine incorporation. Serum gastrin w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated protein C functions directly as an anticoagulant and indirectly as a profibrinolytic enzyme. To determine whether the fibrin deposition previously observed in PC(-/-) murine embryos and neonates was mediated through the FXI pathway, PC(+/-)/FXI(-/-) mice were generated and crossbred to produce double-deficient progeny (PC(-/-)/FXI(-/-)). PC(-/-)/FXI(-/-) mice survived the early lethality observed in the PC(-/-)/FXI(+/+) neonates, with the oldest PC(-/-)/FXI(-/-) animal living to 3 months of age. However, the majority of these animals was sedentary and significantly growth-retarded. O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The LAR-family protein tyrosine phosphatase sigma (PTPsigma, encoded by the gene Ptprs) consists of a cell adhesion-like extracellular domain composed of immunoglobulin and fibronectin type-III repeats, a single transmembrane domain and two intracellular catalytic domains. It was previously shown to be expressed in neuronal and lung epithelial tissues in a developmentally regulated manner. To study the role of PTPsigma in mouse development, we inactivated Ptprs by gene targeting. All Ptprs+/- mice developed normally, whereas 60% of Ptprs-/- mice died within 48 hours after birth. The surviving
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sun-sensitive form of the severe neurodevelopmental, brittle hair disorder trichothiodystrophy (TTD) is caused by point mutations in the essential XPB and XPD helicase subunits of the dual functional DNA repair/basal transcription factor TFIIH. The phenotype is hypothesized to be in part derived from a nucleotide excision repair defect and in part from a subtle basal transcription deficiency accounting for the nonrepair TTD features. Using a novel gene-targeting strategy, we have mimicked the causative XPD point mutation of a TTD patient in the mouse. TTD mice reflect to a remarkable exten
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the liver, an unusual T lymphocyte population exists with the intriguing phenotype CD4+NK1+ TCR alpha beta int. Thus far, functions of these lymphocytes remained elusive. Recently, however, CD4+NK1+ liver T lymphocytes have been shown to produce cytokines. Here we show that sorted CD4+NK1+ liver lymphocytes from naive mice lyse target cells after TCR alpha beta or CD3, but not TCR gamma delta, engagement. Liver lymphocytes from beta 2-microglobulin-deficient gene disruption mutant mice failed to express such cytolytic activities and in vivo treatment with anti-NK1.1 mAb or anti-CD4 mAb, but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human neurofibromatosis type 1 is a dominant disease caused by the inheritance of a mutant allele of the NF1 gene. In order to study NF1 function, we have constructed a mouse strain carrying a germline mutation in the murine homologue. Heterozygous animals do not exhibit the classical symptoms of the human disease, but are highly predisposed to the formation of various tumour types, notably phaeochomocytoma, a tumour of the neural crest-derived adrenal medulla, and myeloid leukaemia, both of which occur with increased frequency in human NF1 patients. The wild-type Nf1 allele is lost in approxi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An orally active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) formulation would have great advantages over conventional injectable therapies for the treatment of diabetic patients. Because GLP-1 absorption in the intestine is restricted by its natural physiological characteristics, biotinylated exendin-4 analogues might useful as orally active GLP-1 receptor agonists. Three different biotinylated exendin-4 analogues, Lys(27)-Biotin-Exendin-4 (MB1-Ex-4), Lys(12)-Biotin-Exendin-4 (MB2-Ex-4), and Lys(12, 27)-Biotin-Exendin-4 (DB-Ex-4) were prepared, and their biological activities and enzymatic stabilities we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms that regulate bone mass are important in a variety of complex diseases such as osteopenia and osteoporosis. Regulation of bone mass is a polygenic trait and is also influenced by various environmental and lifestyle factors, making analysis of the genetic basis difficult. As an effort toward identifying novel genes involved in regulation of bone mass, N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) mutagenesis in mice has been utilized. Here we describe a mouse mutant termed Yoda that was identified in an ENU mutagenesis screen for dominantly acting mutations. Mice heterozygous for the Yoda mutation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice carrying mutations in the fatty liver dystrophy (fld) gene have features of human lipodystrophy, a genetically heterogeneous group of disorders characterized by loss of body fat, fatty liver, hypertriglyceridemia and insulin resistance. Through positional cloning, we have isolated the gene responsible and characterized two independent mutant alleles, fld and fld(2J). The gene (Lpin1) encodes a novel nuclear protein which we have named lipin. Consistent with the observed reduction of adipose tissue mass in fld and fld(2J)mice, wild-type Lpin1 mRNA is expressed at high levels in adipose tis
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial Alzheimer's disease (FAD) is characterized by autosomal dominant heritability and early disease onset. Mutations in the gene encoding presenilin-1 (PS1) are found in approximately 80% of cases of FAD, with some of these patients presenting cerebellar damage with amyloid plaques and ataxia with unclear pathophysiology. A Colombian kindred carrying the PS1-E280A mutation is the largest known cohort of PS1-FAD patients. Here, we investigated PS1-E280A-associated cerebellar dysfunction and found that it occurs early in PS1-E208A carriers, while cerebellar signs are highly prevalent in pat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Siglec-E is a sialic acid-binding Ig-like lectin expressed on murine myeloid cells. It has recently been shown to function as a negative regulator of β2-integrin-dependent neutrophil recruitment to the lung following exposure to lipopolysaccharide (LPS). Here, we demonstrate that siglec-E promoted neutrophil production of reactive oxygen species (ROS) following CD11b β2-integrin ligation with fibrinogen in a sialic acid-dependent manner, but it had no effect on ROS triggered by a variety of other stimulants. Siglec-E promotion of ROS was likely mediated via Akt activation, because siglec-E-def
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования