Immune checkpoint inhibitor colitis is a common immune-related adverse event associated with immunotherapy and may be refractory to corticosteroids and biologic therapy. Evidence guiding management beyond anti-tumour necrosis factor and anti-integrin therapy remains limited. We report a case of severe immune checkpoint inhibitor colitis in a man in his 60s with metastatic melanoma treated with combination ipilimumab and nivolumab. Colitis was refractory to corticosteroids, dose-escalated infliximab and vedolizumab. Upadacitinib was commenced with rapid improvement, with stool frequency decreas
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir (DTG) is endorsed as a preferred option for both first- and second-line antiretroviral therapy (ART); however, comprehensive high-quality evidence regarding its virological effectiveness is still limited. This review evaluates and compares virological outcomes of DTG-based regimens with other ART options among people living with HIV. METHODS: A comprehensive literature search was performed in PubMed/MEDLINE, the Cochrane Library, and Google Scholar. Randomized controlled trials (RCT) comparing DTG with other antiretroviral therapy regimens and reporting virological out
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Optimizing HIV post-exposure prophylaxis (PEP) for men who have sex with men (MSM) necessitates balancing regimen efficacy with tolerability. While oral triple-therapy is standard, data regarding simplified, injectable-containing strategies to enhance adherence in this population remain limited. METHODS: We conducted a prospective, non-randomized cohort study at the Chengdu Public Health Clinical Medical Center (June 2021–December 2023). Participants self-selected into two cohorts based on preference: the study group received injectable albuvirtide (ABT; administered on days 1 and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) and dolutegravir plus lamivudine (DTG+3TC) are first-line regimens for treatment-naive people with HIV (PWH), long-term real-world head-to-head comparisons of their metabolic and renal outcomes remain limited. We conducted a retrospective cohort study of ART-naive PWH initiating these regimens in China, utilizing 1:2 propensity score matching (PSM) to balance baseline covariates for 1,445 participants (901 BIC/FTC/TAF; 544 DTG+3TC). Over a 24-month follow-up, the study demonstrated comparable virologic suppression (99.7% vs. 1
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Low-level viraemia (LLV), a precursor for virological failure occurs during antiretroviral therapy (ART). However, the burden and associated factors for LLV have not been explored in the era of DTG based regimens among children and adolescents living with HIV (CALHIV). Therefore, this study aimed to determine the incidence and factors associated with LLV among children and adolescents on DTG based regimens in two centers of excellence in Uganda.
METHODS: This was a retrospective observational study in The AIDS Support Organization (TASO) Gulu and Mbarara centers of excellence in N
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past four decades, the HIV epidemic in sub-Saharan Africa has shifted from an acute, high-mortality phase to an era of widespread antiretroviral therapy (ART), driven by global scale up and the introduction of potent regimens such as dolutegravir-based combinations. While viral suppression is now increasingly achievable, the central challenge has evolved toward maintaining durable virological control across the life course. We argue that program success can no longer be defined by the mere attainment of suppression, but by the sustained maintenance of undetectable viral load and prese
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Isoniazid preventive therapy (IPT) is recommended for the treatment of latent tuberculosis (TB) infection and is beneficial for persons living with HIV (PLHIV) even after initiation of antiretroviral therapy (ART). After the roll out of dolutegravir (DTG)-based ART in 2018, the Uganda Ministry of Health rapidly expanded IPT coverage among PLHIV. We assessed if concomitant IPT and DTG administration (C-IPT) increased the risk of IPT-related adverse drug reactions (ADRs) compared with delayed IPT administration (D-IPT).
METHODS: We abstracted data from medical records of PLHIV aged
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pancreatic cancer is characterized by high malignancy and diagnostic challenges. Plectin-1 is a specific biomarker significantly overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). This study aimed to synthesize a Plectin-1-targeting radiotracer, 68Ga-DOTA-PLE, and evaluate its potential for pancreatic cancer imaging.
METHODS: The precursor DOTA-PLE was radiolabeled with 68Ga, followed by radiochemical yield and stability evaluated. In vitro binding affinity and in vivo biological properties were evaluated using cell binding assays, pharmacokinetic analysis, biodistribution stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: The bromodomain and extra-terminal (BET) protein family acts as 'epigenetic readers' to identify the acetylation marks on histones that convert the acetylated lysine residues into observable phenotypes. BET proteins have gained attention due to their ability to modulate the transcription of pathology-related genes involved in cancer and autoimmune diseases, including type 1 diabetes mellitus. However, targeting BET proteins may have secondary effects on other host cells. We aimed to elucidate possible secondary effects of BET inhibition on pancreatic beta cell function.
METHO
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Prostate-specific membrane antigen (PSMA) and Gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) PET demonstrate hopeful results in initial staging of prostate cancer (PCa), offering potential to support precision treatment decisions. We investigated whether the dual-tracer PET/CT with [68Ga]Ga-PSMA-617 and [68Ga]Ga-RM26 could enhance prediction of biochemical recurrence (BCR) after radical prostatectomy (RP) in PCa.
METHODS: 102 patients from prospective cohort NCT05073653 underwent preoperative [68Ga]Ga-PSMA-617 and [68Ga]Ga-RM26 PET/CT. Tumor uptake was quantified by maximum standardized u
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have developed an efficient and straightforward synthetic route to obtain naphthoquinone-fused pyrrole derivatives (up to 93% yield) via an intramolecular cyclization of 2-(arylethynyl)naphthalene-1,4-dione derivatives with NH4OAc in methanol at ambient temperature. Furthermore, imidazopyridinedione derivatives were synthesized via coupling between 2-bromonaphthalene-1,4-dione and 2-amino pyridine through condensation and rearrangement under neat conditions in the presence of a catalytic amount of AcOH. A series of functionalized pyrrolonaphthoquinone and imidazopyridinedione derivatives we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax plus hypomethylating agents are considered standard of care for patients with acute myeloid leukemia (AML) judged ineligible for intensive chemotherapy (IC). Real-world studies complement clinical trials, because patterns of patient selection, treatment exposure, and postremission management may vary. This prospective observational multicenter study included 209 newly diagnosed IC-ineligible patients with a median age 75 years (interquartile range, 71-81 years). A high proportion of patients had secondary AML (53.7%), adverse-risk disease (35.3%), and complex karyotype (15.5%). At a
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a haematological lymphoid malignancy marked by significant morbidity due to severe complications. Despite advances in targeted therapies, including proteasome inhibitors and the BCL-2 inhibitor venetoclax, drug resistance frequently occurs, with the underlying mechanisms poorly understood. This study investigates the role of lysosome-associated protein transmembrane 5 (LAPTM5) in conferring resistance to venetoclax in relapsed MM. Using comprehensive analyses of publicly available databases and experimental validation, we demonstrated that LAPTM5 is upregulated and enh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BH3 mimetic drugs that selectively target the pro-survival BCL2 proteins are highly promising for cancer treatment, most notably for treating blood cancers. Venetoclax, which inhibits BCL2, is now approved for treating chronic lymphocytic leukemia (CLL) and acute myeloid leukemia (AML). Preferably, robust and validated assays would identify patients most likely to benefit from therapy with venetoclax itself or with inhibitors of other pro-survival proteins. A sophisticated method that has been developed is the BH3 profiling assay. In this assay, permeabilized, instead of intact, cells are trea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PLIP, the protein-ligand interaction profiler, analyses molecular interactions in protein structures. PLIP detects eight types of non-covalent interactions. Initially focused on small-molecule, DNA, and RNA interactions to a protein, the current release incorporates protein-protein interactions. We document the usefulness of this feature by comparing PLIP interactions of the cancer drug venetoclax with the native protein-protein interaction of Bcl-2 and BAX. PLIP reveals how the drug mimics the native interaction, as there is critical overlap in the interaction profiles. PLIP is available as a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poor prognosis and high mortality rate are frequently observed in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML), and there is no standard salvage therapy for these patients. As a method to evade apoptosis, cancer cells often upregulate anti-apoptotic proteins BCL-2 and MCL-1. Recently, venetoclax-based combination therapies have demonstrated promising prospects in treating R/R AML. However, the prevalent use of venetoclax comes with a new challenge of resistance. Upregulation of BCL-1 and/or MCL-1 is the main cause of venetoclax resistance and preemptively targeting BCL-2/
СтатьяОбзорАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment algorithms have traditionally been based on biological therapy when conventional therapy was not successful in controlling inflammatory bowel disease (IBD). Novel small molecule drugs (SMDs) for IBD include the Janus Kinase (JAK) inhibitors Tofacitinib, Filgotinib and Upadactinib and the sphingosine-1 phosphate (S1P) inhibitors Ozanimod and Etrasimod. SMDs have advantages over biologics, such as oral administration, lack of immunogenicity, and rapid onset of action. All agents are effective in treating ulcerative colitis, while Upadactinib is the only SMD for Crohn's disease. There i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extramedullary relapse (EMR) of acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is rare and challenging condition, associated with poor outcomes, especially in children. We describe a 5-year-old boy with therapy-related AML who developed bilateral facial palsy as the first sign of EMR, eight months after HSCT. Initial investigations, including bone marrow (BM), cerebrospinal fluid (CSF), and MRI, were inconclusive. Progressive symptoms and rising of minimal residual disease prompted repeated evaluations and, ultimately, led to the diagnosis of a bil
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the combined therapeutic role of the AKT inhibitor MK2206 and Ruxolitinib in treating Myeloproliferative Neoplasms (MPN) driven by a calreticulin (CALR) gene mutation. Methods: ① Murine bone marrow c-kit(+) cells were isolated by sacrificing mice and harvesting bone marrow from the femur, tibia, and ilium for subsequent c-kit(+) cell sorting. ② A CALR transplantation mouse model was established. GFP-tagged retroviral vectors containing either the CALR gene mutation or the migR1 control were constructed, packaged in Platinum-E cells, and used to transduce murine bone m
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granuloma Annulare (GA) is an inflammatory granulomatous disorder that is typically localized to the skin. First line therapies for localized GA include topical and intralesional corticosteroids. Systemic corticosteroids have been used for generalized; however, rates of partial and complete resolution are disappointing. Recent advances in understanding the pathophysiology of macrophage activation and granuloma formation have led to Janus Kinase (JAK) inhibition as a therapeutic target for GA. The objectives of our study were to provide insight into the pathophysiology of GA and describe the cl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.