Acetaminophen (APAP) overdose is the leading cause of acute liver failure (ALF), with acute kidney injury (AKI) contributing substantially to morbidity and mortality in those patients. To determine whether APAP-induced AKI depends on hepatic CYP2E1-mediated bioactivation, we used CYP2E1^flox/flox^ mice treated with AAV8-TBG-Cre to selectively delete hepatic CYP2E1 while preserving renal metabolism. Male and female mice received APAP (600 mg/kg) and were evaluated up to 48 h for liver and kidney injury. Liver-specific CYP2E1 deletion reduced APAP hepatotoxicity, confirming the reduction of hepa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Escherichia coli (E. coli) is a primary cause of various waterborne diseases. However, detecting E. coli faces challenges in terms of speed, cost, sensitivity, and selectivity, especially in resource-limited regions. In this study, a smartphone-assisted CuO2 and β-galactosidase (β-gal)-mediated cascade colorimetric method for E. coli detection was developed. A pH-adaptable CuO2 acting as a photo-responsive oxidase was synthesized simply and combined with β-gal released from E. coli lysed by bacteriophages, enabling an enzyme-nanozyme cascade reaction. In this reaction, β-gal catalyzes the conv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paracetamol remains the recommended first-line option for mild-to-moderate acute pain in general population and particularly in vulnerable populations. Despite its wide use, debate exists regarding the analgesic mechanism of action (MoA) of paracetamol. A growing body of evidence challenged the notion that paracetamol exerts its analgesic effect through cyclooxygenase (COX)-dependent inhibitory effect. It is now more evident that paracetamol analgesia has multiple pathways and is mediated by the formation of the bioactive AM404 metabolite in the central nervous system (CNS). AM404 is a potent
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Use of acetamoniphen (paracetamol or N-acetyl-para-aminophenol [APAP]) during pregnancy is considered safe; however certain practices have been related to the risk of developing neurodevelopmental disorders in offspring. Therefore, the present study aimed to assess women's knowledge, attitudes and practices (KAP) towards the use APAP during pregnancy and its associated factors.
METHODS: This cross-sectional study was conducted between May 15 and August 31, 2020, among pregnant Lebanese women and those who had given birth in the last 12 months. Online self-administered questionnair
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol [APAP]) toxicity is a common cause of acute liver failure. Innate immune signaling and specifically NFκB activation play a complex role in mediating the hepatic response to toxic APAP exposures. While inflammatory innate immune responses contribute to APAP-induced injury, these same pathways play a role in regeneration and repair. Previous studies have shown that attenuating IκBβ/NFκB signaling downstream of TLR4 activation can limit injury, but whether this pathway contributes to APAP-induced hepatic injury is unknown. We hypothesized that the absence of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As Prussian Blue analogues (PBAs) represent one of the most classical families of coordination compounds and exhibit versatile catalytic activities, PBAs have been considered as useful heterogeneous catalysts for reduction of 4-nitrophenol (4-NP) to 4-aminophenol (4-AP). Nevertheless, while Cu has been a well-proven transition metal for 4-NP reduction, especially, due to their ability to attain pronounced conversions of reactants under mild conditions, environmental friendliness and great stability. Nevertheless, while Cu has been a well-proven transition metal for 4-NP reduction, Cu-based PBA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioredoxin-1 (Trx-1) is a potent therapeutic agent against a variety of diseases because of its actions as an antioxidant and regulator of apoptosis. N-acetyl-p-aminophenol (APAP), commonly known as acetaminophen, generates excessive oxidative stress and triggers hepatocyte cell death, exemplified by regulated necrosis. In the present study, we investigated whether APAP-induced liver injury in a mouse model is associated with "necroptosis," and if pretreatment with recombinant Trx-1 prevents the hepatic injury caused by APAP overdose. We also explored the mechanism underlying the preventive a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen [paracetamol, N-acetyl-p-aminophenol (APAP)]-induced acute liver injury (ALI) not only remains a persistent clinical challenge but likewise stands out as well-characterized paradigmatic model of drug-induced liver damage. APAP intoxication associates with robust hepatic necroinflammation the role of which remains elusive with pathogenic but also pro-regenerative/-resolving functions being ascribed to leukocyte activation. Here, we shine a light on and put forward a unique role of the interleukin (IL)-1 family member IL-18 in experimental APAP-induced ALI. Indeed, amelioration of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysteine (Cys), a conditionally indispensable amino acid, is required for the detoxification of paracetamol (acetaminophen, N-acetyl-para-aminophenol, 4-hydroxy-acetanilide, APAP), a drug of widespread use in older persons. We recently reported that repeated APAP cures could worsen sarcopenia in old rats, likely to be due to the impairment of Cys/GSH homoeostasis. The aim of the study was to evaluate whether a dietary Cys supplementation during APAP cures could improve Cys/GSH homoeostasis and thus preserve skeletal muscle. Male 21·5-month-old Wistar rats received three 2-week-long cures of AP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxygen (O2) is required for cytochrome P450 (CYP)-dependent drug metabolism. Cytoglobin (CYGB) is a unique globin expressed exclusively in hepatic stellate cells (HSCs). However, its role in O2-dependent metabolism in neighboring hepatocytes remains unknown. This study provides evidence that CYGB in HSCs is involved in acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol; APAP)-induced hepatotoxicity. Serum alanine aminotransferase levels were higher in wild-type mice than in Cygb-null mice. Wild-type mice exhibited more severe hepatocyte necrosis around the central vein area compared with Cygb-null mice, th
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graphene oxide (GO) supported Ag and Au mono-metallic and Au-Ag bimetallic catalysts were synthesized using a sonochemical method. Bimetallic catalysts containing different weight ratios of Au and Ag were loaded onto GO utilizing a low frequency horn-type ultrasonicator. High frequency ultrasonication was used to efficiently reduce Ag(I) and Au(III) ions in the presence of polyethylene glycol and 2-propanol. Transmission electron microscopy (TEM-EDX) and X-ray photoelectron spectroscopy were used to analyze the morphology, size, shape and chemical oxidation states of the prepared metallic cata
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nrf2, which belongs to the basic leucine zipper (bZip) transcription factor family, has been implicated as a key molecule involved in antioxidant-responsive element (ARE)-mediated gene expression. In order to examine the role of Nrf2 in protection against xenobiotic toxicity, the sensitivity of nrf2 knockout mice to acetaminophen (N-acetyl-4-aminophenol (APAP)) was analyzed. The saturation of detoxification pathways after high levels of exposure to APAP is known to induce hepatotoxicity. Two factors important in its detoxification are UDP-glucuronosyltransferase (UDP-GT), an ARE-regulated phas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Life-threatening agranulocytosis and hepatotoxicity during prophylactic administration of amodiaquine have led to its withdrawal. Agranulocytosis is thought to involve bioactivation to a protein-reactive quinoneimine metabolite. The toxicity of amodiaquine and the lack of cheap drugs have prompted a search for alternative antimalarial agents. The aim of this study was to determine the metabolism and neutrophil toxicity of amodiaquine, pyronaridine, and other related antimalarial agents. Horseradish peroxidase and hydrogen peroxide were used to activate drugs to their respective quinoneimine me
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial anion channel cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is activated by cAMP-dependent protein kinase (PKA). PKA stimulates CFTR channels through two mechanisms: non-catalytically, by binding to the channel, and catalytically, by phosphorylating its regulatory (R) domain. CFTR mutations that reduce channel activity cause cystic fibrosis (CF), but clinically used modulator drugs that boost channel function can alleviate disease symptoms. The two common CF mutations, ΔF508 and G551D, have been reported to impair CFTR channel activation by PKA, but the mechanisms r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) therapy was approved in 2021 for clinical use in children with CF (cwCF) age 6-11 years, depending on their genetic variants. Our prior multi-center study showed that lung T1-MRI and multi-breath washout (MBW) provided complementary pathobiological information on CF lung disease in cwCF 6-11 years of age. In this study, we hypothesized that lung T1-MRI and MBW will sensitively detect lung improvements in cwCF after starting ETI therapy. To test this hypothesis, we obtained longitudinal lung T1-MRI, MBW, and spirometry assessments in a cohort o
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For many years, the management of cystic fibrosis has had a personalised character. We have now entered an era of therapy based on a patient's specific genotype. Clinical trials have confirmed the efficacy and safety of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulator therapies, including ivacaftor as monotherapy and triple-drug combinations, such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor. These therapies result in substantial and sustained improvements in lung function, a reduction in the frequency of bronchopulmonary exacerbations,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sweat chloride concentrations are elevated in people with cystic fibrosis due to the absence or dysfunction of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, an epithelial cell membrane ion channel. For many people with cystic fibrosis with responsive variants and drug access, treatment with CFTR modulators increases CFTR function, reduces sweat chloride concentrations, and improves lung health and quality of life. In clinical trials, average sweat chloride reduction is correlated with clinical efficacy across different modulators and study populations. Thus, for peopl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Advanced cystic fibrosis lung disease remains the main cause of death in people with cystic fibrosis (pwCF). Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulators have changed the disease burden for eligible pwCF with access to this therapy.
RECENT FINDINGS: Real-world data show that there are no safety concerns for patients with advanced cystic fibrosis lung disease treated with highly effective triple CFTR modulator therapy. The improvements are comparable to those in other people with cystic fibrosis and in part even better. Mortality and rates of lung transplantatio
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.