Described is a general method for the installation of a minimal 6-methyltetrazin-3-yl group via the first example of a Ag-mediated Liebeskind-Srogl cross-coupling. The attachment of bioorthogonal tetrazines on complex molecules typically relies on linkers that can negatively impact the physiochemical properties of conjugates. Cross-coupling with arylboronic acids and a new reagent, 3-((p-biphenyl-4-ylmethyl)thio)-6-methyltetrazine (b-Tz), proceeds under mild, PdCl2(dppf)-catalyzed conditions to introduce minimal, linker-free tetrazine functionality. Safety considerations guided our design of b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperine (PIP) is a natural alkaloid isolated from Piper longum L. that presents antioxidant, anticonvulsant, antimicrobial, neuroprotective, larvicidal, antiparasitic, anticancer effect and other pharmacological properties. However, the low aqueous solubility is the main barrier to its development from the laboratory to the clinic as a drug. Several strategies have been used to overcome this obstacle, like the incorporation of PIP into different drug delivery systems turned out to be highly efficient. In addition, several methods for the quantitative and qualitative analysis of PIP in various
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer is a deadly disease with a very low 5-year patient survival rate of 6-8%. The major challenges of eliminating pancreatic cancer are treatment resistance and stromal barriers to optimal drug access within the tumor. Therefore, effective molecular targeting drugs with high intra-tumor access and retention are urgently needed for managing this devastating disease in the clinic.
METHODS: This study has used the following in vitro and in vivo techniques for the investigation of exceptional anticancer drug FL118's efficacy in treatment of resistant pancreatic cancer: c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pain is the main symptom of most musculoskeletal disorders and can be caused by inflammation in association with oxidative stress. Thai herbal Sahatsatara formula (STF), a polyherbal formula, has been traditionally used for relieving muscle pain and limb numbness. This study aimed to investigate biologically active compounds of STF and its pharmacological effects related to antioxidant and anti-inflammatory activities.
METHODS: The identification of possibly active compounds of STF was performed by high performance liquid chromatography (HPLC). Moreover, this study also assessed t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) is a cathinone derivative. It has recently been classified as a controlled substance in many countries. This substance is a stimulant that can be snorted, smoked or taken orally. MDPV has been determined in biological material from four cases sent to the Institute of Forensic Research in 2011. In the first case, a passenger car crashed into a truck; the driver of the vehicle suffered severe injuries, resulting in his death. In the second case, biological material was obtained from the decedent male individual, who did not wake up after a party. In the two
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis is a significant mechanism of cochlear hair cell loss from noise. Molecules that inhibit apoptotic intracellular signaling reduce cochlear damage and hearing loss from noise. The current study is an extension of a previous study of the protective value of Src-protein tyrosine kinase inhibitors against noise (Harris et al., 2005). The current study tested three Src-inhibitors: the indole-based KX1-141, the biaryl-based KX2-329, and the ATP-competitive KX2-328. Each of the three drugs was delivered into the chinchillas' cochleae by allowing the solutions to diffuse across the round win
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lung infection with Pseudomonas aeruginosa is a major complication of cystic fibrosis (CF), contributing to lung function decline and increased morbidity and mortality. Laboratory models are used to study CF infections, but their relevance depends on how accurately they reproduce microbial physiology during human infection. We previously developed a framework that uses bacterial gene expression in human infections to quantify model accuracy. Here, we applied this framework to determine how a major therapeutic intervention impacts P. aeruginosa physiology in the lungs of people with CF
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) is a severe neurodevelopmental encephalopathy characterized by early disruptions of synaptic maturation and network stability, leading to persistent motor, cognitive, and behavioral impairments. Given the role of the endocannabinoid system in synaptic development, neuroinflammation, and neuronal resilience, we investigated whether the sustained enhancement of endogenous 2-arachidonoylglycerol (2-AG) signaling via monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibition could mitigate key pathological features in adult Cdkl5 knockout (KO) mice. Using an intermittent 6-week trea
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The triple combination of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) has revolutionized cystic fibrosis (CF) treatment; however, a subset of patients with eligible genotypes remains unresponsive. We previously identified the L467F-F508del complex allele as a cause of therapeutic failure, conferring a severe processing defect that renders the CFTR protein refractory to ETI.
METHODS: To address this unmet need, we evaluated the efficacy of the next-generation combination comprising Vanzacaftor/Tezacaftor (Vnz/Tez). We utilized primary human nasal epithelial (HNE) cells derived from six
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for the second highest incidence and highest mortality rates globally, wherein immune checkpoint molecules such as PD-L1, highly-expressed in malignant cells bind to PD-1 located in immunocytes, leading to immune escape. We hereby investigate the role of phytomedicine Cepharanthine (CEP) in the regulation of PD-L1 in NSCLC and elucidate the involved mechanism. CEP showed robust cytotoxicity against lung cancer cells, as demonstrated by reduced cell viability and elevated apoptosis. Furthermore, the tumor grafts in mice were significantly suppressed b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endogenous cannabinoid system, comprising endocannabinoids, cannabinoid receptors, and enzymes responsible for synthesis and degradation of endocannabinoids, is integral to the regulation of skin inflammation. However, the precise contributions of cannabinoid-metabolizing enzymes including fatty acid amide hydrolase and monoacylglycerol lipase (MAGL) remain poorly defined in psoriatic pathogenesis. In this study, we demonstrated the significant MAGL upregulation in psoriatic lesions and established that pharmacological inhibition of MAGL markedly reduced psoriasiform inflammation and pruri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Drug-resistant pathogens and industrial dye wastes have emerged as critical global public health concerns, posing significant risks to human and animal health, as well as to environmental sustainability. Green synthesized nano absorbents were found to be a viable strategy for treating drug-resistant pathogens and in wastewater. Hence, this study endeavored the synthesis of piperine-driven nano-zinc oxide (ZnONPs) and evaluated them for antibacterial, antibiofilm, and photocatalytic disinfection potential against multi-drug resistant (MDR) foodborne strains of non-typhoidal Salmonel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Highly effective modulator therapies (HEMT) including ivacaftor (IVA) and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) have transformed treatment for people with cystic fibrosis (pwCF). However, non-HEMT-responsive mutations are more common in pwCF of non-White race/ethnicity; introduction of HEMT might have exacerbated racial/ethnic disparities in CF care.
METHODS: Using the Scientific Registry of Transplant Recipients, we identified all lung transplant candidates and recipients 05/2005-12/2022 and categorized them by diagnosis (CF/non-CF), race/ethnicity (non-Hispanic White/Black/Hisp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical efficacy of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) in children with cystic fibrosis (cwCF) is variable; some respond, while others do not or have side effects. The pharmacokinetics (PK) of ETI are poorly described in published research, particularly when it comes to children. Knowledge of the PK in this population may provide more insight into the exposure-response relationship of the drugs and its corresponding inter-patient variability (IIV). The aim of this study was to evaluate the PK of ETI in cwCF in a real-world setting.
METHODS: A prospective, observational PK
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) is a therapy approved for cystic fibrosis (CF) that has given improved clinical outcomes in patients carrying the F508del mutation. There are few published data regarding ETI’s effects on patients’ quality of life (QoL). This study aims to (fill the data gap in current literature by assessing) evaluate the long-term effects of ETI on QoL. METHODOLOGY: A prospective observational study was conducted with thirty-seven severe patients that received ETI for compassionate use (group A), 184 received it for on-label use (group B). All carried one F5
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy reduces airway infection rates with Pseudomonas aeruginosa (PsA). This study assessed factors associated with sustained chronic PsA infection and evaluated clinical outcomes after one year of ETI, stratified by PsA status.
METHODS: Using the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR), we identified people with cystic fibrosis (pwCF) who initiated ETI between 2019 and 2022. Multivariable logistic regression was used to identify clinical and demographic predictors of persistent chronic PsA. Changes in clinical outcomes f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Cystic fibrosis (CF) is frequently associated with gastrointestinal problems, including intestinal microbiota dysbiosis. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapies, such as elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), have demonstrated improvements in lung function, abdominal symptoms, and quality of life in patients with CF. However, the impact of these modulators on the intestinal microbiota in the pediatric population remains incompletely understood. The objective of this study was to characterize the changes in the intestinal microbiota of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) modulator VX-445 (Elexacaftor) used to treat cystic fibrosis presents both corrector and potentiator activities. This drug binds to a pocket within the CFTR membrane-spanning domain (MSD) assembly, in contact with the lasso motif. We have previously shown that the corrector activity of VX-445 is modulated by mutations within MSD1 and the nucleotide binding domain NBD1. Here, we evaluate if mutations affecting VX-445's corrector activity also affect its potentiator activity. Responses to increasing concentrations of VX-445 were meas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic Fibrosis (CF) is a life-threatening hereditary disease resulting from mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene that encodes a chloride channel essential for ion transport in epithelial cells. Mutations in CFTR, notably the prevalent F508del mutation, impair chloride transport, severely affecting the respiratory system and leading to recurrent infections. Recent therapeutic advancements include CFTR modulators such as ETI, a combination of two correctors (Elexacaftor and Tezacaftor) and a potentiator (Ivacaftor), that can improve CFTR function in p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperine (PRN) is a water-insoluble alkaloidal drug reported for different biological activities. As part of this study, Kollidone VA64 (KLD) and Soluplus (SLP) were used as carriers to develop piperine solid dispersions (PRN SDs) to enhance their solubility. The stability constant of the drug-polymer composition was determined by the phase solubility study. PRN SDs were evaluated for dissolution and saturation solubility studies to select the optimized composition. SDs were evaluated for drug-polymer compatibility by Infra-red and nuclear magnetic spectroscopy. The drug crystallinity was eval
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования