Fosfomycin is a wide-spectrum phosphonate antibiotic that is used clinically to treat cystitis, tympanitis, etc. Its biosynthesis starts with the formation of a carbon-phosphorus bond catalyzed by the phosphoenolpyruvate phosphomutase Fom1. We identified an additional cytidylyltransferase (CyTase) domain at the Fom1 N-terminus in addition to the phosphoenolpyruvate phosphomutase domain at the Fom1 C-terminus. Here, we demonstrate that Fom1 is bifunctional and that the Fom1 CyTase domain catalyzes the cytidylylation of the 2-hydroxyethylphosphonate (HEP) intermediate to produce cytidylyl-HEP. O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In an optimized sorbitol/yeast extract/mineral salt medium up to 12 U/l CMP-N-acetyl-neuraminic-acid (Neu5Ac) synthetase was produced by Escherichia coli K-235 in shake-flask culture. A colony mutant of this strain, E. coli K-235/CS1, was isolated with improved enzyme formation: in shake flasks with a yield of up to 20.8 U/l and 54 mU/mg protein in the cell extract. With this strain 26500 U CMP-Neu5Ac synthetase was produced with a high specific activity (0.128 U/mg) by fed-batch fermentation on 230-l scale. On a 10-1 scale the enzyme yield was 191 U/l culture medium. The enzyme was partially
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Hyper-immunoglobulin M syndromes (HIGM) are a heterogeneous group of genetic disorders, which have been rarely reported to b … orticosteroids, at the age of seven years. Sequencing analysis of the exons from activation-induced cytidine deaminase (AICDA) gene revealed that the patient was homozygous for a single T to C transversion at position 455 in exon 4, which replaces a Valine with an Alanine.
CONCLUSIONS: To our knowledge, this is a new AICDA mutation, which has not been rep …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fas ligand (FasL), an apoptosis-inducing member of the TNF cytokine family, and its receptor Fas are critical for the shutdown of chronic immune responses and prevention of autoimmunity. Accordingly, mutations in their genes cause severe lymphadenopathy and autoimmune disease in mice and humans. FasL function is regulated by deposition in the plasma membrane and metalloprotease-mediated shedding. Here we generated gene-targeted mice that selectively lack either secreted FasL (sFasL) or membrane-bound FasL (mFasL) to resolve which of these forms is required for cell killing and to explore their
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apolipoprotein B mRNA-editing catalytic polypeptide-like (APOBEC) family comprises ten cytidine deaminases implicated in cancer mutagenesis, yet their broader biological significance remains incompletely understood. We performed an integrated pan-cancer analysis of all ten APOBEC family members across 9653 tumors from 33 cancer types in The Cancer Genome Atlas (TCGA), combining mutational signatures, sequence-context enrichment, transcriptomics, immune microenvironment profiling, stemness, clinical outcomes, and somatic mutation analyses. APOBEC enrichment was detected in 17.6% of tumors a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) remains one of the leading causes of cancer mortality, with a poor survival rate of less than 15%. Imatinib (IM) and Zebularine (ZEB) alone have shown potential effects in CRC treatment, but their combination has not been thoroughly studied. This study investigates the potential effects of IM and ZEB in colon cancer cells to provide a novel therapeutic agent for managing CRC. Cell growth inhibition, oxidative stress markers, and cell cycle progression were assessed in HCT-116 cells treated with IM, ZEB, and their combinations. ZEB uptake levels were analyzed by LC-MS/MS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apolipoprotein B mRNA editing catalytic polypeptide-like (APOBEC) family was first defined as an innate antiviral defense system, but the APOBEC3 subfamily (APOBEC3s) is now recognized as a major endogenous source of somatic mutagenesis in cancer. APOBEC3s enzymes, particularly APOBEC3A and APOBEC3B, generate characteristic mutation patterns that promote genomic instability, clonal evolution, and adaptation to therapy. Beyond driving tumor evolution, APOBEC3 activity reshapes antitumor immunity in solid cancers. APOBEC3-induced mutations increase tumor mutational burden and create neoantig
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molnupiravir, a prodrug of β-D-N4-hydroxycytidine (NHC), is an antiviral RNA mutagen that is incorporated by viral RNA-dependent RNA polymerases (RdRp) during replication of viral RNA genomes, ultimately driving target viruses such as SARS-CoV-2 toward lethal mutagenesis. In this study, first, we biochemically tested whether DNA-dependent RNA polymerases (DdRps) including T7 RNA polymerase and host RNA polymerase II, can also incorporate NHC-triphosphate (NHC-TP) during RNA synthesis from double-stranded DNA (dsDNA) templates. In vitro transcription (IVT) by T7 RNA polymerase was evaluated und…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-amplifying RNA (saRNA) derived from alphavirus replicons enables robust intracellular RNA amplification and high-level protein expressi … cessitating backbone-specific optimization. Recent studies have shown that incorporation of 5-methylcytidine (m5C) preserves VEEV saRNA replication while reducing innate immune activation and improving expression durability. In an independent study, phosphatase treatment to remove residual 5'-triphosphates was shown to enhance saRNA functionality. Building …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class switch recombination (CSR) is a fundamental mechanism of humoral immunity that enables activated B lymphocytes to switch from the expression of IgM to other immunoglobulin isotypes, such as IgG, IgA, or IgE, thereby changing the effector functions while preserving antigen specificity. Traditionally, CSR has been considered a late event in B-cell differentiation, occurring predominantly in germinal centers following antigen encounter and activation-induced cytidine deaminase (AID) expression. In this classical model, B-cell development in the bone marrow is largely separated from antigen-…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: APOBEC (apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like) family-mediated mutagenesis is widespread in human cancers. However, we still have a limited understanding of the biological features and clinical relevance of APOBEC mutagenesis in cancer, particularly in pancreatic cancer.
METHODS: In this study, we conducted a comprehensive analysis of various data, including whole-exome sequencing (WES), targeted next-generation sequencing (NGS), transcriptome analysis (both bulk RNA-seq and single-cell RNA-seq), immune profiling, immune checkpoint blockade (ICB) respons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) often have decreased fertility. Gene translation is crucial to oocyte meiosis and development. However, it remains unclear how SLE affects this process. Here, we used single-cell transcriptome and translatome sequencing to uncover a notable disruption in protein translation in oocytes from SLE mice, associated with the N4-acetylcytidine (ac4C) modification. Inhibition of ac4C levels in vitro substantially reduced oocyte translation efficiency. Notably, through trace-cell ac4C-RNA immunoprecipitation (acRIP) sequencing, we mapped the ac4C landsca…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Medial shoulder instability (MSI) is a frequent cause of thoracic limb lameness in dogs, yet its diagnosis remains challenging, with arthroscopic examination considered the gold standard. The objective of this study was to assess the diagnostic sensitivity of preoperative shoulder abduction angle measurements and MRI findings for detecting MSI in dogs with arthroscopically confirmed diagnoses.
ANIMALS AND PROCEDURE: Medical records from AniCura Jeløy Dyresykehus (Moss, Norway) (2017 to 2024) were retrospectively reviewed for dogs with unilateral MSI diagnosed via arthroscopy. Inclu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Feline infectious peritonitis (FIP) is a viral disease in cats, caused by certain strains of coronavirus and has a high case fatality rate.
OBJECTIVE: This case series reports the outcomes of treatment of cats with FIP using molnupiravir.
ANIMALS: Eighteen cats diagnosed with FIP at the You-Me Animal Clinic, Sakura-shi, Japan between January and August 2022, and whose owners gave informed consent to this experimental treatment.
METHODS: For this prospective observational study, molnupiravir tablets were compounded in-house at the You-Me Animal Clinic. Owners administered 10-20 m
Наблюдательное исследованиеObservational Study, VeterinaryКлинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytidine deaminase, Apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic subunit 3B (APOBEC3B, herein termed A3B), is a critical mutation driver that induces genomic instability in cancer by catalyzing cytosine-to-thymine (C-to-T) conversion and promoting replication stress (RS). However, the detailed function of A3B in RS is not fully determined and it is not known whether the mechanism of A3B action can be exploited for cancer therapy. Here, we conducted an immunoprecipitation-mass spectrometry (IP-MS) study and identified A3B to be a novel binding component of R-loops, which are RNA:DNA hybri…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious pancreatic necrosis virus (IPNV) is the pathogen of infectious pancreatic necrosis (IPN), which can cause high mortality in salmo … ant target for the development of antiviral drugs. In this study, we investigate whether 2'-C-methylcytidine (2CMC), a nucleoside analog which target viral polymerases, has an inhibitory effect on IPNV both in vitro and in vivo. The results show that 2CMC inhibits IPNV infection by inhibiting viral RNA replication rather than viral internalization or attac …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic acids carry a wide range of different chemical modifications. In contrast to previous views that these modifications are static and … , and N(6)-methyladenine (6mA) in DNA; N(6)-methyladenosine (m(6)A), pseudouridine (Ψ), and 5-methylcytidine (m(5)C) in mRNA and long non-coding RNA. Modifications in other non-coding RNAs, such as tRNA, miRNA, and snRNA, are also briefly summarized. We provide brief historical perspective of the field, and highlight recent progress in identifying diverse …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic hypermutation (SHM) drives the genetic diversity of Ig genes in activated B cells and supports the generation of Abs with increased affinity for Ag. SHM is targeted to Ig genes by their enhancers (diversification activators [DIVACs]), but how the enhancers mediate this activity is unknown. We show using chicken DT40 B cells that highly active DIVACs increase the phosphorylation of RNA polymerase II (Pol II) and Pol II occupancy in the mutating gene with little or no accompanying increase in elongation-competent Pol II or production of full-length transcripts, indicating accumulation of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral leishmaniasis, a chronic, potentially fatal disease, is characterized by high production of low-affinity antibodies. In humans, hypergammaglobulinemia is prediction of disease progression. Nevertheless, the contribution of hypermutated and/or class-switched immunoglobulins to disease pathogenesis has never been studied. Using Aicda-/- mice and the experimental model of Leishmania donovani infection, we demonstrate that the absence of hypermutated and/or class-switched antibodies was associated with increased resistance to disease, stronger protective Th1 responses, and a lower frequen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The targeting of mutations by Activation-Induced Deaminase (AID) is a key step in generating antibody diversity at the Immunoglobulin (Ig) loci but is also implicated in B-cell malignancies such as chronic lymphocytic leukemia (CLL). AID has previously been shown to preferentially deaminate WRC (W = A/T, R = A/G) hotspots. WGCW sites, which contain an overlapping WRC hotspot on both DNA strands, mutate at much higher frequency than single hotspots. Human Ig heavy chain (IGHV) genes differ in terms of WGCW numbers, ranging from 4 for IGHV3-48*03 to as many as 12 in IGHV1-69*01. An absence of V-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования