Perfusion operation mode remains the preferred platform for production of labile biopharmaceuticals (e.g., blood factors) and is also being increasingly adopted for production of stable products (e.g., monoclonal antibodies). Regardless of the product, process development typically aims at maximizing production capacity. In this work, we investigated the impact of perfusion cultivation conditions on process productivity for production of human factor VIII (FVIII). Recombinant CHO cells were cultivated in bioreactors coupled to inclined settlers and the effects of reducing the temperature to 31…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Essentials Anti-factor (F) VIII antibody formation is a major complication in the treatment of hemophilia A. We investigated uptake of FVIII and FVIII immune complex by bone marrow derived dendritic cells. Immune complex formation increased uptake of FVIII 3-4 fold in a Fcγ receptor dependent manner. FVIII immune complex binding to Fcγ receptors may modulate immune tolerance induction.
SUMMARY: Background A major complication in the treatment of hemophilia A is the development of inhibitory antibodies targeting coagulation factor VIII (FVIII). Eradication of these inhibitors can b…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor VIII (FVIII) is an important cofactor in the blood coagulation cascade and its deficiency or dysfunction causes hemophilia A (HA), a bleeding disorder. Replacement with recombinant FVIII is limited by a short half-life and the development of inhibitory antibodies. A phosphatidylinositol (PI) containing lipid nanoparticle was developed that, when associated with FVIII, reduces immunogenicity and prolongs circulation of the therapeutic protein in HA mice. A multiple dose level pharmacokinetic (PK) study of human free FVIII and its FVIII-PI complex over a clinically relevant range of doses…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haemophilia A (HA) is a bleeding disorder caused by mutations within the X-linked F8 gene. A series of 42 unrelated Moldovan patients with HA had their disease-causative mutation determined to provide clinically valuable genotyping information for a historically underserved population and to utilize factor VIII (FVIII) structural information to analyse the effects of haemophilic missense substitutions. DNA samples were analysed to detect intron 22 and intron 1 inversions followed by heteroduplex analysis of PCR-amplified fragments containing all exonic sequences. Missense sites identified by D…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic founder rabbits carrying a gene construct consisting of a 2.5 kb murine whey acidic protein promoter (mWAP), 7.2 kb of the human clotting factor VIII (hFVIII) cDNA and 4.6 kb of 3' flanking sequences of mWAP gene were crossed for three generations. All transgenic animals showed stable transgene transmission. Transgenic females showed high level of recombinant hFVIII (rhFVIII) mRNA expression in biopsed mammary gland tissues, while marginal expression of rhFVIII mRNA was observed in the spleen, lung and brain. No adverse effects of ectopic expression on the physiology of the rabbits …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 39 year-old man was admitted to our hospital because of severe headache with fever continuing over two weeks. Three days after admission h … l. Antinculear, anti-DNA, anti-Sm, anticardiolipin beta2GP-I antibodies, and PR3ANCA were negative. Factor VIII activity, however, markedly increased over 300%, which has been known to increase in the cases of hyperthyroidism. He recovered well after the treatment with thiamazole in addition to warfarin followed by intravenous heparin. There are only six case …
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess the safety of a highly purified, plasma-derived factor VIII concentrate (Replenate) in routine clinical use.
METHODS: Following guidelines entitled safety assessment of marketed medicines (SAMM), safety data were collected in the UK on 194 patients who received an estimated 47.6 million IU of Replenate. This population included 47 patients undergoing 53 surgical operations or dental extractions.
RESULTS: The study detected four cases of new factor VIII inhibitor development and twelve other adverse events, five that were unrelated to the product, five whose causality was u…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on 11 patients (nine unrelated and a brother pair) with severe haemophilia A and factor VIII (FVIII) inhibitor, in whom immune tolerance (IIT) was induced with recombinant FVIII (r-FVIII). Their age ranged from 11 months to 47 years. The number of exposure days (ED) at inhibitor detection varied from 11 to 130. Nine of the 11 patients were high responders ¿>10 Bethesda units (BU) with peak inhibitor levels ranging from 10 to 566 BU. The other two were low responders with peak levels between 0.7 and 2 BU. Before inhibitor detection, the patients had been receiving products of various …
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent DNA inversions, which disrupt the factor VIII (FVIII) gene, generally occur between a region of intron 22 (int22h) and one of two homologous copies of this region, located 300 to 400 kb telomeric to the FVIII gene. This report describes a patient with severe hemophilia A and a high level inhibitor with atypical hybridization patterns. A Bcl I Southern blot assay was altered to 17.5, 16, and 14 kb. His mother and two out of four aunts tested had normal and abnormal restriction patterns which led to a total of five different fragments, suggesting that they were carriers. The Xba I plus…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 2-year-old girl is described with severe haemophilia A (factor VIII: C < 0.01 units/ml). Both of her parents were phenotypically normal. Cytogenetic analysis on the proband demonstrated an interstitial X chromosome deletion encompassing Xq26-q28. Molecular studies with several polymorphic markers close to and within the factor VIII gene showed that the proband had inherited only the paternal factor VIII gene, indicating that the X chromosome deletion had occurred de novo in the maternal germ line. Further study of the factor VIII gene inherited by the proband from her father showed the prese…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have described the use of polyelectrolyte fractionated porcine factor VIII (HYATE:C, Porton Speywood Ltd, Wrexham, UK) to provide hemostasis in 45 patients with hemophilia A complicated by inhibitor antibodies. The cases were collected from hemophilia care providers in seven nations and represent some of the experience with porcine factor VIII generated over the past 12 years. A wide variety of procedures was performed with varying degrees of associated hemostatic challenge in a difficult treatment group. The patients were representative of the hemophilia population in general and ranged in…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In previous studies, we have found Hemate P (Behring) to be the only commercial virus-inactivated high-purity factor VIII concentrate that contains native von Willebrand factor. In the present study, Hemate P was given to 7 patients with the severe recessive form of von Willebrand's disease, to 2 patients with type Ia, to 1 patient with type IIB, and to 1 patient with type IIC von Willebrand's disease. A correction of the hemostatic defect was seen in all patients. Satisfactory hemostasis was also obtained in clinical situations, 1 patient undergoing major surgery and another being delivered, …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human factor VIII was purified from heparinized blood by cryoprecipitation, poly(ethyleneglycol) precipitation, Affi-Gel blue, aminohexyl, polyelectrolyte E5 and immunoaffinity chromatography. A purification of 280,000-fold over plasma with a specific activity over 5300 units/mg was achieved. Analyses of factor VIII using HPLC indicated a molecular mass of 280-340 kDa. Variation in the native mass may reflect heterogeneity of the protein due to associated lipid since structural analysis confirmed that factor VIII contained variable amounts of free fatty acids and diglycerides and triglycerides…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When desmopressin (DDAVP) is given to mild and moderate hemophiliacs intravenously (i.v.) or subcutaneously (s.c.), there is a very large between-patient variability for peak levels of factor VIII coagulant activity (VIII:C). To evaluate whether or not between-patient variability is related to DDAVP levels achieved in plasma, we measured drug levels in 14 hemophilic volunteers (VIII:C 2 to 31 U/dL) who were randomly given 0.3 micrograms/Kg of i.v. or s.c. DDAVP and crossed-over to the other treatment after an interval of 15-30 days. Peak DDAVP levels (Cmax) were higher for i.v. DDAVP (p less t…
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper describes a successful cardiac operation in a young boy with hemophilia, congenital heart disease, severe factor VIII deficiency, and an acquired high titer antibody to factor VIII. To our knowledge, there have been no published cases of elective cardiac operations in a person with severe hemophilia and an accompanying complex problem. Utilizing the team approach, we administered a megadose bolus of factor VIII concentrate preoperatively (eight times the calculated dose), followed by a continuous intravenous infusion at 500 units/hr throughout the procedure and at a reduced dose for…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) has been reported in hemophiliacs in the USA, Canada and Spain, and this has caused considerable concern amongst hemophiliacs regarding the use of factor VIII concentrates. The aim of this study was to determine whether hemophiliacs in Australia have T-lymphocyte subpopulation changes similar to those observed in patients with AIDS. Factor VIII produced in Australia is derived from a totally volunteer blood donor system and none of the hemophiliacs in this study had received commercial blood products. For the hemophiliacs, the T-helper cell …
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For the purposes of prenatal diagnosis and carrier detection of haemophilia A, an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was developed for the quantitation of plasma Factor VIII coagulant antigen (VIII:CAg). It is based upon a human antibody. Results are compared to assays for Factor VIII coagulant activity (VIII:C) and Factor VIII related antigen (VIIIR:Ag) in plasma from 30 normal female individuals, 5 fetuses from mothers normal with respect to bleeding status, 10 obligate carriers of haemophilia A, 10 patients with haemophilia A, 5 with von Willebrand's disease, and 5 with haemophilia B…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The factor VIII-related antigen in a patient with von Willebrand's disease showed increased anodal mobility on two-dimensional immunoelectrophoresis. However, the antigen present in several of this patient's relatives showed two distinct peaks, one in the normal position and one similar to that of the patient. Very little of the patient's antigen could be recovered from ethanol precipitates or cryoprecipitates of whole plasma. Only the slower component could be recovered from the precipitates prepared from plasma of these family members showing two populations of antigen, the faster moving ant…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования