Etifoxine (etafenoxine, Stresam®) is a non-benzodiazepine anxiolytic with an anticonvulsant effect. It was developed in the 1960s for anxiety disorders and is currently being studied for its ability to promote peripheral nerve healing and to treat chemotherapy-induced pain. In addition to being mediated by GABAAα2 receptors like benzodiazepines, etifoxine appears to produce anxiolytic effects directly by binding to β2 or β3 subunits of the GABAA receptor complex. It also modulates GABAA receptors indirectly via stimulation of neurosteroid production after etifoxine binds to the 18 kDa transloc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The melastatin-related transient receptor potential TRPM3 is a calcium-permeable nonselective cation channel that can be activated by the neurosteroid pregnenolone sulphate (PregS) and heat. TRPM3-deficient mice show an impaired perception of noxious heat. Hence, drugs inhibiting TRPM3 possibly get in focus of analgesic therapy.
EXPERIMENTAL APPROACH: Fluorometric methods were used to identify novel TRPM3-blocking compounds and to characterize their potency and selectivity to block TRPM3 but not other sensory TRP channels. Biophysical properties of the block were asses
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D(3) is a neurosteroid that mediates its effects via the vitamin D receptor (VDR). The VDR gene is located on chromosome 12q13 and consists of 9 exons. VDR contains the DNA-binding site encoded by exons 2 and 3 and the ligand-binding site encoded by exons 4 - 9. Our earlier study showed that the ApaI polymorphic site of the VDR gene is associated with late-onset Alzheimer's disease (AD). Here, we investigated the association between additional polymorphisms of the VDR gene and AD using the same samples. Two single nucleotide polymorphisms (SNPs) in intron 8 (BsmI and Tru9I polymorphism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing cAMP, or activating dopamine type 1 (D(1)) or GABA(A)/benzodiazepine receptor complexes (GBRs), in the ventral tegmental area (VTA) enhances lordosis of rodents. Whether D(1)- and/or GBR-mediated increases in progestin-facilitated lordosis involve the cAMP-synthesizing enzyme, adenylyl cyclase, in the VTA, was investigated. In Experiment 1, ovariectomized estradiol (E(2); 10 microg at h 0)+progesterone (P; 250 microg at h 45)-primed hamsters first received bilateral infusions of the adenylyl cyclase inhibitor, 2',5'-dideoxyadenosine (DDA; 12 microM/side), or vehicle, and then were i
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allopregnanolone, a neuroactive steroid, increases during pubertal development and high concentrations are present in subjects with precocious puberty. The aim of the present study was to evaluate serum allopregnanolone levels in girls with precocious pubarche (PP). Basal gonadotropins and steroid hormones were assessed in 17 girls with PP, 22 girls with central precocious puberty (CPP), 25 girls with normal puberty at the same pubertal stage of CPP ones, and 17 prepubertal girls. Adrenocorticotropin hormone (ACTH) and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulation tests were performed in a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sigma receptors (SRs), comprising the sigma 1 (S1R) and sigma 2 (S2R) subtypes, represent a distinct class of intracellular proteins that di … idative stress, synaptogenesis, and neuronal survival. Moreover, their interactions with endogenous neurosteroids and the immune-endocrine system highlight their involvement in complex neuropsychiatric pathophysiology. Consequently, SRs are increasingly recognized as promising targets for pharmacological intervention. Preclinical evidence indicates that S1R ago …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5α-reductase-1 catalyzes production of various steroids, including neurosteroids. We reported previously that expression of its encoding gene, Srd5a1, drops in murine ovaries and hypothalamic preoptic area (POA) after early-life immune stress, seemingly contributing to delayed puberty and ovarian follicle depletion, and in the ovaries the first intron was more methylated at two CpGs. Here, we hypothesized that this CpG-containing locus comprises a methylation-sensitive transcriptional enhancer for Srd5a1. We found that ovarian Srd5a1 mRNA increased 8-fold and methylation of the same two CpGs d…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vestibular and optokinetic space is represented in three-dimensions in vermal lobules IX-X (uvula, nodulus) and hemisphere lobule X (floccul … the subcellular mechanisms by which the membrane insertion of the GABAA receptors is regulated. The neurosteroids, estradiol (E2) and dihydrotestosterone (DHT), influence adaptation of vestibular nuclear neurons to electrically-induced potentiation and depression. In each section of this review, we discuss how adaptive changes in the vestibular and optokinetic …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite improvements in viability, the long-term neurodevelopmental outcomes of preterm babies remain serious concern as a significant perce … ded to come to definite conclusions. Further studies are also required to assess whether melatonin, neurosteroids, inhaled nitric oxide, allopurinol, or dietary supplements (omega-3 fatty acids, choline, curcumin, etc.) could be implemented as neuroprotectants in clinical practice. Furthermore, other pharmacological agents showing promising signs of neuroprotec …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with prolonged seizures that do not respond to intravenous benzodiazepines and a second-line anticonvulsant suffer from refractory … etamine is an antagonist at this receptor and may prove efficient in some patients at later stages. Neurosteroids such as allopregnanolone increase sensitivity at GABAA receptors; a Phase 1/2 trial demonstrated safety and tolerability, but randomized controlled data failed to demonstrate efficacy. Adjunct ketogenic diet may contribute to termination of difficul …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple lines of evidence indicate that androgens, such as testosterone, modulate the mesocorticolimbic system and executive function. This … bic system for executive functioning. Future studies should examine the regulation and functions of neurosteroids in the mesocorticolimbic system, as well as the potential deleterious and enduring effects of AAS use.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABAA receptors are members of the Cys-loop family of ligand-gated ion channels which mediate most inhibitory neurotransmission in the centr … cologically and clinically unrelated agents such as benzodiazepines, barbiturates, anaesthetics and neurosteroids, all of which bind at distinct binding sites located within the receptor complex. However, compared to αβγ, the binary αβ receptors lack a benzodiazepine α-γ2 interface. In pentameric αβ receptors, the third subunit is replaced with either an α1 or …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The γ-aminobutyric acid (GABA) type A receptor is a target for several anesthetics, anticonvulsants, anxiolytics, and sedatives. Neurosteroids, barbiturates, and etomidate both potentiate responses to GABA and allosterically activate the receptor. We examined the ability of a benzodiazepine, diazepam, to potentiate responses to allosteric agonists.
METHODS: The GABA type A receptors were expressed in human embryonic kidney 293 cells and studied using whole-cell and single-channel patch clamp. The receptors were activated by the orthosteric agonist GABA and allosteric agonists pent…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of mitochondrial permeability transition (mPT) has emerged as a promising approach for neuroprotection and development of well-tolerated mPT inhibitors with favorable blood-brain barrier penetration is highly warranted. In a recent study, 28 clinically available drugs with a common heterocyclic structure were identified as mPT inhibitors e.g. trifluoperazine, promethazine and nortriptyline. In addition, neuroprotection by structurally unrelated drugs e.g. neurosteroids, 4-hydroxy-tamoxifen and trimetazidine has been attributed to direct inhibition of mPT. The regulation of mPT is co…
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many neurologic disorders are related to congenital or acquired hyperammonemia (HA). Advanced symptoms of HA range from seizures in acute st … f astrocytic peripheral benzodiazepine receptors leading to elevated levels of prognenelone-derived neurosteroids, which positively modulate the GABA(A) receptor complex. Inhibitory neurotransmission may also be favored by enhanced release from astrocytes of an inhibitory amino acid, taurine.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gamma-aminobutyric acid-A (GABA(A)) receptor complex is allosterically modulated by a variety of substances, some of clinical importance. Barbiturates and neurosteroids augment GABA-currents and also directly gate the channel. A variety of gamma-butyrolactone analogues also modulate GABA-induced currents, with some potentiating and others inhibiting. Because several gamma-thiobutyrolactone analogues have biphasic effects on GABA currents, experiments with wild-type and picrotoxinin-insensitive GABA(A) receptors were performed to analyze whether some gamma-thiobutyrolactones interact with t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged occupancy of GABAA receptors by ligands, including GABA and benzodiazepine agonists, sets in motion a series of mechanisms that ca … thway are also evoked by chronic administration of GABAmimetics, benzodiazepines, barbiturates, and neurosteroids in animals. This downregulation correlates with the establishment of tolerance to and physical dependence on the pharmacological effects of these drugs, suggesting a cellular model for this behavior. The upregulation of GABAA receptors is observed a …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroactive steroids (NASs) have attracted considerable interest as novel treatments for various central nervous system (CNS) disorders and as new intravenous general anesthetics. Herein, we report the synthesis, biological evaluation, and in silico studies of a series of promising NASs, 17-imidazo[1,2-a]pyridinyl-3α-hydroxy-5α-androstanes (17IPAs). It was shown that 17IPAs can be synthesized by the condensation of 21-bromo-3α-hydroxy-5α-androstan-20-one with substituted 2-aminopyridines under mild conditions. A representative series of 17IPAs was evaluated for their ability to alter the ampli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
About one-third of neonatal seizures do not respond to the first-line anticonvulsant phenobarbital, which activates phasic inhibition and whose effectiveness decreases over time. Whether enhancing tonic inhibition can treat refractory seizures or status epilepticus in neonates remains uncertain. We evaluated the effect of recurrent seizure-like events (SLE) on α5- and δ-GABAA receptor (α5- and δ-GABAAR) subunit expression and tonic inhibition in neonatal C57BL/6J mice (P6-9, both sexes) using acute brain slices. We investigated the impact of THIP (gaboxadol) on neonatal behavioral seizures, ne
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related decline in dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate metabolite, dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEAS), affects steroid synthesis in men. DHEA(S) acts as a direct neurosteroid and weak androgen and is the unique steroid unaffected by dutasteride's inhibitory effect on 5α reductases. This study examined the relationship between dutasteride's side effects, specifically erectile dysfunction (ED) and mood disorders, and the age-related decline in DHEAS. The study included 250 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH), divided into two age groups (<60 and ≥60 years), and tre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования