BACKGROUND: Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) is a congenital overgrowth syndrome that is clinically and genetically heterogeneous. Hyperinsulinemic hypoglycemia occurs in about 50% of children with BWS and, in the majority of infants, it resolves spontaneously. However, in a small group of patients the hypoglycemia can be persistent and may require pancreatectomy. The mechanism of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia in this group of patients is unclear.
PATIENTS AND METHODS: Using patch-clamp techniques on pancreatic tissue obtained at the time of surgery, we investigated the electrophy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Aldosterone-producing adenomas (APAs) and bilateral adrenal hyperplasia are important causes of secondary hypertension. Somatic mutations in KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1, ATP2B3 and CTNNB1 have been described in APAs.
OBJECTIVE: To characterize clinical-pathological features in APAs and unilateral adrenal hyperplasia, and correlate them with genotypes.
DESIGN: Retrospective study.
SUBJECTS AND MEASUREMENTS: Clinical and pathological characteristics of 90 APAs and seven diffusely or focally hyperplastic adrenal glands were reviewed, and samples were examined for mutations in known dise
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 Openers of ATP-sensitive K(+) channels (K(ATP) channels) are thought to act by enhancing the ATPase activity of sulphonylurea receptors (SURs), the regulatory channel subunits. At higher concentrations, some openers activate K(ATP) channels also in the absence of MgATP. Here, we describe binding and effect of structurally diverse openers in the absence of Mg(2+) and presence of EDTA. 2 Binding of openers to SUR2B was measured using a mutant with high affinity for [(3)H]glibenclamide ([(3)H]GBC). In the absence of Mg(2+), 'typical' openers (benzopyrans, cyanoguanidines and aprikalim) inhibite
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Ventricular myocytes demonstrate a steeply inwardly rectifying K(+) current termed I(K1). We investigated the molecular basis for murine I(K1) by removing the genes encoding Kir2.1 and Kir2.2. The physiological consequences of the loss of these genes were studied in newborn animals because mice lacking Kir2.1 have a cleft palate and die shortly after birth. 2. Kir2.1 (-/-) ventricular myocytes lack detectable I(K1) in whole-cell recordings in 4 mM external K(+). In 60 mM external K(+) a small, slower, residual current is observed. Thus Kir2.1 is the major determinant of I(K1). Sustained out
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To determine the role of nitric oxide and adenosine triphosphate-sensitive potassium (KATP) vascular channels in vascular decompensation during controlled hemorrhagic shock in swine.
METHODS: Thirty instrumented, anesthetized adolescent Yorkshire swine were subjected to controlled isobaric hemorrhage to a mean arterial pressure of 40 mmHg for 2 h (n = 6) or 4 h (n = 10) or 50 mmHg for 4 h (n = 8). An additional six animals were used as anesthetized instrumented time controls. During controlled hemorrhage, plasma and tissue samples were obtained every 30 to 60 min. Before euthanasi
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Despite decades of research and medical development, relapse to drug seeking continues to be a significant challenge in the treatment of substance use disorders. GABAB receptor (GABAB-R) agonists have been shown preclinically to inhibit relapse by acting on midbrain dopamine (DA) neurons and are sometimes used off-label for the treatment of alcohol use disorder. Studies in rodent models show reduced GABAB-R signaling in DA neurons after exposure to stimulants. Similarly, our recent data demonstrated reduced GABAB-R currents in DA neurons during prolonged abstinence from fentanyl vap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Antihypertensive medications are widely prescribed for hypertension, yet evidence regarding their oral health safety remains limited. We aimed to investigate whether genetically proxied pharmacological actions of antihypertensive drug classes influence the risk of periodontitis and dental caries using a two-sample drug-target Mendelian randomization framework.
METHODS: Genetic instruments were obtained for 12 antihypertensive drug classes using variants within or near target genes associated with systolic blood pressure (SBP) in two genome-wide association study (GWAS) meta-analyses: one
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neonatal diabetes mellitus (NDM) is a rare non-immunological monogenic disorder characterized by hyperglycemic conditions primarily occurring within the first 6 months of life. The majority of cases are attributed to pathogenic variants in genes affecting beta-cell survival, insulin regulation, and secretion. This study aims to investigate the genetic landscape of NDM in Iran.
METHODS: We recruited a total of 135 patients who were initially diagnosed with diabetes at <12 months of age in Iran and referred to pediatric endocrinology clinics across the country. These patients unde
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Prostate cancer is one of the most common malignancies in men, and current diagnostic tools, such as prostate-specific antigen (PSA) and biopsy remain limited by low specificity and invasiveness. Urinary volatile organic compounds (VOCs) are increasingly recognized as promising non-invasive biomarkers reflecting tumor-associated metabolic changes. This study aimed to evaluate the diagnostic potential of urinary VOCs using a semiconductor-based gas-sensor platform.
MATERIALS: Urine samples from patients with prostate cancer and non-cancer controls were analyzed using an array of fiv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mauriac syndrome is characterized by growth impairment, Cushingoid features, and hepatomegaly in patients with poorly controlled type 1 diabetes mellitus (T1DM). We report a novel presentation of Mauriac syndrome in a 9-year-old girl who was diagnosed with neonatal diabetes at 3 months of age due to the p.R201C mutation in KCNJ11. She was initially treated successfully with glipizide at a dose of 0.85 mg/kg/day but after being lost to follow-up and having improper adjustment in dose over many years, the recent dose of 0.6 mg/kg/day appears to have been insufficient for glycemic control but eno
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the KCNJ11 gene, which encodes the Kir6.2 subunit of the β-cell K(ATP) channel, are a common cause of neonatal diabetes. The diabetes may be permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM) or transient neonatal diabetes mellitus (TNDM), and in ≈ 20% of patients, neurological features are observed. A correlation between the position of the mutation in the protein and the clinical phenotype has previously been described; however, recently, this association has become less distinct with different mutations at the same residues now reported in patients with different diabetic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gain-of-function mutations of KCNJ11 can cause permanent neonatal diabetes mellitus, but only rarely after 6 months of age. Specific uncommon mutations KCNJ11give rise to a syndrome defined as developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes (DEND), or - more frequently - to a milder sub-type lacking epilepsy, denoted as intermediate-DEND (iDEND). Our aim was to consider a possible monogenic etiology in a 12-yr-old boy with early onset diabetes and mild neurological features. We studied a subject diagnosed with diabetes at 21 months of age, and negative to type 1 diabetes autoantibodies te
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations in the K(ATP)-channel cause neonatal diabetes mellitus (NDM), and patients have been safely transitioned from insulin to sulfonylureas. We report a male infant with permanent NDM (PNDM), born to a PNDM mother. Blood glucose began to rise on day of life (DOL) 2, and sulfonylurea (glyburide) therapy was initiated on DOL 5. Glucose was subsequently well controlled and normal at 3 months. A K(ATP) mutation (R201H; KCNJ11) was detected in the infant, the mother, and 6-yr-old sister with PNDM; both were also subsequently transitioned off insulin onto glyburide. To our knowledge,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction of zebrafish as a model for human diseases with symptomatic hypomagnesemia urges to identify the regulatory transport genes involved in zebrafish Mg(2+) physiology. In humans, mutations related to hypomagnesemia are located in the genes TRPM6 and CNNM2, encoding for a Mg(2+) channel and transporter, respectively; EGF (epidermal growth factor); SLC12A3, which encodes for the Na(+)-Cl(-) co-transporter NCC; KCNA1 and KCNJ10, encoding for the K(+) channels Kv1.1 and Kir4.1, respectively; and FXYD2, which encodes for the γ-subunit of the Na(+),K(+)-ATPase. Orthologues of these genes w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Aldosterone overproduction and lipid metabolic disturbances between idiopathic hyperaldosteronism (IHA) and unilateral aldosterone-producing adenoma (APA) have been inconsistently linked in patients with primary aldosteronism. Moreover, KCNJ5 mutations are prevalent among APAs and enhance aldosterone synthesis in adrenal cortex. We aimed to investigate the prevalence of metabolic syndrome (MetS) in each primary aldosteronism subtype and observe the role of KCNJ5 mutations among APAs on the distribution of abdominal adipose tissues quantified using computed tomography (CT), including
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Somatic variants in KCNJ5 are the most common cause of primary aldosteronism (PA). There are few patients with PA in whom the disease is caused by germline variants in the KCNJ5 potassium channel gene (familial hyperaldosteronism type III-FH-III).
METHODS: A 5-year-old patient who developed hypertension due to bilateral adrenocortical hyperplasia (BAH) causing PA had negative peripheral DNA testing for any known genetic causes of PA. He was treated medically with adequate control of his PA but by the third decade of his life, due to worsening renal function, he underwent bilateral
Клинический случайResearch Support, N.I.H., IntramuralСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large body of work has established the prominent roles of the atrial M2R-IKACh signaling pathway, and the negative regulatory protein RGS6, in modulating critical aspects of parasympathetic influence on cardiac function, including pace-making, heart rate (HR) variability (HRV), and atrial arrhythmogenesis. Despite increasing evidence of its innervation of the ventricles, and the expression of M2R, IKACh channel subunits, and RGS6 in ventricle, the effects of parasympathetic modulation on ventricular electrophysiology are less clear. The main objective of our study was to investigate the cont
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arachnoid venoms contain numerous peptides with ion channel modifying and cytolytic activities.
METHODS: We developed a green fluorescent protein (GFP)-based assay that can monitor the changes in currents through overexpressed inwardly rectifying K(+) channels (Kir2.1), in which GFP expression was increased by blockade of Kir2.1 current. Using this assay, we screened venom of many spider species. A peptide causing GFP decreasing effect was purified and sequenced. Electrophysiological and pain-inducing effects of the peptide were analyzed with whole-cell patch-clamp recordings and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Primary aldosteronism is a heterogeneous disease that includes both sporadic and familial forms. A point mutation in the KCNJ5 gene is responsible for familial hyperaldosteronism type III. Somatic mutations in KCNJ5 also occur in sporadic aldosterone producing adenomas (APA).
OBJECTIVE: The objective of the study was to define the effect of the KCNJ5 mutations on gene expression and aldosterone production using APA tissue and human adrenocortical cells.
METHODS: A microarray analysis was used to compare the transcriptome profiles of female-derived APA samples with and without KCNJ5
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most cases of permanent form of neonatal diabetes mellitus (PNDM) are due to dominant heterozygous gain of function (activating) mutations in either KCNJ11 or ABCC8 genes, that code for Kir 6.2 and SUR1 subunits, respectively of the pancreatic b cell KATP channel. We describe the interesting case of an infant with PNDM, in whom a compound heterozygous activating/ inactivating mutation was found with clinically unaffected parents, each carrying a heterozygous mutation in ABCC8, one predicting gain of function (neonatal diabetes) and the other a loss of function (hyperinsulinemia).
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования