Environmental lead (Pb) exposure is a risk factor for anxiety and depression. Our previous study showed Pb-induced neurotoxicity involves dysregulated epigenetic modifiers, yet the role of acyl-CoA synthetase short-chain family member 2 (ACSS2)-a key regulator of histone acetylation-in these behaviors remains unclear. Beginning at gestational day 0 (GD 0, plug day) and continuing through weaning (PND 21), C57BL/6 J dams received 100 ppm Pb in drinking water, exposing offspring indirectly via placenta and milk; after weaning, offspring received the same Pb solution directly from drinking water
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr Virus (EBV) infection and reactivation in B-lymphocytes are tightly regulated by host antiviral response genes. In the present study, we identify Interferon Stimulated Genes (ISGs) RSAD2 (radical S-adenosyl methionine domain-containing 2) and CMPK2 (Cytidine/Uridine Monophosphate Kinase 2) as key modulators of EBV expression and cellular response during EBV infection and reactivation. EBV primary infection and reactivation lead to a coordinated upregulation of RSAD2 and CMPK2. Depletion of RSAD2 reduced cell viability and limited EBV reactivation, while depletion of CMPK2 led to r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White spot syndrome virus (WSSV) causes catastrophic losses in shrimp aquaculture, yet no antiviral interventions are available once infection has begun. In this study, we evaluated the stage-dependent efficacy of RNA interference (RNAi) by administering long double-stranded RNA (dsRNA) targeting the WSSV ribonucleotide reductase 2 (rr2) gene at defined time points following viral challenge in Penaeus vannamei. Delivery of dsRNA during the peri-infection period (0-12 h post-infection, hpi) resulted in near-complete protection, consistent with interference prior to extensive viral establishment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen VI-related dystrophies (COL6RD) are a group of rare muscle disorders caused by mutations in specific genes responsible for type VI collagen production. It affects muscles, joints, and connective tissues, leading to weakness, joint problems, and structural issues. Currently, there is no effective treatment for COL6RD; its management typically addresses symptoms and complications. Therefore, it is essential to decipher the disease's molecular mechanisms, identify drug targets, and develop effective treatment strategies to treat COL6RD. In this study, we employed differential gene expres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydroxyurea (hydroxycarbamide, HU) arrests cells in the S-phase by inhibiting ribonucleotide reductase and DNA synthesis, significantly contributing to the release of nitric oxide (NO). We investigated the involvement of inducible NO synthase (NOS2) in the cytostatic effect of HU using in vitro shRNA-induced knockdown of the NOS2 transcript (NOS2kd) or a specific NOS2 inhibitor (1400W) in human erythroleukemic HEL92.1.7 cells, as well as murine erythroid progenitors (mERPs) from HU-treated wild-type (WT) and Nos2 knockout (Nos2-/-) mice. Over the long-term, HU increased NOS2 expression in HEL9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting iron metabolism has emerged as a novel therapeutic strategy for the treatment of cancer. As such, iron chelator drugs are repurposed or specifically designed as anticancer agents. Two important chelators, deferasirox (Def) and triapine (Trp), attack the intracellular supply of iron (Fe) and inhibit Fe-dependent pathways responsible for cellular proliferation and metastasis. Trp, in particular, forms a redox active ferrous complex that inactivates the Fe-dependent ribonucleotide reductase (RNR), responsible for DNA replication. Building on recent efforts to employ intracellular Fe che
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adrenocortical cancer (ACC) is an orphan malignant tumor of the adrenal cortex with a predominantly poor prognosis and an aggressive clinical course. Nowadays, mitotane is a non-alternative drug in the treatment of ACC. The search for prognostic parameters that determine the sensitivity of ACC to ongoing treatment is currently an urgent task. Expression levels of the large subunit of ribonucleotide reductase M1 (RRM1), cytochrome P450 2W1 (CYP2W1), and sterol- O-acyltransferase-1 (SOAT1) are considered as potential predictors of response to mitotane therapy.
AIM: To assess the imm
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute and chronic liver disease are global problems with high morbidity and mortality. Bupleuri Radix (BR) is an herbal medicine that has been prescribed empirically in traditional Asian medicine to modulate liver metabolism. However, its active compounds and therapeutic mechanisms remain unclear. Here, we integrated a network-based approach and experimental validation to elucidate BR's therapeutic potential in treating oxidative liver injury. Our approach incorporated data collection and network construction utilizing bioinformatics tools, and identified active compounds and key mechanisms ba
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Approximately 25% of patients with inflammatory bowel disease (IBD) discontinue azathioprine (AZA) or mercaptopurine (MP) therapy within 3 months of treatment initiation because of adverse drug reactions. Of these side-effects, about half are because of hepatotoxicity. The aim of this study was to validate and (subsequently) optimize a previously reported predictive algorithm for thiopurine-associated hepatotoxicity by increasing the number of patients with IBD benefitting from conventional thiopurine therapy.
METHODS: This multicenter observational study included consecutive thio
Многоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 is causative agent of COVID-19, which is responsible for severe social and economic disruption globally. Lack of vaccine or antiviral drug with clinical efficacy suggested that drug repurposing approach may provide a quick therapeutic solution to COVID-19. Nonstructural protein-15 (NSP15) encodes for an uridylate-specific endoribonuclease (EndoU) enzyme, essential for virus life cycle and an attractive target for drug development. We have performed in silico based virtual screening of FDA approved compounds targeting EndoU in search of COVID-19 drugs from commercially available appr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methotrexate (MTX) is a folic acid analog with anti-proliferative (anti-neoplastic, cytotoxic), immunosuppressive and anti-inflammatory properties, which has been used in the treatment of various cutaneous disorders, such as psoriasis, keratoacanthoma, pityriasis rubra pilaris, atopic dermatitis, mycosis fungoides, bullous skin diseases, systemic sclerosis, morphea, lupus erythematosus, dermatomyositis and crusted scabies. Inhibition of cell proliferation is explained through its role in blocking DNA/RNA synthesis, by inhibiting dihydrofolate reductase, necessary for the production of pyrimidi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morbidity and mortality resulting from influenza-like disease are a threat, especially for older adults. To improve case management, next-generation broad-spectrum antiviral therapeutics that are efficacious against major drivers of influenza-like disease, including influenza viruses and respiratory syncytial virus (RSV), are urgently needed. Using a dual-pathogen high-throughput screening protocol for influenza A virus (IAV) and RSV inhibitors, we have identified N4-hydroxycytidine (NHC) as a potent inhibitor of RSV, influenza B viruses, and IAVs of human, avian, and swine origins. Biochemica
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral blood chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells are quiescent but have active transcription and translation processes, suggesting that these lymphocytes are metabolically active. Based on this premise, the metabolic phenotype of CLL lymphocytes was investigated by evaluating the two intracellular ATP-generating pathways. Metabolic flux was assessed by measuring glycolysis as extracellular acidification rate (ECAR) and mitochondrial oxidative phosphorylation as oxygen consumption rate (OCR) and then correlated with prognostic factors. Further, the impact of B-cell receptor signaling (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: A 62-year-old male patient was admitted to our clinic in February 2016 with persistently elevated liver enzymes.
PATIENT CONCERNS: Clinical history involved a long time of poly-autoimmunity with a rheumatoid arthritis (in remission under tocilizumab therapy), an autoimmune thyroiditis, an eosinophilia as well as a hyper-immunoglobulin (IgG) 4-syndrome.
DIAGNOSES: Laboratory studies revealed a significant increase in liver enzymes with an alanine aminotransferase (ALT) level of 574 U/L and an aspartate aminotransferase (AST) level of 864 U/L (normal <50 U/L). Furthermore, the patie
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adenosine monophosphate activated kinase protein (AMPK) is an evolutionary-conserved protein important for cell survival and organismal longevity through the modulation of energy homeostasis. Several studies suggested that AMPK activation may improve energy metabolism and protein clearance in the brains of patients with vascular injury or neurodegenerative disease. However, in Huntington's disease (HD), AMPK may be activated in the striatum of HD mice at a late, post-symptomatic phase of the disease, and high-dose regiments of the AMPK activator 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The precise molecular mechanisms underlying priapism associated with sickle cell disease remain to be defined. However, there is increasing evidence that upregulated activity of the opiorphin and adenosine pathways in corporal tissue, resulting in heighted relaxation of smooth muscle, have an important role in development of priapism. A key enzyme in the adenosine pathway is CD73, an ecto-5'-nucleotidase (5'-ribonucleotide phosphohydrolase; EC 3.1.3.5) which catalyzes the conversion of adenosine mononucleotides to adenosine. In the present study we investigated how sickle cell disease and hypo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Investigation of genes for heavy metal [e.g. nickel (Ni) and zinc (Zn)] absorption and detoxification in green algae is of great importance because some of the metals have become one of the major contaminants in the aquatic ecosystem. In plants, overload of heavy metals modifies many aspects of biological processes. However, the mechanisms by which heavy metals exert detrimental effects are not fully understood. The present study identified a biological role for HISN3 (the gene coding for phosphoribosylformimino-5-aminoimidazole carboxamide ribonucleotide isomerase) in regulating the response
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impairment of angiogenesis - new capillary blood vessel formation from pre-existing vessels, is frequent in aging tissues and cells. Reduced angiogenesis in aging individuals is associated with increased incidence of myocardial infarctions and other cardiovascular diseases. Therefore there is a need to develop novel strategies to enhance angiogenesis in aging individuals. Our previous study demonstrated aging-related impairment of angiogenesis in aging (vs. young) rat myocardial microvascular endothelial cells (MMEC), and identified reduced activation of the vascular endothelial growth factor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Hepatitis B virus (HBV) causes liver diseases from acute hepatitis to cirrhosis and liver cancer. Currently, more than 350 million people are chronic HBV carriers, with devastating prognosis. HBV is a small enveloped noncytopathic virus, containing a circular partially double-stranded DNA genome, and exhibits strong tropism for human liver cells. Infected individuals (acute and chronic) secrete about 10(7) to 10(11) virions per day to the bloodstream, with each infected cell releasing 50-300 viruses per day. HBV infects nondividing hepatocytes and replicates by reverse-transcribing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Molecular markers can help identify patients with early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC) with a high risk of relapse. Excision repair cross-complementing 1 (ERCC1), Xeroderma pigmentosum group G (XPG), and breast cancer 1 (BRCA1) are involved in DNA damage repair, whereas ribonucleotide reductase M1 (RRM1) is implicated in DNA synthesis. Expression levels of these molecules might therefore have a prognostic role in lung cancer.
PATIENTS AND METHODS: We examined ERCC1, RRM1, XPG, and BRCA1 mRNA levels by real-time quantitative polymerase chain reaction in 54 patients with s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования