Bile acids (BA) are classically known as an important agent in lipid absorption and cholesterol metabolism. Nowadays, their role in glucose regulation and energy homeostasis are widely reported. BAs are involved in various cellular signaling pathways, such as protein kinase cascades, cyclic AMP (cAMP) synthesis, and calcium mobilization. They are ligands for several nuclear hormone receptors, including farnesoid X-receptor (FXR). Recently, BAs have been shown to bind to muscarinic receptor and Takeda G-protein-coupled receptor 5 (TGR5), both G-protein-coupled receptor (GPCR), independent of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the expression of sphingosine 1-phosphate 1-3 (S1P1-3) on penile cavernous tissues in hypertensive and normotensive rats and its association with erectile function.
METHODS: Ten 14-week-old male spontaneously hypertensive rats (SHRs) and 10 male age-matched normotensive Wistar-Kyoto rats were randomly designated as hypertensive rat group and normotensive control group, respectively. Mean blood pressure, serum testosterone, and maximum intracavernosal pressure/mean arterial pressure (ICPmax-to-MAP ratio) were measured. The expression of S1P1-3, endothelial nitric oxid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C-type natriuretic peptide (CNP) binds and activates the transmembrane guanylyl cyclase B receptor (NPR-B), which decreases vascular tone and inhibits cell proliferation and migration. In contrast, the bioactive lipid sphingosine-1-phosphate (S1P) elicits the opposite physiological effects. Here, we demonstrate a potent acute inhibitory effect of S1P on NPR-B activity in NIH3T3 fibroblasts and A10 vascular smooth muscle cells. In fibroblasts, S1P reduced CNP-dependent cGMP elevations to the same levels as 10% fetal bovine serum, the most potent NPR-B desensitizing agent known. The reduction wa
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Migration and maturation of epidermal dendritic cells, the Langerhans cells (LC), are central events in the initiation of the cutaneous immune response. LC migration from skin to draining lymph nodes is regarded as an indispensable step for the early phase of antigen-specific sensitization. Among the several agents which influence the ability of LC to migrate, previous studies have revealed that matrix metalloproteinases (MMPs) and protein kinase C (PKC) contribute to promoting LC migration. In this work, we studied the effect of two recently developed PKC and MMPs inhibitors of ve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
What determines the degree of cell-resistance or sensitivity to ionizing radiation is not yet known. As a corollary to the ability of ceramide to induce apoptosis, some questions arise as to whether malignant cells escape apoptosis because of their inability to mount a ceramide response to inducers of apoptosis. To shed more light on the molecular mechanisms of tumor cell response to radiation, we tested whether exposure to ionizing radiation (of 200-1000 cGy) is associated with changes in ceramide levels in A431 tumor epithelial cells and whether the ability of ceramide to induce apoptosis is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obstructive Sleep Apnea (OSA), characterized by chronic intermittent hypoxia (CIH), is a prevalent disorder that significantly elevates the risk of cardiovascular and metabolic complications. Lipid metabolism disturbances, a common comorbidity in OSA, are closely associated with CIH-induced adipose tissue inflammation, yet the underlying mechanisms remain poorly defined. In this study, we established a CIH mouse model to investigate the roles of Sphingosine Kinase 2 (SPHK2) and endoplasmic reticulum stress (ERS) in CIH-induced lipid metabolic disturbances. Mice were exposed to normal air (NA) …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholine (ACh) receptors (AChR) regulate neural circuit activity in multiple contexts. In humans, mutations in ionotropic acetylcholine receptor (iAChR) genes can cause neurological disorders, including myasthenia gravis and epilepsy. In Caenorhabditis elegans, iAChRs play multiple roles in the locomotor circuit. The cholinergic motor neurons express an ACR-2-containing pentameric AChR (ACR-2R) comprised of ACR-2, ACR-3, ACR-12, UNC-38, and UNC-63 subunits. A gain-of-function mutation in the non-α subunit gene acr-2 [acr-2(gf)] causes defective locomotion as well as spontaneous convulsion
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the ischemic-reperfused (I/R) heart, renin-containing mast cells (MC) release enzymatically active renin, activating a local renin-angiotensin system (RAS), causing excessive norepinephrine release and arrhythmic dysfunction. Activation of Gi-receptors on MC and/or ischemic preconditioning (IPC) prevent renin release, thus providing anti-RAS cardioprotection. We questioned whether sphingosine-1-phosphate (S1P), a sphingolipid produced in the I/R heart, might afford anti-RAS cardioprotection by activating Gi-coupled S1P1 receptors (S1P1R) on MC. We report that activation of Gi-coupled S1P1R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work we show that, although both phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and 4 beta-phorbol 12,13-dibutyrate (PdBu) stimulate the protein discharge in the rat lacrimal gland with the same half-maximal effective concentration (EC50 approximately 2 x 10(-7) M), PdBu is more efficient in eliciting this response compared with PMA. We also show that sphingosine and chelerythrine have no inhibitory effect on the protein discharge stimulated by PMA or PdBu at concentrations up to 2 x 10(-4) and 3 x 10(-5) M, respectively. With staurosporine, a complete inhibition could not be obtained even at 1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by an increase in hepatic lipid accumulation due to impaired lipid metabolism. Although a correlation was found between NAFLD and sphingosine-1-phosphate (S1P), the role of the sphingolipid remains controversial. The aim of this study was to investigate any involvement of S1P in steatosis using its analog FTY720P and HepG2 cells. Lipid accumulation was induced by incubating the cells in a mixture of oleic and palmitic acid, and was quantified using Oil Red O. The involvement of signaling mediators was studied using pharmacological inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypercholesterolemia is a major risk factor involved in abnormal cardiovascular events. Rho-kinase-mediated Ca(2+) sensitization of vascular smooth muscle (VSM) plays a critical role in vasospasm and hypertension. We recently identified sphingosylphosphorylcholine (SPC) and Src family tyrosine kinase (Src-TK) as upstream mediators for the Rho-kinase-mediated Ca(2+) sensitization. Here we report the strong linkage between cholesterol and the Ca(2+) sensitization of VSM mediated by a novel SPC/Src-TK/Rho-kinase pathway in both humans and rabbits. The extent of the sensitization correlated well w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CKD currently affects 8.2% to 9.1% of the global population and the CKD mortality rate has increased during recent decades, making it necessary to identify new therapeutic targets. This study investigated the role of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) in renal fibrosis following ischemia-reperfusion injury (IRI), a key factor in chronic kidney disease (CKD) progression.
METHODS: We established a mouse model with a knockdown of NNMT to investigate the impact of this enzyme on renal fibrosis after unilateral IRI. We then utilized histology, immunohistochemistry, and metabolomic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Within the past few years, many new therapies have emerged for psoriasis and psoriatic arthritis (PsA). Current topical therapies-including corticosteroids, vitamin D analogs, tapinarof, and roflumilast-remain the mainstay for mild disease, while oral systemic and biologic options are for moderate to severe cases. Biologics-such as Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), Interleukin 12/23 (IL-12/23), Interleukin-17 (IL-17), and Interleukin-23 (IL-23)-have revolutionized care by providing highly effective and safer alternatives. Oral small molecules, including Janus kinase (JAK) an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Modulation of the sphingosine 1-phosphate receptor is an approved treatment for relapsing multiple sclerosis because of its anti-inflammatory effect of retaining lymphocytes within the lymph nodes. Here, we evaluated the potential of an agonist at this receptor, FTY720 (fingolimod), to activate the promyelinating pathways within the brain to encourage remyelination and neuroprotection.
EXPERIMENTAL APPROACH: In this study, we used the cuprizone model in male C57BL/6 mice and tested the promyelinating and neuroprotective effects of FTY720 after acute and chronic toxin-i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biliary atresia (BA) is a severe inflammatory and fibrosing neonatal cholangiopathy disease characterized by progressive obstruction of extrahepatic bile ducts, resulting in cholestasis and progressive hepatic failure. Cholestasis may play an important role in the inflammatory and fibrotic pathological processes, but its specific mechanism is still unclear. Necroptosis mediated by Z-DNA-binding protein 1 (ZBP1)/phosphorylated-mixed lineage kinase domain-like pseudokinase (p-MLKL) is a prominent pathogenic factor in inflammatory and fibrotic diseases, but its function in BA remains unclear. Her
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ceramide and complex sphingolipids regulate important cellular functions including cell growth, apoptosis, and signaling. Dysregulation of sphingolipid metabolism leads to pathological consequences such as sphingolipidoses and insulin resistance. Ceramides in mammals vary greatly in their acyl-chain composition: six different ceramide synthase isozymes (CERS1-6) that exhibit distinct substrate specificity and tissue distribution account for this diversity. In the present study, we demonstrated that CERS2-6 were phosphorylated at the cytoplasmic C-terminal regions. Most of the phosphorylated re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Stress-induced hypertrophic remodeling is a critical pathogenetic process leading to heart failure. Although many signal transduction cascades are demonstrated as important regulators to facilitate the induction of cardiac hypertrophy, the signaling pathways for suppressing hypertrophic remodeling remain largely unexplored. In this study, we identified p21-activated kinase 1 (Pak1) as a novel signaling regulator that antagonizes cardiac hypertrophy.
METHODS AND RESULTS: Hypertrophic stress applied to primary neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs) or murine hearts caused the activatio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Rapid symptom relief is an important consideration for patients with ulcerative colitis (UC) experiencing a flare. Etrasimod is an oral, once-daily, selective sphingosine 1-phosphate1,4,5 receptor modulator for the treatment of moderately to severely active UC. We evaluated patient-reported symptomatic improvement from patients in the ELEVATE UC program.
METHODS: This study was a post-hoc analysis of pooled daily e-diary data from patients with moderately to severely active UC receiving etrasimod or placebo in the phase III ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12 trials. During the 12-w
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-fluoro-β-alanine (FBAL), a catabolite of the chemotherapeutic agent 5-fluorouracil (5-FU), has attracted significant attention due to its cardiotoxicity and neurotoxicity. However, its association with 5-FU resistance, a major obstacle in cancer treatment, has rarely been reported. In this study, FBAL was identified as a β-arrestin1-biased ligand of sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1PR2), which upregulates dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) expression and drives 5-FU resistance in colorectal cancer. Mechanistically, following exposure to FBAL, S1PR2, a G protein-coupled receptor (GPCR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sphingolipids are crucial for vascular integrity and cellular homeostasis, with recent studies highlighting their role in viral diseases.
OBJECTIVES: The study aimed to assess the plasma levels of sphingolipids, specifically Sphingosine-1-phosphate (S1P) and the key enzymes of sphingolipid metabolism: Sphingomyelin synthase (SMS1), Ceramide Kinase (CERK) and acid ceramidase (ASAH1) and its association with clinical outcomes of dengue.
METHODS: This prospective cohort study had 102 dengue cases with 17 severe dengue (SD), 33 dengue with warning signs (DWW), 52 dengue without warni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования