Congenital myasthenic syndromes are inherited disorders characterized by fatiguable muscle weakness resulting from impaired signal transmission at the neuromuscular junction. Causative mutations have been identified in genes that can affect the synaptic function or structure. We identified a homozygous frameshift deletion c.127delC, p. Pro43fs in TOR1AIP1 in two siblings with limb-girdle weakness and impaired transmission at the neuromuscular synapse. TOR1AIP1 encodes the inner nuclear membrane protein lamin-associated protein 1. On muscle biopsy from the index case, lamin-associated protein 1
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Structural changes which normally accompany transmitter release at frog neuromuscular junctions are visualized with the freeze-fracture technique. The effects of brown widow spider venom and botulinum toxin were evaluated in terms of their ability to block or produce these structural changes. Changes produced by these neuropoisons were correlated with their known effects on neurotransmitter release. 3. Fusion of synaptic vesicles with the presynaptic plasmalemma, normally evoked by electrical stimulation, was abolished at neuromuscular junctions from frogs treated with botulinum toxin. 3. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CNS is rich in cholesterol, which is essential for neuronal development and survival, synapse maturation, and optimal synaptic activity. Alterations in brain cholesterol homeostasis are linked to neurodegeneration. Studies have demonstrated that Huntington disease (HD), a progressive and fatal neurodegenerative disorder resulting from polyglutamine expansion in the huntingtin protein, is associated with changes in cellular cholesterol metabolism. Emerging evidence from human and animal studies indicates that attenuated brain sterol synthesis and accumulation of cholesterol in neuronal memb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study examined synaptic communication between direct and indirect output pathway striatal medium-sized spiny neurons (MSNs) and their target structures, the substantia nigra pars reticulata (SNr) and the external globus pallidus (GPe) in two mouse models of Huntington's disease (HD). Cre recombination, optogenetics, and whole-cell patch-clamp recordings were used to determine alterations in intrinsic and synaptic properties of SNr and GPe neurons from both male and female symptomatic R6/2 (>60 d) and presymptomatic (2 months) or symptomatic (10-12 months) YAC128 mice. Cell membrane
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vertebrate organisms adapt to a continuously changing environment by regulating the strength of synaptic connections between brain cells. Excitatory synapses are believed to increase their strength by vesicular insertion of transmitter glutamate receptors into the postsynaptic plasma membrane. These vesicles, however, have never been demonstrated or characterized. For the first time, we show the presence of small vesicles in postsynaptic spines, often closely adjacent to the plasma membrane and PSD (postsynaptic density). We demonstrate that they harbor vesicle-associated membrane protein 2 (V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic and mechanistic studies of the presynaptically targeted clostridial neurotoxins (CNTs) have been limited by the need for a scalable, cell-based model that produces functioning synapses and undergoes physiological responses to intoxication. Here we describe a simple and robust method to efficiently differentiate murine embryonic stem cells (ESCs) into defined lineages of synaptically active, networked neurons. Following an 8 day differentiation protocol, mouse embryonic stem cell-derived neurons (ESNs) rapidly express and compartmentalize neurotypic proteins, form neuronal morpholog
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen VI is a key component of muscle basement membranes, and genetic variants can cause monogenic muscular dystrophies. Conversely, human genetic studies recently implicated collagen VI in central nervous system function, with variants causing the movement disorder dystonia. To elucidate the neurophysiological role of collagen VI, we generated mice with a truncation of the dystonia-related collagen α3 VI (COL6A3) C-terminal domain (CTD). These Col6a3CTT mice showed a recessive dystonia-like phenotype in both sexes. We found that COL6A3 interacts with the cannabinoid receptor 1 (CB1R) compl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory deprivation from the periphery impacts cortical development. Otoferlin deficiency leads to impaired cochlear synaptic transmission and is associated with progressive hearing loss in adults. However, it remains elusive how sensory deprivation due to otoferlin deficiency impacts the early development of the auditory cortex (ACX) especially before the onset of low threshold hearing. To test that, we performed in vivo imaging of the ACX in awake mice lacking otoferlin (Otof-/-) during the first and second postnatal weeks and found that spontaneous and sound-driven cortical activity were pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acetylcholine receptor (AChR) is highly concentrated at the neuromuscular junction (NMJ), ensuring efficient signal transmission from motoneurons to muscle fibers. This requires the agrin-LRP4-MuSK signaling as well as rapsyn, a peripheral, intracellular protein that is enriched at the NMJ. Mutations of rapsyn have been associated with NMJ diseases including congenital myasthenia syndromes. Rapsyn is a prototype of synaptic adaptor proteins that is thought to bind and anchor neurotransmitter receptors to the postsynaptic membrane. In accord, it interacts with the AChR and a plethora of pro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) is accumulated within nerve endings by the serotonin transporter (SERT), which terminates its extracellular action and provides cytoplasmic 5-HT for refilling of synaptic vesicles. SERT is the target for many antidepressant medications as well as psychostimulants such as cocaine and ecstasy (3,4-methylenedioxymethamphetamine). SERT belongs to the SLC6 family of ion-coupled transporters and is structurally related to several other transporter families. SERT was studied in the 1970s and 1980s using membrane vesicles isolated from blood platelets. These stud
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by profound disruption of synaptic function, with mounting evidence suggesting that amyloid-β (Aβ) oligomers disrupt calcium (Ca2+) homeostasis through membrane pore formation. While these pores are known to alter intracellular Ca2+ dynamics, their immediate impact on synaptic transmission and potential interaction with Familial AD (FAD)-associated endoplasmic reticulum (ER) dysfunction remains unclear. Here, we extend our previously developed model of presynaptic Ca2+ dynamics to examine how Aβ pores alter exocytosis and how such disruptions may manif
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The key element of dopamine (DA) neurotransmission is undoubtedly DA transporter (DAT), a transmembrane protein responsible for the synaptic reuptake of the mediator. Changes in DAT's function can be a key mechanism of pathological conditions associated with hyperdopaminergia. The first strain of gene-modified rodents with a lack of DAT were created more than 25 years ago. Such animals are characterized by increased levels of striatal DA, resulting in locomotor hyperactivity, increased levels of motor stereotypes, cognitive deficits, and other behavioral abnormalities. The administration of do
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senile dementia of the Alzheimer's type (SDAT) is considered either a specific pathological condition unrelated to normal aging or an accumulation of brain aging alterations leading to clinical dysfunction. In the present paper a hypothesis is formulated to reconcile these two issues to a common denominator, i.e. the increased age-dependent deterioration of the neuronal membrane. If this holds true, normal aging and SDAT may be considered as two different aspects of the same problem and specific interventions to slow down the former can delay the onset of the latter to older ages.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rabbit carotid bodies were excised and the membrane potentials (MPs) of the glomus cells were recorded in vitro. Upstream injections of dopamine (DA; 25-250 micrograms) elicited a slow, long lasting depolarization in 76% of the cells studied. The remaining 24% were hyperpolarized by DA. Regardless of polarity, the DA-induced potential was associated with a significant increase in input resistance (Ro). On the other hand, changes in MP which were produced artificially by passing direct current through the recording electrode had little effect on Ro. It is concluded that DA alters the MP and Ro
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cat carotid bodies were denervated for 3-31 days by sectioning the carotid nerve. The normal response of glomus cells to cooling by about 6 degrees C, namely, membrane depolarization and reduced input resistance (Ro) was altered. At 3 days, cooling induced normal depolarization although Ro decreased more markedly. At 7 days, cooling depolarized 53% of the cells which was accompanied by variable Ro changes. Forty-seven percent of the cells were hyperpolarized and their Ro increased. At 16 days, a fall in temperature depolarized 25% of the cells which showed variable changes in Ro, whereas the r
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal endocytosis of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (AMPARs) subunit GluA2 is implicated in early synaptic dysfunction in Alzheimer's disease (AD). In this study, we utilized human brain tissue samples from both male and female autopsy specimens (including 6 clinically diagnosed AD patients and 6 normal controls without central nervous system pathology), male and female 5 × FAD five-transgenic mice and their wild-type (WT) littermates (C57BL/6J genetic background), as well as mouse neuroblastoma Neuro-2a (N2A) cells, to demonstrate that GluA2 undergoes enhanc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain, a major health problem affecting 7-10% of the global population, lacks effective treatment due to its elusive mechanisms. Cholecystokinin-positive (CCK+) neurons in the spinal dorsal horn (SDH) are critical for neuropathic pain, yet the underlying molecular mechanisms remain unclear. Here, we show that the membrane estrogen receptor G-protein coupled estrogen receptor (GPER/GPR30) in spinal neurons was significantly upregulated in chronic constriction injury (CCI) mice and that inhibition of GPR30 in CCK+ neurons reversed CCI-induced neuropathic pain. Furthermore, GPR30 in sp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
D-serine is an important signalling molecule, which activates N-methyl D-aspartate receptors (NMDARs) in conjunction with its fellow co-agonist, the neurotransmitter glutamate. Despite its involvement in plasticity and memory related to excitatory synapses, its cellular source and sink remain a question. We hypothesise that astrocytes, a type of glial cell that surrounds synapses, are likely candidates to control the extracellular concentration of D-Serine by removing it from the synaptic space. Using in situ patch clamp recordings and pharmacological manipulation of astrocytes in the CA1 regi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования