Little is known about outcomes following interruption of targeted therapy in adult patients with histiocytic neoplasms. This is an IRB-approved study of patients with histiocytic neoplasms whose BRAF and MEK inhibitors were interrupted after achieving complete or partial response by 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET). 17/22 (77%) of patients experienced disease relapse following treatment interruption. Achieving a complete response prior to interruption, having a mutation other than BRAFV600E, and receiving MEK inhibition only were each associated with a statistically
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although a benign intracranial tumor, craniopharyngioma treatment has always been considered a challenging clinical problem. Recently, BRAF V600E mutation in the pathogenesis of papillary craniopharyngioma (PCP) has been further revealed. Thus, BRAF inhibitors (BRAFi) serve as an applicable treatment for patients with PCP.
METHODS: Two patients with recurrent PCP were treated with combined BRAFi dabrafenib (150 mg, orally twice daily) and MEK inhibitors (MEKi) trametinib (2 mg, orally twice daily). A follow-up exceeding 2 years was conducted. We meticulously scrutinized the treatm
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elastin, a key component of the extracellular matrix (ECM), undergoes degradation during aging, leading to the release of shorter bioactive fragments - among which the VGVAPG hexapeptide exhibits the highest biological activity. Although associated with aging-related neurodegeneration, the role of VGVAPG in this context has not been thoroughly investigated. Therefore, this study aimed to assess the effects of VGVAPG on Tau phosphorylation, synaptic proteins, choline metabolism, and the involvement of specific kinases in a human neuronal in vitro model, using selective inhibitors (Roscovitine,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eph receptors belong to a subfamily of receptor tyrosine kinases that are activated by membrane-spanning ligands called ephrins. Previously, we demonstrated that the ephrinB1-EphB2 interaction regulates odontogenic/osteogenic differentiation from dental pulp cells (DPCs) in vitro. The goal of this study was to identify the molecular mechanisms regulated by the EphB2/ephrinB1 system that govern tertiary dentin formation in vitro and in vivo. During tooth development, ephrinB1, and EphB2 were expressed in preodontoblast and odontoblasts at postnatal day 4. EphrinB1 was continuously expressed in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: β-Lapachone [β-lap; 3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-naphthol[1,2-b]pyran-5,6-dione] is a novel anticancer drug currently under investigation in phase I/II clinical trials. However, the mechanism underlying its clinical efficacy remains unclear. In this study, we found that β-lap provoked the cleavage of heat shock protein 90 (Hsp90) in
NAD(P)H: quinone oxidoreductase-1 (NQO1)-expressing lung and prostate cancer cells as well as in primary human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). These actions of β-lap were different from that of the conventional Hsp90 inhibitor 17-allylamino-1
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The concept of targeting cancer therapeutics toward specific mutations or abnormalities in tumor cells, which are not found in normal tissues, has the potential advantages of high selectivity for the tumor and correspondingly low secondary toxicities. Many human malignancies display activating mutations in the Ras family of signal-transducing genes or over-activity of p21(Ras)-signaling pathways. Carcinoid and other neuroendocrine tumors have been similarly demonstrated to have activation of Ras signaling directly by mutations in Ras, indirectly by loss of Ras-regulatory proteins, or via const
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abilities of mutated active K-RAS and H-RAS proteins, in an isogenic human carcinoma cell system, to modulate the activity of signaling pathways following exposure to ionizing radiation is unknown. Loss of K-RAS D13 expression in HCT116 colorectal carcinoma cells blunted basal extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), AKT, and c-Jun NH2-terminal kinase 1/2 activity. Deletion of the allele to express K-RAS D13 also enhanced expression of ERBB1, ERBB3, and heregulin but nearly abolished radiation-induced activation of all signaling pathways. Expression of H-RAS V12 in HCT116 cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ROS1 protein-tyrosine kinase fusion proteins are expressed in 1-2% of non-small cell lung cancers. The ROS1 fusion partners include CD74, CCDC6, EZR, FIG, KDELR2, LRIG3, MSN, SDC4, SLC34A2, TMEM106B, TMP3, and TPD52L1. Physiological ROS1 is closely related to the ALK, LTK, and insulin receptor protein-tyrosine kinases. ROS1 is a so-called orphan receptor because the identity of its activating ligand, if any, is unknown. The receptor is expressed during development, but little is expressed in adults and its physiological function is unknown. The human ROS1 gene encodes 2347 amino acid residues
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis is a highly coordinated process essential for development, tissue homeostasis, and repair. In physiologic settings, endothelial cells remain quiescent until transient hypoxia- or injury-induced surges of VEGF (vascular endothelial growth factor), FGF (fibroblast growth factor), and other pro-angiogenic cues activate receptor tyrosine kinases, triggering MAPK (mitogen-activated protein kinase) and PI3K-AKT (phosphoinositide 3-kinase-AKT) cascades that drive sprouting, proliferation, migration, and vessel stabilization via pericyte recruitment and balanced Ang (angiopoietin)-Tie2 (t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is necessary for the heart to accommodate an increase in workload. Physiological, compensated hypertrophy (e.g. with exercise) is reversible and largely due to cardiomyocyte hypertrophy. Pathological hypertrophy (e.g. with hypertension) is associated with additional features including increased fibrosis and can lead to heart failure. RAF kinases (ARAF/BRAF/RAF1) integrate signals into the extracellular signal-regulated kinase 1/2 cascade, a pathway implicated in cardiac hypertrophy, and activation of BRAF in cardiomyocytes promotes compensated hypertrophy. Here, we used mic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF is a member of the RAF family of serine/threonine-specific protein kinases. Oncogenic BRAF, in particular, BRAF V600E, can disturb the normal protein folding machinery in the endoplasmic reticulum (ER) leading to accumulation of unfolded/misfolded proteins in the ER lumen, a condition known as endoplasmic reticulum (ER) stress. To alleviate such conditions, ER-stressed cells have developed a highly robust and adaptable signaling network known as unfolded protein response (UPR). UPR is ordinarily a cytoprotective response and usually operates through the induction of autophagy, an intracel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As central cells involved in osteoimmunology, bone niche macrophages possess diverse functions, and their differentiation fate regulates bone homeostasis. Elucidation of the underlying mechanism involved in macrophage differentiation is important for developing new therapeutic targets for osteoporosis. Here, we show that knocking out Raf kinase inhibitor protein (RKIP), either globally or in macrophages, results in dramatically increased bone mass in mice due to synergistic inhibition of bone resorption and promotion of bone formation. Mechanistically, RKIP knockout inhibits differentiation of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin depigmentation or vitiligo-like depigmentation (VLD) is one of the most prevalent cutaneous adverse events during targeted therapies for cancers or autoimmune diseases. The depigmentation is usually with high mental burden and affect the disease treatment, some of which are even clinical markers for good prognosis. This study aimed to explore the underlying immunopathologic mechanisms of VLD induced by targeted therapy for cancer and autoimmune disease as well as vaccine, such as immune checkpoint inhibitors (e.g., programmed death 1/programmed death-ligand 1 and cytotoxic T-lymphocyte an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conjunctival melanoma is a rare but aggressive condition that can arise from healthy conjunctiva, pre-existing nevi, or precancerous conditions like Reese's melanosis. This acquired primary conjunctival melanosis can significantly impact an individual's quality of life due to its potential for recurrence and metastasis. Effective treatment typically requires a multidisciplinary approach to optimize outcomes. We present the case of a 56-year-old patient with recurrent Reese melanoma who underwent multiple surgeries. During the last intervention, a malignant transformation into melanoma was disc
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biliary cancer (BC) is a rare disease. It is formed from the biliary epithelium of the small ducts in the liver periphery (intrahepatic) and the main ducts of the hilum (extrahepatic). The incidence of intrahepatic carcinoma is rising in the western world, and the incidence of gallbladder cancer is declining. Surgical treatment is the primary treatment option for localized forms of these tumors, but only a small group of patients is eligible for it. Palliative therapy is the standard treatment option for those with advanced cases, and it mainly relies on chemotherapy. The advanced form's five-
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The latent HIV-1 reservoir is a major barrier to viral eradication. However, our understanding of how HIV-1 establishes latency is incomplete. Here, by performing a genome-wide CRISPR-Cas9 knockout library screen, we identify phosphatidylethanolamine-binding protein 1 (PEBP1), also known as Raf kinase inhibitor protein (RKIP), as a novel gene inducing HIV latency. Depletion of PEBP1 leads to the reactivation of HIV-1 in multiple models of latency. Mechanistically, PEBP1 de-phosphorylates Raf1/ERK/IκB and IKK/IκB signaling pathways to sequestrate NF-κB in the cytoplasm, which transcriptionally
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid advances in the molecular biology and genetics have improved the understanding of molecular pathogenesis of v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF), feline sarcoma viral oncogene v-kit (KIT), and neuroblastoma v-Ras oncogene homolog (NRAS) mutant melanomas with the subsequent development of targeted therapeutic agents. However, only limited data are available for melanoma harboring other somatic than BRAF, KIT, and NRAS mutations. Mutations in guanine nucleotide-binding protein Q polypeptide (GNAQ) and guanine nucleotide-binding protein alpha-11 (GNA11), alpha subunits o
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Minocycline, a second-generation tetracycline antibiotic, has potential activity for the treatment of several neurodegenerative and psychiatric disorders. However, its mechanisms of action remain to be determined.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We found that minocycline, but not tetracycline, significantly potentiated nerve growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells, in a concentration dependent manner. Furthermore, we found that the endoplasmic reticulum protein inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) receptors and several common signaling molecules (PLC-γ, PI3K, Akt,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Dihydrotestosterone (DHT) plays a critical role in hair loss. However, research on DHT has mostly focused on its effects on dermal papilla cells expressing androgen receptor (AR). Accordingly, studies on the roles of DHT in keratinocytes, which undergo active proliferation and cell death during hair cycle progression, are lacking. This study investigated the effects of DHT on extracellular signal-regulated kinase (ERK) and Wnt/β-catenin signaling, which are involved in cell proliferation, cell death, and hair cycle regulation.
MATERIALS AND METHODS: Changes in human immortaliz
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования