Hearing loss affects millions worldwide, yet hearing aids and cochlear implants have major limitations. mRNA-based gene therapy could address the underlying molecular causes, but lipid nanoparticle (LNP) delivery in the inner ear remains underexplored and its biodistribution has not been systematically characterized. Here we establish and scale up an mRNA-encapsulated LNP formulation using a design-of-experiments (DoE) approach built on predefined critical quality attributes, and map the route-dependent distribution of reporter mRNA expression in the neonatal mouse cochlea. In HEI-OC1 auditory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Prostate cancer is the most common cancer among men globally. The firstline drug, cabazitaxel (CTX), has significant side effects such as neutropenia and anemia. To address this, we aimed to develop hyaluronic acid (HA)-modified human serum albumin (HSA)-loaded CTX nanoparticles (HA-CTX NPs) to target prostate tumors with enhanced efficacy and reduced toxicity.
METHODS: HA-CTX NPs were synthesized via a self-assembly method and optimized using unidirectional and response surface analyses. The NPs were characterized by particle size, zeta potential, and morphology. In vitro exper
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy plays an irreplaceable role in the clinical treatment of malignant tumors, yet drug resistance remains a major cause of suboptimal therapeutic outcomes. Ferroptosis, a regulated cell death modality, offers a promising therapeutic strategy, as the chemotherapy-resistant tumor cells exhibit heightened sensitivity to this process. Combining chemotherapeutics with ferroptosis-inducing agents thus represents a viable approach to overcome chemotherapy resistance. The accumulation of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) is an important factor contributing to the increase of lipid peroxide
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The T cell's ability to discern self and non-self depends on its T cell receptor (TCR), which recognizes peptides presented by major histocompatibility complexes (MHC) molecules. Understanding this TCR-peptide-MHC (TCRpMHC) interaction is important for cancer immunotherapy design, tissue transplantation, pathogen identification, and autoimmune disease treatments. Understanding the intricacies of TCR recognition, encapsulated in TCRpMHC structures, remains challenging due to the immense diversity of TCRs (>108/individual), rendering experimental determination, and general-purpose computational
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin remains a crucial chemotherapeutic for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), but its effectiveness is limited by intrinsic or acquired resistance driven largely by enhanced DNA crosslink repair. Through a combined screen of DNA crosslink repair and cisplatin sensitivity modulators, our current study identifies a strong synergy between cisplatin and microtubule-targeting agents (MTAs), including taxanes and colchicine. MTAs suppress DNA crosslink repair and overcome cisplatin resistance in HNSCC cells. Mechanistically, MTAs impair the resolution of cisplatin-induced lesions,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three-dimensional (3D) cell culture systems are increasingly recognised as more physiologically relevant models than traditional two-dimensional cultures, as they better mimic the native tumour microenvironment and enable the study of complex cellular behaviour. However, applying atomic force microscopy (AFM) to these models is challenging due to the inherent instability of multicellular aggregates, which complicates reproducible mechanical property measurements. To address this, we developed and evaluated two distinct strategies for confining multicellular aggregates for AFM analysis. In the
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hyperglycemia induces oxidative stress and stress-responsive signaling in ocular tissues, contributing to the progression of diabetic eye complications. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key mediator of hyperglycemia-induced cellular dysfunction. Moringa oleifera, rich in antioxidant flavonoids and phenolics, exhibits potential protective effects against metabolic stress. This study evaluated whether chitosan-based M. oleifera nanoparticles attenuate hyperglycemia-induced upregulation of VEGF in human lens epithelial (HLE) cells. HLE-B3 cells were exposed to high glucose t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In-depth drug penetration is significant for achieving optimal therapeutic effects; particularly, anticancer drugs must penetrate deep into tumours to exert toxic effects on cancer cells. Drug-loaded nanocarriers are promising for targeted drug delivery. However, in vivo barriers often impede drug delivery to target sites. To overcome these barriers, we designed a strategy based on pH-responsive agglomeration and de-agglomeration of nanocarriers. For this, β-cyclodextrin was modified with acryloyl chloride, polymerized with hydrophilic acrylic acid, and attached to polyethyleneimine and folate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance remains a formidable obstacle in the clinical management of solid tumors, including bladder cancer. In this study, building upon our previously developed theranostic platform, we synthesized a streamlined nanoparticle, PLZ4@SeD, which exclusively encapsulates the organoselenium derivative SeD-1b. By focusing on the intrinsic potency of the organic moiety, we explored its potential to overcome therapeutic resistance through metabolic and redox intervention. Our findings demonstrate that PLZ4@SeD is a potent ferroptosis inducer that triggers robust endogenous ROS production and i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: RNA viruses rapidly evolve to evade host immunity, posing a significant challenge to conventional vaccines. Natural infection, however, provides a blueprint for broad immunity by training the immune system against a diverse antigenic landscape. This study addresses the problem of creating a vaccine that mimics this complex training process.
OBJECTIVES: We aimed to develop and validate a novel vaccination paradigm, "Proactive Immune Training" (PIT), designed to enhance cross-reactive neutralization breadth against variants within the predicted evolutionary space.
METHODS: Using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation is closely linked to retinal ganglion cell (RGC) damage in glaucoma. However, naturally derived biomaterials often lack sufficient anti-inflammatory activity and fail to effectively support RGC survival. In this study, we developed a stem cell-loaded, nanovesicle-integrated sericin-based hydrogel, SerMA-PC@PNVs, designed to enhance the survival of RGCs in glaucomatous conditions. Nanovesicles (NVs) derived from periodontal ligament stem cells (PDLSCs) were obtained via ultracentrifugation and liposome extrusion. These NVs were loaded with procyanidins (PC) and functionaliz
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterogeneous characteristics of cancer determine that monotherapeutic strategies is difficult to deal with various sub-populations of cancer cells, leading to tumor recrudescence and dissemination. The combination of reactive oxygen species (ROS) mediated apoptosis in photodynamic therapy (PDT) and lipid peroxides induced ferroptosis exhibits remarkable potential in overcoming tumor heterogeneity-driven therapeutic resistance. However, the intracellular antioxidant systems involve the glutathione (GSH), reduced thioredoxin (Trx(SH)2), and ubiquinol (CoQ10H2) can reduce the potency of inte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The key characteristics of the cornea, its transparency and avascularity, emerge from spatial organization of cell populations, extracellular matrix layers, biomechanical properties, and morphogenic cues. This review translates these organizing principles into contextual considerations for advancements in corneal regeneration therapies. We begin by outlining the development of the cornea, followed by how layer-specific microenvironments underpin homeostasis, and provide an outlook on current and future therapies. While full-thickness corneal transplantation remains the gold standard for global
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This is a diagnostically challenging case that concerns a 29-year-old man with an eight-year history of right-sided neck swelling. The magnetic resonance imaging (MRI) of the neck revealed multiple well-encapsulated, lobulated, matted right cervical lymphadenopathy. He reported significant weight loss, but denied shortness of breath, altered bowel habits, or bone pain. His initial investigations revealed a normocytic hypochromic anaemia, mild leukocytosis, and thrombocytosis. The initial histological findings showed many IgG4-positive plasma cells, but lacked stromal fibrosis, granuloma, oblit
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunosenescence increases susceptibility to varicella-zoster virus (VZV) infection in the elderly while compromising vaccine responsiveness. Although clinical adjuvants such as AS01 have improved vaccine efficacy, challenges associated with saponin-based components and separate antigen-adjuvant formulations persist. Here, we developed a nanovaccine, NP(gEIM), that co-encapsulates VZV glycoprotein E (gE) with the TLR4 agonist MPLA and TLR7/8 agonist IMQ in lipid nanoparticles via flash nanocomplexation (FNC), enabling coordinated co-delivery of antigen and adjuvants. NP(gEIM) efficiently targe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three-dimensional (3D) cell cultures, such as spheroids, are increasingly used to perform advanced studies on bone matrix mineralization. However, their full characterization remains challenging. Traditional colorimetric and fluorescent assays using dyes, such as Alizarin Red S (ARS) and calcein, are effective in monolayer cell cultures but fail to provide reliable information when used in complex 3D cell constructs. In this study, we investigated the application of Coherent Raman Scattering microscopy for the label-free, comprehensive characterization of extracellular matrix (ECM) mineralizat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains among the most lethal malignancies, driven by an immune-excluded, desmoplastic tumor microenvironment (TME), a low neoantigen burden, and resistance to immune checkpoint blockade. Recent progress in immunotherapy has emerged from two complementary fronts─personalized mRNA vaccination and nanomedicine-based immune reprogramming. Clinically, the autogene cevumeran (BNT122) mRNA-lipoplex vaccine demonstrated that individualized neoantigen delivery can elicit durable, tissue-resident CD8+ T cells and prolong recurrence-free survival in resected PDAC,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide-oligonucleotide complexes (POCs) represent a promising platform in targeted therapeutics, offering potential for drug delivery and gene therapy in complex diseases. This study focuses on the design, characterization, and anticancer application of doxorubicin (Dox)-loaded POCs for glioma treatment. The complexes were synthesized using glutathione (GSH) and an 18-mer oligonucleotide, exploiting the elevated enzymatic activity in cancer cells for targeted delivery. By encapsulating Dox within POCs, the system addresses the limitations of conventional Dox therapy, including non-specific di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, three kinds of curcuminoids (CS)-loaded micelles (CS-NPGS) were prepared by the solid dispersion method using novel Nitogenin polyethylene glycol succinate-1000 (NPGS-1000) to enhance the solubility and bioavailability. The micelles were characterized using a particle size analyzer, a crystallography analyzer, and Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR). The morphology was screened using a scanning electron microscope. In vitro release profiles of curcumin from CS-NPGS showed a sustained release without rapid burst. Treating triple negative MDA-MB-231 cell lines w
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the declared end of the COVID-19 pandemic, SARS-CoV-2 continues to evolve, with emerging JN.1-derived subvariants (e.g., KP.2, KP.3) compromising the efficacy of current XBB.1.5-based vaccines. To address this, we developed an mRNA vaccine encoding the full-length spike protein of JN.1, incorporating GSAS and 2P mutations and encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs). The JN.1-mRNA vaccine elicited robust humoral and cellular immune responses in mice, including high JN.1-specific IgG titers, cross-neutralizing antibodies, and increased T follicular helper (Tfh) cells, germinal center
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.