INTRODUCTION: Vitiligo is an acquired depigmenting disorder characterized by white macules resulting from the loss of functional melanocytes.
MATERIAL AND METHODS: This multicenter, real-life observational study evaluated the efficacy of topical Ruxolitinib (15 mg/g) in 100 patients with non-segmental facial vitiligo treated twice daily for three months, combining clinical scales and noninvasive imaging techniques. Assessments at baseline, 30 days, and 90 days included Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI), Facial Vitiligo Extent Score - Body Surface Area (F-VES BSA), Vitiligo Extent Sc
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy (ART) has prolonged the life expectancy of persons living with HIV, the majority of whom are now older than 50 years. Aging people with HIV are at increased risk for cardiovascular events driven by HIV-related inflammation and hypercoagulation. Apixaban is a factor Xa inhibitor that reduces cardiovascular risks and treats stroke, deep vein thrombosis, and pulmonary embolism. We assessed apixaban's impact on key parameters of HIV/SIV pathogenesis in SIV-infected, aged rhesus macaques (RMs) receiving ART. Inflammation, coagulation, T cell subsets, B cells, and macrophages
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
VEXAS syndrome is a rare, adult-onset autoinflammatory disorder caused by somatic mutations in the UBA1 gene. Patients may present with symptoms similar to IgG4-related disease (IgG4-RD) or systemic vasculitis. We report the case of a 70-year-old man who presented with periorbital swelling, fever, and elevated serum IgG4. However, a biopsy of the lacrimal gland did not show histological evidence of IgG4-RD. Consecutively, the patient developed progressive pulmonary infiltrations, bicytopenia and leukocytoclastic vasculitis. Chest-CT showed organizing pneumonia, which was histologically proven
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To evaluate the efficacy of avapritinib as neoadjuvant therapy in gastrointestinal stromal tumor (GIST) with platelet-derived growth factor receptor α (PDGFRA)- D842V mutation. Methods: We conducted a retrospective analysis of patients with gastrointestinal stromal tumors harboring the PDGFRA-D842V mutation who received neoadjuvant treatment with avapritinib. Clinical and pathological data were retrieved from 7 medical institutions [Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology (3 cases); Fudan University Shanghai Cancer Center (3 cases); Pe
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the well-known role of the transforming growth factor-β (TGFβ) pathway in cancer progression, therapies targeting it have largely failed in the clinic. This suggests our understanding of TGFβ's function is incomplete. Here we show that this therapeutic failure is rooted in a fundamental paradox: while TGFβ promotes malignant traits in gastric cancer, many cancer cells remain sensitive to its potent tumor-suppressive effects. We uncover that this suppression works by impairing the cell's energy metabolism through modulating dihydrolipoamide dehydrogenase (DLD). Therefore, broadly blocki
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The triple combination Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) translates into major respiratory improvements in adults; yet current clinical endpoints may prove insufficiently sensitive in young children. We hypothesised that ETI rapidly modifies the lungs' metabolism, resulting in changes in breath composition.
METHODS: Eleven children with CF were enrolled in a longitudinal pilot study at the paediatric Necker hospital. Breath was collected on sorbent tubes using a ReCIVA® device before, after one week and one month of ETI. Samples were analysed by 2D-gas chromatography-mass spe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Severe chronic rhinosinusitis (CRS) is a near universal manifestation of cystic fibrosis. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) is an oral, small molecule, highly effective Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) corrector-potentiator drug. In people with cystic fibrosis age > 12 years, ETI improves sinonasal symptoms, endoscopy findings, polyp size, and radiologic findings. This study evaluates changes in CRS in children ages 6-12 years newly started on ETI.
METHODS: This was a prospective, three center, pre-post study of 11 children age 6-11 years newly start
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effects of CFTR modulators, particularly elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), on exercise capacity in people with cystic fibrosis (pwCF) remain unclear, with no data available on their impact within the context of an exercise intervention. Therefore, this study aimed to assess the effects of an exercise intervention on exercise capacity in adults with CF, comparing those treated with and without ETI.
METHODS: A total of 56 adult pwCF participated in this quasi-experimental study as part of a rehabilitation program, which included a 3.5-week exercise intervention. The progra
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a genetic disorder involving multi-organ dysfunction, with nutritional status playing a crucial role in disease progression. Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) modulator therapy, particularly the combination Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI), has shown numerous clinical benefits, including significant improvements in nutritional status. However, the factors driving this nutritional improvement, especially the potential role of increased dietary intake, remain underexplored. This study aimed to assess changes in nutritional status
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Following the development of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators (ivacaftor, tezacaftor, elexacaftor, and lumacaftor), the prognosis for people diagnosed with cystic fibrosis (pwCF) has improved. Understanding the pharmacokinetics (PK) of CFTR modulators is crucial to provide optimal care, particularly in special cystic fibrosis (CF) populations such as pwCF with hepatic impairment, pancreatic insufficiency, those who are pregnant or lactating, or who are children. We aim to provide an overview of the PK of CFTR modulators in these po
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: In cystic fibrosis (CF), body composition alterations are observed. The prevalence of obesity in CF is increasing, with evidence suggesting a subsequent increase in cardiometabolic risk. We sought to assess body composition using analytic morphomics from ultra-low-dose thoracic computed tomography (CT) scans in patients with CF on the triple CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) modulator therapy elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Objectives: Our objective was to use analytical morphomics on routine ultra-low-dose CTs to assess patterns of change in body co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reducing treatment burden is a priority within the CF community. Improved outcomes for many people with CF (PWCF) following treatment with Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) have led to considering whether daily CF regimens can be reduced. It is important to understand perceptions of PWCF when making decisions about care changes. We investigated how PWCF conceptualize treatment burden, including the types of burdens experienced, how burden has changed with ETI therapy, and how burden impacts treatment-related decision-making.
METHODS: The Qualitative Understanding of Experienc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has been shown to improve clinical outcomes in people with cystic fibrosis (pwCF). Here, we investigated whether these benefits are associated with the modulation of oxidative stress.
METHODS: Levels of oxidative stress markers including 8-isoprostane (8-IP), 8-hydroxy-2'deoxyguanosine (8-OHdG) and protein carbonyls and activities of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were measured in systemic and airway samples from clinically stable pwCF (n=26) at baseline and 2 or 3 and 6 months after i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron deficiency (ID) is frequent in adult patients with cystic fibrosis (pwCF). The effect of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) on iron metabolism has rarely been reported. We aimed to study the trends and variables associated with iron store modulation under ETI. We conducted a prospective adult cohort in two referral centres for pwCF. Iron supplementation during the follow-up was an exclusion criterion. Clinical, biological data and pulmonary function tests were collected prospectively at ETI initiation (V0) and after 1 year of ETI (V12). The presence of Pseudomonas aeruginosa in forced
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a facet of the drug discovery program aimed at identifying dual orexin receptor antagonists (DORAs) suitable for treating sleep disorders requiring a fast onset of action (<30 min) and a short duration of the hypnotic effect (2-4 h). Starting from the previously disclosed orexin antagonist (+)-6, we designed a novel and potent DORA, the 3-aryl pyrazolidine (+)-7. With the objective of identifying 3-aryl pyrazolidine DORAs that could back-up our preclinical candidate IDOR-1117-1680 DORA 5, we established structure-activity relationships (SAR) of the three motives substituting the pyra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD73 (ecto-5'-nucleotidase) is a metabolic immune checkpoint that dephosphorylates AMP to produce adenosine. Adenosine plays a pivotal role in immunosuppressive tumor microenvironment (TME) through adenosine receptors expressed on various immune cells. AB680, a specific CD73 inhibitor, is currently undergoing clinical trials for highly refractory cancers. In this study, we investigated the antitumor effects and mechanisms of AB680 in glioblastoma (GBM). By analyzing the expression pattern of CD73 across all cell types in orthotopic naïve G422TN-GBM tumors (d 7), we found that CD73 and its asso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The utilization of eltrombopag (EPAG) in the management of post allogenic hematopoietic cell transplant (HCT) cytopenia has exhibited promising outcomes. Isolated thrombocytopenia and poor graft function (PGF) are factors that adversely influence transplant outcomes and patient well-being. This retrospective study aims to assess EPAG efficacy in this context as a primary outcome and evaluate early EPAG tapering post complete response (CR) for cost efficiency and response durability as a secondary outcome. We analyzed 39 patients who underwent allogeneic HCT; EPAG was administered to 89.7% of p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida albicans is the most common cause of life-threatening fungal infection in the developed world but remains a therapeutic challenge. Protein kinases have been rewarding drug targets across diverse indications but remain untapped for antifungal development. Previously, screening kinase inhibitors against C. albicans revealed a 2,3-aryl-pyrazolopyridine, GW461484A (GW), which targets casein kinase 1 (CK1) family member Yck2. Here, we report optimization of GW via two complementary approaches, synthesis of bioisosteres possessing an imidazo[1,2-a]pyridine core, and R-group substitution of G
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effectiveness of Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors is influenced by the level of BTK occupancy in target tissues. In randomized phase 3 studies, progression-free survival (PFS) with zanubrutinib was superior to ibrutinib, whereas acalabrutinib was noninferior to ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia. To establish a link between numerical differences in BTK occupancy and differentiated efficacy profiles among three covalent BTK inhibitors, quantitative systems pharmacology (QSP) modeling was employed. The model was developed to describe available clinical BTK oc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The COVID-19 pandemic underscored the urgent need for effective antiviral agents, particularly against coronaviruses, which pose a continuing threat of future outbreaks. Targeting the main protease (Mpro), a key enzyme in viral replication, represents a promising therapeutic strategy. This study investigates structural modifications to known Mpro inhibitors, focusing on substitutions at the P2 position to explore alterations in both inhibitory potency and metabolic stability. Computational modeling and biochemical assays revealed that incorporating large, hydrophobic, and π-rich groups, such a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования