Combination chemotherapy often suffers from asynchronous pharmacokinetics and off-target toxicity. To address this, we designed a novel, unreported engineered prodrug-a redox-responsive bimolecular prodrug (CA-4-Gefitinib)-by engineering a disulfide bond as a cleavable linker to covalently conjugate the tubulin inhibitor combretastatin A-4 (CA-4) and the EGFR inhibitor Gefitinib. This molecular-level prodrug design enables tumor-selective drug activation in high-glutathione environments. This prodrug exhibited enhanced cellular uptake and potent antiproliferative activity against SGC-7901 gast
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the established importance of hydrogen sulfide (H2S) in redox biology, strategies to modulate its endogenous levels remain largely unexplored. Here, we show that a keratin fraction (KF) obtained from natural sources modulates H2S homeostasis and protein redox state through sulfhydration. Chemoproteomic analysis identified keratin 2 (K2; UniProtKB P25691, keratin, type II microfibrillar, component 5) as the most hyperreactive keratin toward sulfhydration. Oral administration of K2 to mice alleviated lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory fever and led to the generation of K2-deri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal ischemia-reperfusion injury (RIRI) represents a central pathological mechanism underlying neurodegeneration in multiple blinding ocular diseases, including glaucoma, diabetic retinopathy, and retinal vein occlusion. Ischemic stress triggers a surge of reactive oxygen species (ROS) within retinal ganglion cells, leading to mitochondrial dysfunction and initiating a vicious cycle of cellular damage. Targeting the regulation of redox balance within the RIRI microenvironment to restore mitochondrial homeostasis remains a major challenge in RIRI therapy. Here, a dual ROS-responsive carbon m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease characterized by chronic inflammation and cartilage loss. However, disease-modifying treatments are still unavailable, and even promising nanomaterials are hindered by rapid clearance and poor targeting. Herein, we reported a peptide-modified and reactive oxygen species (ROS) responsive collagen hydrogel (CSH-AuNCs-CIITP) that coupled environmental adaptability with molecular precision for spatiotemporally regulated cartilage regeneration. Gold nanoclusters were functionalized with a type II collagen-targeting peptide (CIITP) for cartilage af
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cataracts are the main cause of blindness in the world, and they are caused by aggregation of lens crystallin proteins. Metal ions have emerged as a potential factor in the development of cataract disease, as copper and zinc ions induce the non-amyloid aggregation of lens crystallins in vitro. Copper-induced aggregation of human γD crystallin (HγD) involves disulfide and metal bridging, partial unfolding of the protein and copper reductase activity. In this study, the effect of the double mutation C18S/H22Q in the copper-induced aggregation of HγD was evaluated by turbidity assays, electrophor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variants in the human receptor tyrosine kinase RET can cause RET loss-of-function and Hirschsprung's disease (HSCR), while activating RET variants drive cancers including multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2). Paradoxically, some variants cause both HSCR and MEN2A. We curated 77 RET extracellular positions associated with HSCR, MEN2A or both and used a structure-based approach to predict the effects of variants at these positions on RET structure. Approximately 90% of HSCR-associated positions can, upon mutation, disrupt intramolecular interactions stabilizing RET tertiary structure via d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological cardiac hypertrophy represents an adaptive alteration in cardiac structure and function and serves as a critical process in heart failure. Ubiquitination, a classical post-translational modification that regulates protein function and degradation, plays a crucial role in cardiac hypertrophy. In this study, the E3 ubiquitin ligase ring finger protein 115 (RNF115) is identified as a key pro-hypertrophic factor. RNF115 expression is significantly elevated in heart tissues from patients with heart failure, in mice subjected to transverse aortic constriction (TAC) surgery, and in cardi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic airway diseases such as cystic fibrosis (CF) and primary ciliary dyskinesia (PCD) pose substantial clinical challenges. Here, we explore the p.C97W variant in WAP four-disulfide core domain protein 2 (WFDC2), proposed as a new genetic origin of respiratory distress, especially among Koreans. Whole-exome and whole-genome sequencing (WES/WGS) are performed on 64 patients from 62 families presenting with severe bronchiectasis and chronic rhinosinusitis. Pathogenic variants are found in 19.4% of families, including a novel homozygous WFDC2 missense variant (c.291 C > G, p.Cys97Trp) in five
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-acetylcysteine (NAC), traditionally known for its mucolytic properties and as an antidote for acetaminophen poisoning, has emerged as a multifunctional molecule with growing interest in dermatology. Its pleiotropic mechanisms -including modulation of redox balance, disulfide bond disruption, replenishment of intracellular glutathione, and regulation of inflammatory, microbial, and epigenetic pathways- have opened avenues for its therapeutic repurposing in cutaneous medicine. In congenital ichthyoses, topical NAC formulations have shown promising results, improving scaling and barrier functio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Breast cancer (BC) remains the most prevalent malignancy in women, with conventional chemotherapy limited by drug resistance. This study develops a glutathione (GSH)-responsive nanoplatform combining chemotherapy with phototherapy against drug-resistant BC.
METHODS: Gambogic acid (GA) was conjugated to carboxymethyl chitosan via disulfide bonds (GA-SS-CMCS, GSC), then loaded with graphene quantum dots (GQDs) to form GSC@GQD nanocomposites. The formulation was characterized by TEM, DLS, and NMR; photothermal performance, drug release, ROS generation, hemocompatibility, and anti-tumor eff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial cancer is a common malignant tumor in the female reproductive system. Traditional chemotherapy has limitations such as poor targeting, dose-limiting toxicity, and treatment intensity restrictions. To address these issues, this study constructed an intelligent nanoplatform-GOD-Fe3+&DOX-Membrane@Polymer (GOD-Fe3+&DM@Poly.)-based on reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization technology. The incorporation of pyridine disulfide bonds as polymer side chains through RAFT polymerization facilitated the precise covalent immobilization of glucose oxidase (GOD), ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease in the colon, with a rising global incidence. Probiotics have been explored for treat UC due to their regulation roles on the gut microbiota. However, issues such as low survival rate, limited colonization time, and poor therapeutic effects have been observed following the oral administration of free probiotics. Thus, techniques for surface modification of probiotics have emerged to enhance the adhesion of encapsulation materials at inflammation sites, thereby to improve the retention time of probiotics and their therapeutic effects on
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient oral delivery and sustained viability of probiotics remain significant obstacles to the clinical translation of live biotherapeutics. Therefore, in this study, we developed self-assembling keratin hydrogels derived from feather waste using a disulfide shuffling strategy for probiotic encapsulation. This cost-effective and scalable approach substantially improved the gastrointestinal tolerance and oral bioavailability of multiple probiotics, including Escherichia coli Nissle 1917 (EcN), Bacillus licheniformis, Lactococcus lactis, and Bifidobacterium bifidum. To achieve site-specific r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of conventional chemotherapy is often limited by tumor heterogeneity, multidrug resistance, and off-target toxicity. Via a nonapoptotic, iron-dependent cell death mechanism, ferroptosis has emerged as a promising complement to chemotherapy. To achieve tumor-selective and synergistic treatment, pH/GSH dual-responsive amphiphilic copolyprodrug P(DOXss-Fc)-PEG was designed with high drug content (63.9% for DOX and 17.2% for FcDH), by polycondensation of disulfide-linked doxorubicin dimer (DOXss) and ferrocene dicarbohydrazide (FcDH), with DOX-PEG2000 as end-capping group. The self-as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary metastasis represents one of the most prevalent forms of metastasis in advanced melanoma, with mortality rates reaching 70%. Current treatments including chemotherapy, targeted therapy, and immunotherapy frequently exhibit limited efficacy or present high costs. To address these clinical needs, this study presents a biomimetic drug delivery system (Ce6-pTP-CsA) utilizing cryoshocked adipocytes (CsA) encapsulating the prodrug triptolide palmitate (pTP) and the photosensitizer Ce6, exploiting the characteristic of tumor cells to recruit and lipolyze adipocytes for energy. CsA substanti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultra-high pressure (UHP: 100-500 MPa) processing was systematically evaluated for its pressure-dependent effects on crayfish sensory quality and tropomyosin (TM) properties. Optimal texture (hardness, springiness, chewiness) and color brightness were achieved at 300 MPa, concurrent with flavor optimization through suppression of off-flavor volatiles (Veratraldehyde, 3-carene) and enhancement of desirable aromas (2-Methyl-3-furanthiol). Pressures >400 MPa induced texture deterioration and color yellowing. UHP concurrently altered TM conformation, modifying secondary/tertiary structures and pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer, a leading malignancy in men globally, faces challenges such as poor targeting, systemic toxicity, and drug resistance. This study developed an innovative multifunctional linker based on the trimethyl lock (TML) system, enabling parallel conjugation of key modules for targeted drug delivery. The linker integrates three functional components: (1) a targeting module (ACUPA), (2) a drug module (docetaxel, DTX), and (3) a trigger module (GSH-responsive disulfide bond). This "three-in-one" design allows flexible adjustment of physicochemical properties. Two conjugates were designed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycation has great potential to enhance protein gel properties. The purpose was to investigate the glycation of oyster myofibrillar protein (MP) with monosaccharides (glucose [Glu]) and oligosaccharides (dextran 5 [Dex5]) combined with scallop columns for 3D printing and conventional gels to elucidate the differences in gel properties (texture characteristics, water-holding capacity, cooking yield, cooking loss, thermal characteristic, and water distribution) and digestive properties (in vitro digestibility, degree of hydrolysis, and molecular weight distribution) between the two gels. The re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The integration of imaging modalities and drug transport strategies has opened up exciting and innovative possibilities for simultaneously tracking and treating cancer, pushing the boundaries of current advancements. In this study, SBA-15 mesoporous silica nanoparticles (SBA-15 MSN) with a potent fluorescence emission were synthesized by a sol-gel method for targeted drug delivery. The enzalutamide (ENZ, anticancer drug) and folic acid (FA, targeting agent) were covalently conjugated to SBA-15 and the resulted FA-SBA-15/ENZ was loaded with thiolated nitrogen-doped carbon dots (SNCDs) as a fluo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many new active pharmaceutical ingredients (APIs) demonstrate high hydrophobicity and low water-solubility issues. In this regard, polymeric nanoparticles (NPs) have been extensively used as drug delivery carriers for the encapsulation of such APIs. One commonly used polymer is polyethylene glycol (PEG), owing to its biocompatibility, high water solubility, and capacity to prolong the drug residence time. However, concerns have arisen regarding PEG's immunogenicity and limited biodegradability. In addition, inherent limitations, including limited chemical handles can restrict PEG's effectivene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.