Perinatal hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) is a leading cause of lifelong neurodevelopmental disability, and effective therapies remain limited. Activation of the postsynaptic serotonin-1A receptor (5-HT1A-R) has neuroprotective potential against acute and chronic brain injuries. The present study evaluated whether activation of postsynaptic 5-HT1A-R enhances neural regeneration and improves long-term outcomes after neonatal HIBD. Seven-day-old rats were subjected to left carotid artery ligation followed by 2 h of hypoxia (8.0 % O2). NLX-101 (0.16 mg/kg), a selective postsynaptic 5-HT1A-R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The PROfound clinical trial showed that patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who harbored homologous recombination repair gene mutations (HRRm) benefited from receiving olaparib monotherapy. This is the first real-world study in the U.S. to evaluate olaparib monotherapy in patients with mCRPC and HRRm.
PATIENTS AND METHODS: This retrospective study used data abstracted from electronic medical records in the ConcertAI Oncology Dataset. Patients with confirmed mCRPC, diagnosed between 2012 and 2023, age ≥21 years, treated with olaparib monotherapy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) are critical guardians of immune homeostasis that must operate in diverse and often inflammatory conditions. However, the mechanisms that Tregs use to maintain their stability and function, especially in response to the stresses of distinct microenvironments, remain incompletely understood. Previous work identified the repressive chromatin modification histone 3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) as a rheostat for Treg function. Here, we find that loss of H3K27me3 in Tregs activates the tumor suppressor p53. Stabilization of p53 using the MDM2 inhibitor Nutlin-3 pro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, lacks safe and effective therapies. This study aimed to prioritize antichagasic candidates by integrating in silico pharmacokinetics, ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity) profile and molecular modeling, focusing on cruzain as a key target.
MATERIALS AND METHODS: Six prototypes: posaconazole, vinyl sulfone peptide analog, phenarimol derivative, 4-nitrobenzaldehyde thiosemicarbazone (BZTS), an isoxazole analog and a 4-arylaminonoline-3-carbonitrile derivative; were profiled using multi-platform ADMET prediction, q
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We aimed to evaluate the efficacy and tolerability of dihydroartemisinin-piperaquine as an alternative schizontocide to chloroquine for the treatment of Plasmodium vivax malaria in Brazil, where early recurrences despite chloroquine therapy and operational challenges with primaquine adherence highlight the need to assess alternative treatment regimens.
METHODS: Curavivax was an open-label, single-centre, parallel-group, randomised trial done in a public reference centre for infectious diseases in Manaus (Brazilian Amazon). Patients older than 6 months with microscopically confirme
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: South Africa faces the world's highest HIV burden, disproportionately affecting women, alongside rising Type 2 Diabetes (T2D). Weight gain associated with preferred dolutegravir (DTG)-based antiretroviral therapy may worsen obesity and T2D risk. This process evaluation explored the implementation of a 12-month time-restricted eating (TRE) intervention for weight management in women with HIV and overweight/obesity in Khayelitsha, Cape Town. Methods: Using the RE-AIM framework, the study investigated the implementation journey. Data were collected from three groups: RCT participants,
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pharmacokinetics (PK) and safety of dolutegravir (DTG) in children with HIV (CWH) weighing at least 20 kg with and without tuberculosis (TB) treated according to World Health Organization dosing guidelines was examined.
METHODS: CWH on DTG 50 mg once-daily and those with HIV/TB on 50 mg twice-daily with rifampin-based therapy were enrolled. Five to 6 blood samples were collected within the dosing interval after 4 weeks (period-1) and 7-8 months (period-2) of DTG-based therapy. Dolutegravir concentrations were measured using liquid chromatography tandem with mass spectrometry (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daraxonrasib is an orally bioavailable RAS(ON) multi-selective tri-complex inhibitor of the oncogenic mutant and wild-type variants of N, H and KRAS. We previously reported encouraging efficacy in a phase 1/2 clinical trial evaluating daraxonrasib monotherapy at clinically active dose levels in patients with previously treated, RAS mutant metastatic pancreatic adenocarcinoma (PDAC), providing the basis for confirmatory evaluation in the randomized phase 3 RASolute 302 clinical trial. Here we report mechanisms of acquired resistance to daraxonrasib monotherapy observed through targeted sequenci
СтатьяКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) remains a significant challenge in pediatric oncology, with limited data guiding optimal antiemetic regimens. This phase 2 study evaluated pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, efficacy, and safety of oral netupitant combined with oral palonosetron (NEPA) in pediatric patients receiving highly or moderately emetogenic chemotherapy.
METHODS: In this multicenter, randomized, double-blind, dose-finding study, pediatric patients (< 18 years) were stratified by age, chemotherapy emetogenicity, and schedule. Patients received one of two ne
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
D3S-001 is a next-generation KRAS-G12C inhibitor (G12Ci) designed to enhance target engagement efficiency and overcome growth factor-induced nucleotide exchange. D3S-001 was evaluated in a phase 1a dose-escalation study in patients with advanced solid tumors harboring KRASG12C mutation (N = 42) and a phase 1b expansion cohort of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) whose disease progressed after prior G12Ci therapy (N = 20). The primary endpoints were safety and determination of the maximum tolerated dose. Secondary endpoints included pharmacokinetics, confirmed objective response
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Visceral metastasis is prevalent among patients with advanced/metastatic breast cancer (ABC) and is a prognostic indicator of poor survival. We conducted a systematic literature review of the evidence for palbociclib plus endocrine therapy (ET) in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) ABC and visceral metastasis.
METHODS: PubMed, EMBASE, Cochrane Library, and relevant conference proceedings were searched through September 2023. Phase 2/3 randomized clinical trials (RCTs) and real-world evidence (RWE) studies evaluatin
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma-associated mortality has been increasing over the past decade. The sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, canagliflozin, has demonstrated anti-tumor effects against several types of cancers; however, studies examining its potential impact on cholangiocarcinoma are lacking. This study investigated the anti-tumor effects of canagliflozin on cholangiocarcinoma and the effects of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)+ salvage pathway activation and sirtuin 1 on tumor growth. We evaluated cell proliferation and gene expression in several cholangiocarcinoma cell lines and ana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: In ovarian cancer, resistance to conventional treatments has prompted the search for alternative targets and/or cells within the tumor microenvironment that could enhance tumor cell death. Ferroptosis, an iron-dependent, lipid peroxide-triggered form of cell death, is one such pathway. Cancer-associated fibroblasts (CAF) are key stromal cells in the ovarian tumor microenvironment that can affect therapeutic responses. Using various genetic approaches, we generated multiple DDR2-expressing and DDR2-deficient human ovarian tumor and mouse breast tumor CAFs. We found that DDR2 express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Previous data suggest synergy between PARP inhibition and immune checkpoint blockade in different genetic settings. The estrogen receptor (ER) pathway remains a key target in metastatic breast cancer regardless of genomic context. This study assesses the activity of the combination of PARP, ER, and PD-L1 inhibition among patients with metastatic breast cancer and relevant genomic alterations.
PATIENTS AND METHODS: In this multicenter, single-arm, phase II clinical trial, we used a Simon two-stage design to evaluate the activity and safety of a combination of durvalumab, olaparib, and
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The efficacy of cariprazine for major depressive disorder (MDD) (adjunctive therapy) and bipolar I (BP-I) depression has been demonstrated in clinical trials. This study evaluated the real-world effectiveness of cariprazine in reducing depression severity among patients with moderate-to-severe MDD or BP-I depression.
METHODS: Medical/pharmacy claims and electronic medical records (EMRs) from specialty providers in the OM1 Real-World Data Cloud were used to identify adults with MDD or BP-I who initiated cariprazine (adjunctively for MDD) (first dispensing = index) and had ≥1 EMR and ≥1 c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary brain tumor, with poor responsiveness to existing therapies and no established second-line treatment for recurrence. Boron neutron capture therapy (BNCT) has emerged as a promising modality that delivers selective cytotoxicity to recurrent GBM, yet its efficacy is constrained by tumor-intrinsic DNA repair mechanisms. Targeting DNA repair pathways may therefore represent a rational strategy to potentiate BNCT and improve outcomes in TMZ-resistant GBM. METHODS: We investigated whether combining BPA-mediated BNCT with the PARP inhibito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indonesia has implemented a programmatic transition of nevirapine to a dolutegravir-based antiretroviral therapy for stable people living with HIV (PLWH). This study aimed to identify changes in quality of life (QoL) after six months of this transition and evaluate the correlation of weight, sleep quality, depression, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) changes to QoL. Our cohort prospective study involved 145 participants who underwent transition from nevirapine to dolutegravir-based regimen. QoL was assessed using the Indonesian version of the EQ-5D-3 L questionnaire. Of the 145
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment strategies to improve outcomes in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) are evolving. Of particular interest are therapies that target DNA damage responses in tumor cells by inhibiting poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity. Several PARP inhibitors have recently received regulatory approval for the treatment of patients with mCRPC, of which olaparib was the first for prostate cancer. Olaparib received approval as a monotherapy following the PROfound study (NCT02987543) and in combination with abiraterone following the PROpel study (NCT03732820) fo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a significant therapeutic challenge and a leading cause of cancer-related mortality in men. PARP inhibitors like Olaparib are effective in homologous recombination repair (HRR)-deficient tumors, but resistance often arises through DNA repair restoration. This study explores the role of the structure-specific endonuclease subunit SLX1, a catalytic subunit of the SLX1-SLX4 endonuclease complex, in Olaparib resistance.
METHODS: Data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) were used for expression and survival analyses. The CRPC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ferroptosis can have a major impact on the development and advancement of hepatocellular carcinoma (HCC) due to its clear association with heightened vulnerability to the disease. This study aimed to develop a novel nanoplatform to evaluate its effectiveness in in vivo and in vitro models of HCC.
METHODS: Erastin, a compound that induces iron-dependent cell death, and HMME, a sonosensitizer, were enclosed within mesoporous silica nanoparticles (MSNs). The nanoparticles were engineered to exhibit a responsive assembly-disassembly mechanism. Hydrophilic hyaluronic acid (HA) was util
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования