Osteoclasts are bone-resorbing cells of monocytic origin. An imbalance between bone formation and resorption can lead to osteoporosis or osteopetrosis. Osteoclastogenesis is triggered by RANKL- and IP3-induced Ca(2+) influx followed by activation of NFATc1, a master transcription factor for osteoclastogenic gene regulation. During differentiation, osteoclasts undergo cytoskeletal remodeling to migrate and attach to the bone surface. Simultaneously, they fuse with each other to form multinucleated cells. These processes require PI3-kinase-dependent cytoskeletal protein activation to initiate cy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We performed a genomewide screen for altered sensitivity to antifungal drugs, including clotrimazole and terbinafine, that target ergosterol biosynthesis using a Schizosaccharomyces pombe gene deletion library consisting of 3,004 nonessential haploid deletion mutants. We identified 109 mutants that were hypersensitive and 11 mutants that were resistant to these antifungals. Proteins whose absence rendered cells sensitive to these antifungals were classified into various functional categories, including ergosterol biosynthesis, membrane trafficking, histone acetylation and deacetylation, ubiqui
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hodgkin and Reed/Sternberg (HRS) tumor cells of classical Hodgkin lymphoma (HL) and the lymphocyte-predominant tumor cells of nodular lymphocyte-predominant HL are both derived from germinal center B cells. HRS cells, however, have largely lost their B-cell gene-expression program and coexpress genes typical of various types of hematopoietic cells. Multiple signaling pathways show a deregulated activity in HRS cells. The genetic lesions involved in the pathogenesis of HL are only partly known, but numerous members and regulators of the NF-κB and JAK/STAT signaling pathways are affected, su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relaxin family peptide receptor 2 (RXFP2) is the cognate receptor of a peptide hormone insulin-like 3 (INSL3). INSL3 is expressed at high levels in both fetal and adult Leydig cells. Deletion of Insl3 or Rxfp2 genes in mice caused cryptorchidism resulting from a failure of gubernaculum development. Using a novel mouse transgenic line with a knock-in LacZ reporter in the Rxfp2 locus, we detected a robust Rxfp2 expression in embryonic and early postnatal gubernaculum in males and in postmeiotic spermatogenic cells in adult testis. To study the role of INSL3/RXFP2 signaling in male reproduction,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pheochromocytoma and neuroblastoma are the most common neural crest-derived tumors in adults and children, respectively. We have performed a large-scale in silico analysis of altogether 1784 neuroblastoma and 531 pheochromocytoma samples to establish similarities and differences using analysis of mRNA and microRNA expression, chromosome aberrations and a novel bioinformatics analysis based on cooperative game theory.
METHODS: Datasets obtained from Gene Expression Omnibus and ArrayExpress have been subjected to a complex bioinformatics analysis using GeneSpring, Gene Set Enrichmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Studies of copy number variation (CNV) have characterized loci and molecular pathways in a range of neuropsychiatric conditions. We analyzed rare CNVs in Tourette syndrome (TS) to identify novel risk regions and relevant pathways, to evaluate burden of structural variation in cases versus controls, and to assess overlap of identified variations with those in other neuropsychiatric syndromes.
METHODS: We conducted a case-control study of 460 individuals with TS, including 148 parent-child trios and 1131 controls. CNV analysis was undertaken using 370 K to 1 M probe arrays, and geno
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The progression towards type 2 diabetes depends on the allostatic response of pancreatic beta cells to synthesise and secrete enough insulin to compensate for insulin resistance. The endocrine pancreas is a plastic tissue able to expand or regress in response to the requirements imposed by physiological and pathophysiological states associated to insulin resistance such as pregnancy, obesity or ageing, but the mechanisms mediating beta cell mass expansion in these scenarios are not well defined. We have recently shown that ob/ob mice with genetic ablation of PPARγ2, a mouse model k
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SR-like splicing factor SFRS10 (Htra2-beta1) is well known to influence various alternatively spliced exons without being an essential splicing factor. We have shown earlier that SFRS10 binds SMN1/SMN2 RNA and restores full-length (FL)-SMN2 mRNA levels in vitro. As SMN1 is absent in patients with spinal muscular atrophy (SMA), the level of FL-SMN2 determines the disease severity. Correct splicing of SMN2 can be facilitated by histone deacetylase inhibitors (HDACis) via upregulation of SFRS10. As HDACis are already used in SMA clinical trials, it is crucial to identify the spectrum of alter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations of NRAS are common in acute myeloid leukemia, chronic myelomonocytic leukemia, and myelodysplastic syndrome. Like all RAS proteins, NRAS must undergo a series of post-translational modifications for differential targeting to distinct membrane subdomains. Although farnesylation is the obligatory first step in post-translational modifications of RAS, to date, successes of therapies targeting farnesyl protein transferase are modest. Other RAS modifications, such as palmitoylation, are required for optimal plasma membrane association of RAS proteins. However, the relative impo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcus neoformans is an encapsulated yeast that causes a life-threatening meningoencephalitis in immunocompromised individuals. The ability to survive and proliferate at the human body temperature is an essential virulence attribute of this pathogen. This trait is controlled in part by the Ca²(+)-calcineurin pathway, which senses and utilizes cytosolic calcium for signaling. In the present study, the identification of the C. neoformans gene VCX1, which encodes a vacuolar calcium exchanger, is reported. The VCX1 knockout results in hypersensitivity to the calcineurin inhibitor cyclosporin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the c-kit gene occur in the vast majority of mastocytosis. In adult patients as well as in the cell line derived from mast cell neoplasms, the mutations occur almost exclusively at amino acid 816 within the kinase domain of KIT. Among the downstream effectors of KIT signaling, STAT3 and STAT5 have been shown to be critical for cell proliferation elicited by the KIT-Asp(816) mutant protein. However, little is known about the mechanisms of activation of STAT proteins. In this study, we identify and clarify the contribution of various STAT kinases in two widely used neoplastic mast c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spectrum of arthritis ranges from erosive (e.g., rheumatoid arthritis) to ossifying disease with formation of new bone (e.g., ankylosing spondylitis and osteoarthritis). The molecular basis for these different patterns of arthritis had long been unclear. In the last few years, however, characterisation of catabolic and anabolic molecular pathways in different forms of arthritis led to a better understanding of joint remodelling and revealed novel therapeutic targets. Recent findings show that catabolic and anabolic molecular pathways govern bone and cartilage remodelling in healthy and art
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The peroxisome proliferator-activator receptor PPARgamma plays an essential role in vascular biology, modulating macrophage function and atherosclerosis progression. Recently, we have described the beneficial effect of combined activation of the ghrelin/GHS-R1a receptor and the scavenger receptor CD36 to induce macrophage cholesterol release through transcriptional activation of PPARgamma. Although the interplay between CD36 and PPARgamma in atherogenesis is well recognized, the contribution of the ghrelin receptor to regulate PPARgamma remains unknown. Here, we demonstrate that ghrelin trigge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase 2 (JAK2)V617F-activating mutations (JAK2mu) occur in myeloproliferative disorders (MPDs) and myelodysplastic syndromes (MDSs). Cell lines MB-02, MUTZ-8, SET-2 and UKE-1 carry JAK2V617F and derive from patients with MPD/MDS histories. Challenging the consensus that expression of JAK2V617F is the sole precondition for cytokine independence in class I cytokine receptor-positive cells, two of four of the JAK2mu cell lines were growth factor-dependent. These cell lines resembled JAK2wt cells regarding JAK2/STAT5 activation: cytokine deprivation effected dephosphorylation, whereas eryth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics2008eng
Gilles de la Tourette Syndrome (GTS) is an inherited neuropsychiatric disorder characterized by the presence of motor and phonic tics. Previous genetic studies have identified linkage and association between GTS and the 11q24 chromosomal region. We selected for study, within this region, two possible susceptibility genes for GTS, the ROBO3 and ROBO4 genes. These two genes were selected because of the recent identification of SLITRK1 as a potential susceptibility gene for GTS based on a translocation breakpoint and the further finding of two mutations in the SLITRK1 gene in three patients with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
General methods to engineer genetically encoded, reversible, light-mediated control over protein function would be useful in many areas of biomedical research and technology. We describe a system that yields such photo-control over actin assembly. We fused the Rho family GTPase Cdc42 in its GDP-bound form to the photosensory domain of phytochrome B (PhyB) and fused the Cdc42 effector, the Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP), to the light-dependent PhyB-binding domain of phytochrome interacting factor 3 (Pif3). Upon red light illumination, the fusion proteins bind each other, activating WAS
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhizobacteria-induced systemic resistance (ISR) and pathogen-induced systemic acquired resistance (SAR) have a broad, yet partly distinct, range of effectiveness against pathogenic microorganisms. Here, we investigated the effectiveness of ISR and SAR in Arabidopsis against the tissue-chewing insects Pieris rapae and Spodoptera exigua. Resistance against insects consists of direct defense, such as the production of toxins and feeding deterrents and indirect defense such as the production of plant volatiles that attract carnivorous enemies of the herbivores. Wind-tunnel experiments revealed tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Xenotransplantation holds the promise of providing an unlimited supply of donor organs for terminal patients with organ failure. Pre-existing natural antibodies to the Galalpha1,3Galbeta1,4GlcNac-R (alphaGal) carbohydrate xenoantigen, however, bind rapidly to the graft endothelium and initiate hyperacute rejection of wild type pig grafts in humans. Experimental procedures designed to prevent xenoantibody-mediated rejection have been tested in gal knockout mice. These mice produce anti-gal xenoantibodies and are widely used as small animal models for xenotransplantation research. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammasomes are cytosolic multiprotein complexes that sense microbial infection and trigger cytokine production and cell death. However, the molecular components of inflammasomes and what they sense remain poorly defined. Here we demonstrate that 35 amino acids of the carboxyl terminus of flagellin triggered inflammasome activation in the absence of bacterial contaminants or secretion systems. To further elucidate the host flagellin-sensing pathway, we generated mice deficient in the intracellular sensor Naip5. These mice failed to activate the inflammasome in response to the 35 amino acids
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Eker rat is an animal model of renal carcinogenesis and carries a transposon insertion in the Tsc2 (tuberous sclerosis-2) gene. We previously generated transgenic Eker rats and identified coding sequences in the Tsc2 gene that are responsible for suppression of renal carcinogenesis in Eker rats. Tsc2-RGH, a transgene that expresses the carboxy terminal region (amino acids 1425-1755) of the Tsc2 product (tuberin), partially suppressed renal carcinogenesis. However, Tsc2-DRG, which expresses a mutant tuberin lacking the carboxy-terminal region (Delta aa 1425-1755), did not suppress renal car
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.