During spermatogenesis, the unsynapsed XY chromosomes undergo meiotic sex chromosome inactivation (MSCI) and form a heterochromatic XY body. Defects in MSCI lead to meiotic arrest and male infertility. Although DNA damage response (DDR) factors are established as key initiators of MSCI, how transcriptional silencing is subsequently achieved remains elusive. Here, we identify the nucleolar components NPM1, SENP3, and rRNA as essential downstream effectors of DDR signaling in MSCI. During pachytene, these components migrate to and transiently cover the XY body during MSCI establishment, before b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant transcriptional regulation is central to squamous cell carcinoma (SCC), but how related lineage transcription factors coordinate oncogenic programs is poorly understood. We show that TP73, together with TP63, is upregulated in skin SCC and is required for tumorigenesis. Using chromatin profiling, transcriptomic analysis, depletion assays, and tumor models, we find that p63 and p73 form heteromeric complexes and co-occupy distal enhancers, creating a shared regulatory framework that supports both convergent and factor-specific transcriptional outputs. Both factors sustain cell-cycle pr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human immunodeficiency virus (HIV) can persist in a latent form as integrated DNA (provirus) in resting CD4+ T cells unaffected by antiretroviral therapy. Despite being a major obstacle for eradication efforts, it remains unclear which infected cells survive, persist, and ultimately enter the long-lived reservoir. Here, we determine the genetic divergence and integration times of simian immunodeficiency virus (SIV) envelope sequences collected from infected macaques. We show that the proviral divergence and the phylogenetically estimated integration times display a biphasic decline over ti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells are innate lymphocytes that possess traits of adaptive immunity, such as memory formation. However, the molecular mechanisms by which NK cells persist to form memory cells are not well understood. Using single-cell RNA sequencing, we identified two distinct effector NK cell (NKeff) populations following mouse cytomegalovirus infection. Ly6C- memory precursor (MP) NK cells showed enhanced survival during the contraction phase in a Bcl2-dependent manner, and differentiated into Ly6C+ memory NK cells. MP NK cells exhibited distinct transcriptional and epigenetic signatur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common form of liver tumors. Although HCC is associated with chronic viral infections, alcoholic cirrhosis, and nonalcoholic fatty liver disease, genetic factors that contribute to the HCC risk remain unknown. The BRCA2 DNA repair associated (BRCA2) and cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A) interacting protein, known as BCCIP, are essential for cell viability and maintenance of genomic stability. In this study, we established a new genetically engineered mouse model with Bccip deficiency. Mosaic or heterozygous Bccip deletion conferred an incr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that results from the accumulation of plaques by cleaved Aβ42 peptides as well as neurofibrillary tangles of tau proteins. This accumulation triggers a complex cascade of cytotoxic, neuroinflammatory, and oxidative stresses that lead to neuronal death throughout the progression of the disease. Much of research in AD focused on the 2 pathologic proteins. Interestingly, another form of dementia with similar clinical manifestations of AD, but preferentially affected much older individuals, was termed as limbic-predominant age-re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extent and importance of functional heterogeneity and crosstalk between tumor cells is poorly understood. Here, we describe the generation of clonal populations from a patient-derived ovarian clear cell carcinoma model which forms malignant ascites and solid peritoneal tumors upon intraperitoneal transplantation in mice. The clonal populations are engineered with secreted Gaussia luciferase to monitor tumor growth dynamics and tagged with a unique DNA barcode to track their fate in multiclonal mixtures during tumor progression. Only one clone, CL31, grows robustly, generating exclusively m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we have developed a novel method to monitor transgene expression in tissues by blood sampling. We administered plasmid DNA (pDNA) encoding non-secretory form of firefly luciferase as a reporter gene and pDNA encoding secretable Gaussia princeps luciferase as a monitor gene simultaneously into mice. Good positive correlations were found between log-transgene expression of the reporter gene and the monitor gene in the treated muscle, between the monitor gene in the treated muscle and plasma, and consequently between the reporter gene in the treated muscle and the monitor gene in p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human acute promyelocytic leukemia (APL) is the most malignant form of acute leukemia. The fusion of PML and RARα genes is responsible for over 98% of cases of APL. In this work, we found that a Ru(ii) arene complex, [(η6-p-bip)Ru(en)Cl][PF6] (Ru-1), can selectively react with PML, leading to zinc-release and protein unfolding. Consequently, the degradation of the fusion protein PML-RARα occurs, which causes the differentiation of APL cells. In addition, Ru-1 can also bind to DNA and trigger apoptosis of APL cells. Therefore, Ru-1 acts as a dual functional agent that inhibits the growth of APL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutant transactive response DNA-binding protein (TDP-43) is closely correlated to the inherited form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). TDP-43 transgenic rats can reproduce the core phenotype of ALS and constitutive expression of TDP-43 caused postnatal death.
OBJECTIVE: The study aimed to understand whether neurologic deficiency caused by mutant TDP- 43 is dependent on its temporal expression.
METHOD: Transgenic rats were established that express mutant human TDP-43 (M337V substitution) in neurons, then a Tet-off system was used to regulate its expression.
RESULTS: TDP-43
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: DNA copy number variations (CNVs) are quantitative structural rearrangements that include deletions, duplications, and higher order amplifications. Because of technical limitations, the contribution of this common form of genetic variation to regulation of lipid metabolism and dyslipidemia has been underestimated.
RECENT FINDINGS: Recent literature involving CNVs and dyslipidemias has focused mainly on rare CNVs causing familial hypercholesterolemia, and a common CNV polymorphism as the major determinant of lipoprotein(a) plasma concentrations. Additionally, there is tantal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In beta thalassemia, unbalanced alpha globin chain synthesis results in severely rheologically compromised erythrocytes with premature destruction in the peripheral circulation and ineffective erythropoiesis within the bone marrow and in extramedullary sites. In nontransfused beta thalassemia patients, erythropoiesis,anemia and hypoxia down-regulate hepcidin, the master regulator of iron homeostasis. Hepcidin deficiency in turn allows excessive duodenal iron absorption and development of systemic iron overload. In regularly transfused patients iron overload is mostly due to red cell breakdown.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are dynamic organelles, the morphology of which results from an equilibrium between two opposing processes, fusion and fission. Mitochondrial fusion relies on dynamin-related GTPases, the mitofusins (MFN1 and 2) in the outer mitochondrial membrane and OPA1 (optic atrophy 1) in the inner mitochondrial membrane. Apart from a role in the maintenance of mitochondrial DNA, little is known about the physiological role of mitochondrial fusion. Here we report that mitochondria hyperfuse and form a highly interconnected network in cells exposed to selective stresses. This process precedes
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entamoeba histolytica infection may have various clinical manifestations. Nine out of ten E. histolytica infections remain asymptomatic, while the remainder become invasive and cause disease. The most common form of invasive infection is amebic diarrhea and colitis, whereas the most common extra-intestinal disease is amebic liver abscess. The underlying reasons for the different outcomes are unclear, but a recent study has shown that the parasite genotype is a contributor. To investigate this link further we have examined the genotypes of E. histolytica in stool- and liver abscess-derived samp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sex steroids exert potent effects on mood and mental state in humans. They may contribute to the risk of psychiatric disorders. To investigate this hypothesis, coding and splice junction sequences of the androgen receptor gene were scanned in genomic DNA samples to search for variants affecting protein structure and expression (VAPSEs). Ninety-six schizophrenics, along with pilot samples of patients with bipolar disorder, attention-deficit hyperactivity disorder, alcoholism and autism were analyzed with DOVAM-S, a robotically enhanced, optimized form of single-strand conformation polymorphism
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An Ala322Asp mutation in the GABRA1 gene was recently reported to be responsible for causing the autosomal dominant (AD) form of juvenile myoclonic epilepsy (JME) in a French-Canadian family. To study if JME families from India exhibiting the AD mode of inheritance carry the Ala322Asp mutation, we examined 35 unrelated JME-affected individuals from such families for the Ala322Asp mutation in GABRA1. Ala322Asp mutation was not observed in any of these JME-affected individuals, suggesting that this mutation is unlikely to be a predominant mutation involved in causation of epilepsy. To evaluate t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present two pregnancies associated with normal live births and the unusual concomitance of chorangioma and placental vascular malformation with mesenchymal hyperplasia. The enlarged placenta had the characteristic findings of chorangioma, dilated and varicose chorionic vessels and multiple vesicle-like villi containing hyaluronic acid. The vesicle-like villi showed diploid cellular DNA contents. Molecular genetic analysis using the polymerase chain reaction amplification of polymorphic microsatellite markers confirmed genetic identity among the chorangioma, the vesicle-like villi and the fe
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The membrane fusion process mediated by the SARS-CoV-2 spike protein is a key therapeutic target. Its heptad repeat 1 (HR1) domain forms a conserved trimeric groove critical for forming the fusion-competent six-helix bundle with HR2. We used DNA-encoded library screening to identify small molecules binding HR1. Hits including Rabeprazole-related compound E (Rab RCE), Omeprazole, Alvimopan, and Olmesartan were characterized. Biophysical assays confirmed binding, while computational simulations revealed distinct interaction modes, with Alvimopan showing high predicted affinity. Cell-cell fusion
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many genes share promoters with another gene on the opposite DNA strand, forming bidirectional pairs. During metabolic transitions, most pairs are coordinately regulated in the liver, in part through chromatin topology. In pairs composed of a long noncoding RNA (lncRNA) and a protein-coding gene (PCG), lncRNA transcription cis-activates PCG transcription by establishing an active chromatin environment at the promoter-proximal enhancer of PCG. Reciprocally, PCG transcription cis-inhibits lncRNA transcription, forming internal cis-autoregulatory circuits. Both directions of regulation are indepe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that one can control the packing density, and in turn the filterability, of protein precipitates by changing the pH and buffer composition of the precipitating solution to increase the structure/order within the precipitate. The objective of this study was to examine the effect of sodium malonate, which is known to enhance protein crystallizability, on the morphology of immunoglobulin precipitates formed using a combination of ZnCl2 and polyethylene glycol. The addition of sodium malonate significantly stabilized the precipitate particles as shown by an increas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования