Pain remains one of the most burdensome symptoms in rheumatoid arthritis (RA), often persisting despite inflammatory remission and profoundly impairing quality of life. This review aimed to evaluate the clinical efficacy and mechanistic pathways by which Janus kinase (JAK) inhibitors alleviate RA-related pain. Evidence from randomized clinical trials demonstrates that JAK inhibitors have demonstrated rapid and significant pain relief, often exceeding that of methotrexate or biologic DMARDs. Improvements in patient-reported pain scores seem to typically emerge within 1-2 weeks and are sustained
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The heterogeneity and dynamic changes of endometrial cells have a significant impact on health as they determine the normal function of the endometrium during the menstrual cycle. Dysfunction of the endometrium can lead to the occurrence of various gynecological diseases. Therefore, deconvolution of immune microenvironment that drives transcriptional programs throughout the menstrual cycle is key to understand regulatory biology of endometrium.
METHODS: Herein, we comprehensively analyzed single-cell transcriptome of 59,397 cells across ten human endometrium samples and revealed t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA) is an oxidative stress-driven liver cancer with bile duct epithelial cell phenotypes and currently lacks effective treatments, making targeted drug therapy urgently needed. Oxidative stress plays a critical role in CCA carcinogenesis, involving cells with oxidative stress resistance via upregulation of the PI3K and MEKK3 signaling pathways. In this study, we investigated the antineoplastic efficacy of a PI3K inhibitor (buparlisib) and a multi-tyrosine kinase inhibitor (ponatinib) on CCA. The cytotoxicity of the drug combination was studied in vitro using CCA cell lines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The balance between lipid synthesis and lipid catabolism is critical to maintain energy homeostasis. Lipophagy and lipolysis are two important pathways for lipid selective catabolism. Defects in lipophagy and lipolysis are linked to lipid metabolic diseases. Transcription factor EB (TFEB) is a master regulator of autophagy and lysosome biogenesis, as well as lipid metabolism by promoting expression of genes encoding fat catabolic lipases. Therefore, targeting TFEB provides a novel potential strategy for the treatment of lipid metabolic diseases. In this study, we showed that the TFEB activator
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-altitude pulmonary edema (HAPE) is a life-threatening altitude sickness afflicting certain individuals after rapid ascent to high altitude above 2500 m. In the setting of HAPE, an early diagnosis is critical and currently based on clinical evaluation. The aim of this study was to utilize the metabolomics to identify the altered metabolic patterns and potential biomarkers for HAPE. Serum samples from HAPE patients (n = 24) and healthy controls (n = 21) were analyzed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) to profile differential m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is the most common muscular dystrophy in adults, yet there are currently no disease-modifying treatments. Disrupted miRNA expressions may lead to dysregulation of target mRNAs and dysfunction involved in DM1 pathogenic mechanism.
METHODS: We used microarray platforms to examine the miRNA/mRNA expression profiles in skeletal muscle biopsies derived from DM1 patients and matched controls. Bioinformatics analysis and dual-luciferase reporter assay were conducted to provide insight into miRNA-mRNA regulatory networks altered in DM1.
RESULTS: Twenty-thr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Evidence highlights the importance of social isolation as a critical yet underserved treatment target for individuals managing psychosis. Schizotypal traits represent a useful model of psychosis, facilitating the assessment of contributors to social isolation without the confounds associated with schizophrenia. This study utilised structural equation modelling to examine the unique predictive capacity of schizotypal traits for subjective and objective indices of social isolation. In addition, the potentially mediating role of negative core schemas and dysfunctional attitudes was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypothalamus and the pituitary gland are directly involved in the complex systemic changes that drive the onset of puberty in cattle. Here, we applied integrated bioinformatics to elucidate the critical proteins underlying puberty and uncover potential molecular mechanisms from the hypothalamus and pituitary gland of prepubertal (n = 6) and postpubertal (n = 6) cattle. Proteomic analysis in the hypothalamus and pituitary gland revealed 275 and 186 differentially abundant (DA) proteins, respectively (adjusted p-value < 0.01). The proteome profiles found herein were integrated with previousl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short-chain fatty acids (SCFAs) are essential molecules produced by gut bacteria that fuel intestinal cells and may also influence overall health. An imbalance of SCFAs can result in various acute and chronic diseases, including diabetes, obesity and colorectal cancer (CRC). This review delves into the multifaceted roles of SCFAs, including a brief discussion on their source and various gut-residing bacteria. Primary techniques used for detection of SCFAs, including gas chromatography, high-performance gas chromatography, nuclear magnetic resonance and capillary electrophoresis are also discus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Septic Encephalopathy (SE) is a frequent and severe complication of sepsis, characterized by a range of neurocognitive impairments from mild confusion to deep coma. The underlying pathophysiology of SE involves systemic inflammation, neuroinflammation, blood-brain barrier (BBB) disruption, and mitochondrial dysfunction. Among these factors, mitochondrial dysfunction plays a pivotal role, contributing to impaired ATP production, increased reactive oxygen species (ROS) generation, and activation of apoptotic pathways, all of which exacerbate neuronal damage and cognitive deficits. Diagnosis of S
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in cysteine and glycine-rich protein 3 (CSRP3)/muscle LIM protein (MLP), a key regulator of striated muscle function, have been linked to hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and dilated cardiomyopathy (DCM) in patients. However, the roles of CSRP3 in heart development and regeneration are not completely understood. In this study, we characterized a novel zebrafish gene-trap line, gSAIzGFFM218A, which harbors an insertion in the csrp3 genomic locus, heterozygous fish served as a csrp3 expression reporter line and homozygous fish served as a csrp3 mutant line. We discovered that csrp3 is
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) is a neurotropic flavivirus that induces congenital Zika syndrome and neurodevelopmental disorders. Given that ZIKV can infect and replicate in neural cells, neurological complications in adult brain are also observed. Glial cells may emerge to delay and/or prevent the development of ZIKV-induced neurodegeneration. These cells actively participate in metabolic, inflammatory and redox processes, and consequently, in the pathophysiology of neurodegenerative diseases, including diabetic encephalopathy. In this sense, changes in glucose metabolism can support the inflammatory act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) is a multifaceted clinical syndrome characterized by mineral imbalances, abnormalities in bone metabolism, chronic inflammation and vascular calcification. Etelcalcetide, a second-generation intravenous calcimimetic agent, has been approved for treating high-turnover renal osteodystrophy, effectively targeting the pathophysiological mechanisms underlying this condition. We investigate the impacts of etelcalcetide on osteoclast (OC) differentiation and functionality in CKD-MBD via three critical mechanisms: inflammation initiated by int
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impairment of autophagic-lysosomal pathways is increasingly being implicated in Parkinson's disease (PD). GBA1 mutations cause the lysosomal storage disorder Gaucher disease (GD) and are the commonest known genetic risk factor for PD. GBA1 mutations have been shown to cause autophagic-lysosomal impairment. Defective autophagic degradation of unwanted cellular constituents is associated with several pathologies, including loss of normal protein homeostasis, particularly of α-synuclein, and innate immune dysfunction. The latter is observed both peripherally and centrally in PD and GD. Here, we w
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary Epstein-Barr virus (EBV) infection occasionally causes EBV-infectious mononucleosis (EBV-IM) and EBV-hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH). Although EBV-IM is mostly mild and self-limiting, EBV-HLH is a life-threatening disease characterized by excessive immune activation. However, the pathogenesis of EBV-HLH is yet to be fully elucidated. A diagnostic biomarker for EBV-HLH is desirable because early diagnosis and treatment are critical for the effective management of patients. In this study, the proteomic profiling of plasma was performed using liquid chromatography-mass spectr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The human immunodeficiency virus (HIV) remains a critical global health issue, with a pressing need for effective diagnostic and monitoring tools.
METHODOLOGY: This study explored distinctions in salivary metabolome among healthy individuals, individuals with HIV, and those receiving highly active antiretroviral therapy (HAART). Utilizing LC-MS/MS for exhaustive metabolomics profiling, we analyzed 90 oral saliva samples from individuals with HIV, categorized by CD4 count levels in the peripheral blood.
RESULTS: Orthogonal partial least squares-discriminant analysis (OPLS-DA) and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our group has previously reported on the phytochemical composition and biological activities of a phenolic-enriched maple syrup extract (MSX), which showed promising anti-inflammatory effects in several disease models including diabetes and Alzheimer's disease. However, the efficacious doses of MSX and its molecular targets involved in the anti-inflammatory effects are not fully elucidated. Herein, the efficacy of MSX in a peritonitis mouse model was evaluated in a dose-finding study and the underlying mechanisms were explored using data-independent acquisition (DIA) proteomics assay. MSX (at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron determines the abundance and diversity of life and controls primary production in numerous aqueous environments. Over the past decades, the availability of this metal in natural waters has decreased. Iron deficiency can apply a selective pressure on microbial aquatic communities. Each aquatic organism has their individual requirements for iron and pathways for metal acquisition, despite all having access to the common pool of iron. Cyanobacteria, a photosynthesizing bacterium that can accumulate and form so-called 'algal blooms', have evolved strategies to thrive in such iron-deficient aq
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis remains a highly prevalent condition in the United States and worldwide. Preclinical research has been triumphant in elucidating the critical immunological pathways involved in psoriasis. There has been an evolution in biologics that paralleled the understanding of these pathways beginning with anti-tumor necrosis factor (TNF) inhibitors and now most recently the interleukin (IL)-23 and IL-17 axes. Numerous evidence-based studies demonstrate the efficacy of these agents for skin clearance in moderate-to-severe plaque psoriasis. Brodalumab, a fully humanized IL-17 receptor A (IL-17RA)
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-coding RNAs (ncRNA) have paved the way to new perspectives on the regulation of gene expression, not only in biology and medicine, but also in associated fields and technologies, ensuring advances in diagnostic means and therapeutic modalities. Critical in this multistep approach are the associations of long non-coding RNA (lncRNA) with diseases and their causal genes in their networks of interactions, gene enrichment and expression analysis, associated pathways, the monitoring of the involved genes and their functional roles during disease progression from one stage to another. Studies ha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.