Nanoplastics (NPs) are emerging environmental contaminants that readily enter the food chain and can accumulate in the brain, contributing to neurotoxicity. Despite growing evidence of these adverse effects, effective natural interventions to mitigate NPs-induced neurotoxicity remain largely unexplored. Therefore, this study evaluated the neuroprotective efficacy of trigonelline (TG), a natural alkaloid, against polystyrene nanoplastic (PS-NPs)-induced neurotoxicity in a Drosophila melanogaster model using an integrated assessment of behavioral, neurochemical, mitochondrial, biochemical, molec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) breast cancer, accounting for 15% to 20% of cases, is often resistant to treatment. Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) disrupts HER2-cannabinoid receptor (2CB2) receptor complexes and inhibits HER2 activation. This study evaluates whether Nabilone, a synthetic cannabinoid, can similarly disrupt HER2-CB2 interactions. A CB2-HER2 complex model was generated via protein-protein docking. Three 1-µs molecular dynamics simulations (CB2-HER2, CB2-HER2-THC, CB2-HER2-Nabilone) were performed using the Schrodinger Desmond with membrane embedding
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tertiary lymphoid structures (TLSs) are increasingly recognized as important components of the tumor immune microenvironment, yet their prognostic and immunological implications in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) remain incompletely characterized. In this study, we performed an integrated bioinformatic and translational analysis to investigate TLS-associated molecular features in ccRCC. Using TCGA-KIRC transcriptomic data, we identified three TLS-related molecular subtypes with distinct survival outcomes and immune microenvironment characteristics. Based on prognostic TLS-associated ge
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanins are pigments that protect tissues against the damaging effects of solar radiation. Photodegradation of these pigments adversely alters their key physicochemical properties, diminishing redox buffering while increasing photochemical reactivity and driving supramolecular reorganization manifested as a decrease in the size of pigment-forming aggregates. In this study, UV-Vis, EPR, and FTIR were combined to directly correlate photodegradation-induced changes in optical and paramagnetic properties, with particular emphasis on alterations in the chemical groups present in the pigments. In a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A growing global population and increasingly stringent food-security demands, together with evolving challenges such as crop diseases, resistant weeds, and agrochemical-resistant pathogenic microorganisms, require new strategies to safeguard agricultural productivity. Succinate dehydrogenase (SDH, also known as complex II) participates in both the tricarboxylic acid cycle and the mitochondrial respiratory chain in pathogenic fungi, thereby affecting fungal metabolism and mitochondrial respiration. This enzyme has therefore been widely explored as a target in the search for new fungicides. Curr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Histone deacetylases (HDACs) play critical roles in immune regulation and inflammatory responses in sepsis. This study identified HDAC-related genes and explored their potential roles in sepsis.
MATERIALS AND METHODS: HDAC scores were computed by ssGSEA. WGCNA was applied to identify HDAC-related gene modules, followed by functional enrichment analysis. Machine learning methods were employed to screen diagnostic biomarkers. Immune infiltration analysis and molecular docking were performed to validate gene-immune correlations and potential drugs. An in-vitro sepsis model was esta
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is an estrogen-dependent disorder characterized by chronic inflammation, immune dysregulation, and altered hormone metabolism. Although gut microbiota-derived metabolites have been implicated in shaping immune microenvironments and lesion development, the underlying regulatory mechanisms remain incompletely understood. Here, we integrated multi-omics, protein-protein interaction (PPI), SHapley Additive exPlanations (SHAP), and single-cell transcriptomics to identify core targets and delineate their interactions with microbiota-derived metabolites, followed by molecular simulation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Compound repurposing is an efficient method to save both time and costs by redirecting previously synthesized small molecules towards new biological targets. In this research, we employ computational methodologies to investigate and assess target engagement of small molecules as tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Therefore, compounds TKI.2a, TKI.2b, TKI.6, TKI.16, TKI.19, and TKI.21b identified from our earlier research, undergo assessments of molecular similarity, docking studies, and pharmacophore modeling along with those discovered through database searches. Compounds TKI.2a, TKI.2b, TKI.6
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combining plant-derived bioactives could produce effective anti-inflammatory interventions for myofascial inflammation. This study evaluated in vitro synergy and computational mechanisms of curcumin-evodiamine activity against TNF-α, IL-1β, iNOS and COX-2, with frontier molecular orbital analysis to inform putative mechanisms. Evodiamine and curcumin were identified/quantified by HPLC-PDA and LC-MS (λmax 226 nm and 426 nm; RT 8.61 and 9.53 min; [M-H]-m/z 302.2 and 367.2). Purities were 98.08 ± 1.92% and 98.04 ± 1.86%. Noncytotoxic concentrations in RAW264.7 cells were determined, then LPS-stim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, fifteen imidazothiazole-based chalcone derivatives (6-20) were synthesized and evaluated as potential cholinesterase inhibitors through computational and experimental approaches. Fourteen of these compounds are reported for the first time, while the previously known derivative (8) was newly assessed for its AChE and BChE inhibitory activities in relation to Alzheimer's disease (AD). In silico studies, including density functional theory (DFT) calculations, molecular docking, molecular dynamics simulations, binding free energy calculations, and ADMET analyses, suggested that thes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)-Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) pathway is integral to cellular defense mechanisms against oxidative and xenobiotic stress by neutralizing reactive oxygen species (ROS). An increase in ROS levels is a significant factor in the advancement of neurodegenerative diseases (NDDs). Consequently, the development of effective Keap1 inhibitors that disrupt the Keap1-Nrf2 interactions and subsequently enhance Nrf2's transcriptional activity may represent promising therapeutic avenues for NDDs. Given that Nardostachys jatamansi (N. jatamansi), a m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldose reductase (ALR2) is widely recognized as a therapeutic target for diabetic complications and is involved in the metabolism of reactive aldehydes generated during hyperglycemia and lipid peroxidation. To investigate the effect of fluorination on inhibitory potency and enzyme selectivity, we designed and synthesized a series of fluorinated analogues of cemtirestat (CMTI) and its oxygen bioisostere otirestat (OTI). Fluorine substitution of the triazinoindole scaffold consistently enhanced ALR2 inhibition, with oxygen-containing derivatives exhibiting superior activity to their sulfur analo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The rapid escalation of multidrug-resistant P. aeruginosa necessitates anti-virulence strategies targeting quorum sensing rather than bacterial survival; however, integrating scaffold repurposing with generative AI to inhibit LasR remains underexplored. Here, we address this gap by combining triazole scaffold mining with transformer-based de novo molecular generation to systematically identify putative LasR inhibitors. Methods: An integrated computational pipeline involving Structure-based inhibitor design using Generative Transformer Architecture, deep learning-assisted GNINA resc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) are pivotal regulators of the G1-to-S phase transition, and their dysregulation is a hallmark of numerous malignancies. Despite the clinical success of existing CDK4/6 inhibitors, there remains a persistent need for chemically diverse scaffolds with potent dual-target affinity. In this study, we developed and implemented a virtual screening workflow that synergistically integrates ligand-based machine learning with structure-based molecular docking. By benchmarking multiple ML algorithms against curated ChEMBL datasets (265 CDK4 inhibitors and 402 CDK6
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study reports the synthesis of a novel series of quinoline-based dihydrothiazoles compounds, 3(a-j), and evaluates their potential as antiepileptic agents. Chemical synthesis, NMR, and SAR showed important insights and correlation with structure and biological efficacy. The in vivo anticonvulsant activity was assessed using an acute chemoconvulsant model, where seizures were induced by a single dose of pentylenetetrazole (PTZ 80 mg/kg). Electroencephalographic (EEG) recordings of treated animals showed a substantial reduction in epileptic activity compared to the PTZ-only group, in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction mechanisms of toxic metal ions with the dimercaprol drug and cellulose chain have not yet been fully elucidated. The interactions between M2+(H2O)4-6 ions (M = Zn, Cd, and Hg) and the thiol groups of thioalcohols as well as the hydroxy groups of alcohols were investigated using the M06-2X functional. The effects of the aqueous solvent were evaluated using the solvation model based on density (SMD). The two-layer ONIOM approach and molecular electrostatic potential (MEP) maps were employed for the hydroxyl groups of linear cellulose. The affinity of Zn2+(H2O)4-5 ions toward the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premature ovarian insufficiency (POI) is a leading cause of female infertility. Its mechanisms are poorly understood, and effective therapies are lacking. In this study, we aimed to identify novel druggable targets and repurposable drugs for POI through an integrated multiomics and computational pharmacology approach. We integrated large-scale proteomic data from two independent cohorts (deCODE, N = 35,559; UK Biobank, N = 54,219) using Mendelian randomization, Bayesian colocalization, and single-cell RNA sequencing. Seven high-confidence targets were identified: EPHA4, FSTL3, NUCB2, OXT, SERP
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasticizers are ubiquitous plastic additives that have been linked to multiple adverse health outcomes and elevated risks of chronic kidney disease (CKD). However, the precise molecular mechanisms underlying plasticizer-induced CKD remain poorly understood. In this study, we screened five representative plasticizers and employed an integrated strategy of network toxicology and machine learning to dissect the pathogenic links between plasticizer exposure and CKD. We identified 88 overlapping targets between plasticizer exposure and CKD pathogenesis. Functional enrichment analyses revealed that
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical flexibility in molecular crystalline materials represents a compelling paradigm shift from the long-held perception of crystals as inherently brittle solids. Herein, we demonstrate a brittle-to-elastic transition by subtle molecular modification in a pair of structurally analogous aromatic amides; N-[(4-methoxyphenyl)methyl]formamide (N4MFA, Crystal 1) and N-benzylformamide (NBFA, Crystal 2). Despite their close structural similarity, Crystal 1 exhibits brittle fracture under minimal stress, whereas Crystal 2 shows 1D elastic flexibility with reversible bending. Structural, computat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we reported a dual combination based on 4-hydroxycoumarin and dodecanedioic acid that could synergistically bind to human serum albumin (HSA). However, optimizing this combination remains challenging and could often be guided by empirical selection and extensive experimental screening, which may limit the chemical diversity and suboptimal affinity. In this study, we established a systematic artificial intelligence framework that integrates computational optimization with wet-lab synthesis and experimental validation, enabling improvement of the dual combination while preserving the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования