A chemical ligation procedure has been developed for the synthesis of oligoribonucleotides carrying a trisubstituted pyrophosphate (tsp) linkage in place of a single phosphodiester. Good yields of tsp were obtained when a single 2'-deoxynucleoside 5' to the tsp was used in the ligation reaction. A tsp linkage was found to be reasonably stable to hydrolysis but cleaved by treatment with ethylenediamine or lysine to give phosphoamidate adducts. A model human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) TAR RNA duplex containing an activated tsp was able to bind to HIV-1 Tat protein with only 3-fold red
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sequence similarities between the enzymatic region of poly-ADP-ribose polymerase and the corresponding region of mono-ADP-ribosylating bacterial toxins suggest similarities in active site structure and catalytic mechanism. Glu988 of the human polymerase aligns with the catalytic glutamic acid of the toxins, and replacement of this residue with Gln, Asp, or Ala caused major reductions in synthesis of enzyme-linked poly-ADP-ribose. Replacement of any of 3 other nearby Glu residues had little effect. The Glu988 mutations produced similar changes in activity in the carboxyl-terminal 40-kDa catalyt
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To evaluate the efficacy and safety of combination therapy with aspirin and warfarin for preventing the development of thromboembolism, we compared the effects of low-dose aspirin (81 mg/day) on platelet functions to those of ticlopidine (300 mg/day) in heart valve replacement patients. Experiments were performed in two groups; the first group within 1 month after operation (the unstable period) and the second group between 3 months and 3 years after operation (the stable period). At the stable period, low-dose aspirin inhibited platelet aggregation induced by ADP, collagen, or arachidonic aci
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives. Neuroprotective treatment, including citicoline, is a new perspective in glaucoma management, having the role of progression delay. The purpose of the present study was to observe the evolution of the different parameters in patients with glaucoma treated with citicoline. Methods. 22 patients with GPUD were enrolled in the study, and they received oral citicoline in addition to the ocular hypotensive therapy. Investigations were performed at the beginning of the current study, then at 3 months and 6 months, and included, besides full ophthalmologic checkup and IOP determination, op
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: TRPM7 (transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 7) is a ubiquitously expressed bifunctional protein comprising a transient receptor potential channel segment linked to a cytosolic α-type serine/threonine protein kinase domain. TRPM7 forms a constitutively active Mg2+ and Ca2+ permeable channel, which regulates diverse cellular processes in both healthy and diseased conditions, but the physiological role of TRPM7 kinase remains largely unknown.
APPROACH AND RESULTS: Here we show that point mutation in TRPM7 kinase domain deleting the kinase activity in mice (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We aimed to identify some pivotal genes and pathways for hepatocellular carcinoma (HCC) transformation from cirrhosis and explore potential targets for treatment of the disease.
METHODS: The GSE17548 microarray data were downloaded from Gene Expression Omnibus database, and 37 samples (20 cirrhosis and 17 HCC samples) were used for analysis. The differentially expressed genes (DEGs) in HCC tissues were compared with those in cirrhosis tissues and analyzed using the limma package. Gene ontology-biological process and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway enrichment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rab GTPase family comprises ∼70 GTP-binding proteins, functioning in vesicle formation, transport and fusion. They are activated by a conformational change induced by GTP-binding, allowing interactions with downstream effectors. Here, we report five individuals with two recurrent de novo missense mutations in RAB11B; c.64G>A; p.Val22Met in three individuals and c.202G>A; p.Ala68Thr in two individuals. An overlapping neurodevelopmental phenotype, including severe intellectual disability with absent speech, epilepsy, and hypotonia was observed in all affected individuals. Additionally, visua
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Glia play key roles in the regulation of neurotransmission in the nervous system. Fluoroacetate (FA) is a metabolic poison widely used to study glial functions by disrupting the tricarboxylic acid cycle enzyme aconitase. Despite the widespread use of FA, the effects of FA on essential glial functions such as calcium (Ca2+) signaling and hemichannel function remain unknown. Therefore, our goal was to assess specifically the impact of FA on essential glial cell functions that are involved with neurotransmission in the enteric nervous system. To this end, we generated a new optogeneti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Equine type 1 polysaccharide storage myopathy (PSSM1) is associated with a missense mutation (R309H) in the glycogen synthase (GYS1) gene, enhanced glycogen synthase (GS) activity and excessive glycogen and amylopectate inclusions in muscle.
METHODS: Equine muscle biochemical and recombinant enzyme kinetic assays in vitro and homology modelling in silico, were used to investigate the hypothesis that higher GS activity in affected horse muscle is caused by higher GS expression, dysregulation, or constitutive activation via a conformational change.
RESULTS: PSSM1-affected horse mus
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xenopus egg extracts are a powerful tool to reconstitute complex cell biological processes using a cell-free strategy. When used in conjunction with liposomes and supported lipid bilayers, they can recapitulate the biochemical activities occurring at the cytosol/plasma membrane interface of the cell that underlie remodeling of the actin cytoskeleton. We use these in vitro systems to elucidate how membranes and proteins collaborate to make the appropriate actin structure at a given time and place. We have recently broadened the types of membrane substrate used, and also optimized protocols for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by the protozoan parasite Toxoplasma gondii is highly prevalent worldwide and may have serious clinical manifestations in immunocompromised patients. T. gondii is an obligate intracellular parasite that infects almost any cell type in mammalian hosts, including immune cells. The immune cells express purinergic P2 receptors in their membrane--subdivided into P2Y and P2X subfamilies--whose activation is important for infection control. Here, we examined the effect of treatment with UTP and UDP in mouse peritoneal macrophages infected with T. gondii tachyzoites. Treatment with these nuc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom is a natural substance that contains numerous bioactive proteins and peptides, nearly all of which have been identified over the last several decades. In this study, we subjected snake venom to enzymatic hydrolysis to identify previously unreported bioactive peptides. The novel peptide ACH-11 with the sequence LTFPRIVFVLG was identified with both FXa inhibition and anti-platelet aggregation activities. ACH-11 inhibited the catalytic function of FXa towards its substrate S-2222 via a mixed model with a Ki value of 9.02 μM and inhibited platelet aggregation induced by ADP and U46619
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular pharmacological effects of cytoflavin in patients with hypertensive encephalopathy (HE) and isolated systolic arterial hypertension (ISAH) have been investigated using the following methods: assessment of complaints, 24-hour arterial pressure monitoring, ultrasound diagnostics including echocardiography, measurement of lipid profiles and coagulograms, and molecular phenotyping by MALDI-TOF/TOF-MS. A combination of cytoflavin administration with standard therapy of HE and ISAH led to the most expressed return development of clinical symptoms, restoration of the hemodynamic, struct
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the efficacy of cytoflavin in the treatment of patients with hypertensive encephalopathy (HE).
SUBJECTS AND METHODS: One hundred and forty patients aged 39 to 73 years, diagnosed with HE, were examined and randomized to 2 groups. A study group (n = 74) received cytoflavin in a dose of 2 tablets b.i.d. on days 1 to 25 days inclusive during standard basic therapy. A comparison group (n = 66 persons) had standard basic therapy only. A control group consisted of 30 apparently healthy individuals. The investigators studied the frequency of headache, dizziness, and other complaints
Аннотация на английскомСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously identified NME2 (Nm23-H2) as a tumor antigen in a patient with chronic myeloid leukemia (CML). Here we investigated the association between NME2 and Bcr-Abl. NME2 protein was highly overexpressed in the cytoplasm of peripheral blood mononuclear cells from 29/30 patients with CML at diagnosis and 10/10 patients resistant to imatinib. Protein was overexpressed in the absence of increased levels of mRNA and was limited to Bcr-Abl + populations, being absent from Bcr-Abl - patient cells, normal donors and 14/15 acute myeloid leukemia (AML) samples. Furthermore, the Bcr-Abl depen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We set out to investigate the role of poly(ADP-ribosylation), the attachment of NAD(+)-derived (ADP-ribose)(n) polymers to proteins, in the regulation of osteogenic differentiation of SAOS-2 cells and mesenchymal stem cells. In osteogenic differentiation medium, SAOS-2 cells showed mineralization and expressed alkaline phosphatase and osteoblastic marker genes such as Runx2, osterix, BMP2, and osteopontin. The cells also released hydrogen peroxide, displayed poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activation, and showed commitment to cell death (apoptosis and necrosis). Scavenging reactive oxygen s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Veratrum patulum L. (Liliaceae) is used as one source of the Chinese traditional drug "Lilu" which has been used in the treatment of aphasia arising from apoplexy, wind type dysentery, headache, etc. for thousands of years.
AIM OF THE STUDY: To evaluate the antithrombotic effect of Veratrum patulum L. (Liliaceae) total steroidal alkaloids (VpA) and explore the potential mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: The antithrombotic effect of VpA was evaluated in two experimental thrombosis models in rat. The potential antithrombotic mechanisms of VpA were explored by d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sympathetic nerves regulate vascular tone by releasing neurotransmitters into the vasculature. We previously demonstrated that bradykinin facilitates sympathetic neurotransmission in rat mesenteric arteries. Although little is known about the intracellular mechanism modulating this neurotransmission, recent cell line experiments have shown that the KCNQ channel, which is inhibited by the depletion of membrane phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP₂), participates in the control of neurotransmission by bradykinin. In the present study, we examined the mechanism regulating neurotransmitter r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We identified Certhrax, the first anthrax-like mART toxin from the pathogenic G9241 strain of Bacillus cereus. Certhrax shares 31% sequence identity with anthrax lethal factor from Bacillus anthracis; however, we have shown that the toxicity of Certhrax resides in the mART domain, whereas anthrax uses a metalloprotease mechanism. Like anthrax lethal factor, Certhrax was found to require protective antigen for host cell entry. This two-domain enzyme was shown to be 60-fold more toxic to mammalian cells than anthrax lethal factor. Certhrax localizes to distinct regions within mouse RAW264.7 cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD73 is overexpressed in many types of human and mouse cancers and is implicated in the control of tumor progression. However, the specific contribution from tumor or host CD73 expression to tumor growth remains unknown to date. Here, we show that host CD73 promotes tumor growth in a T cell-dependent manner and that the optimal antitumor effect of CD73 blockade requires inhibiting both tumor and host CD73. Notably, enzymatic activity of CD73 on nonhematopoietic cells limited tumor-infiltrating T cells by controlling antitumor T cell homing to tumors in multiple mouse tumor models. In contrast,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования