The global effort to eradicate malaria requires the development of drugs with novel mechanisms of action and differentiated pharmacological profiles. Both liver and blood phases of Plasmodium infection are essential for disease progression and transmission, making them primary targets for pharmacological intervention. In this study, we established a dual-luciferase reporter assay to simultaneously assess Plasmodium berghei liver-stage development and host cell viability. Screening a library of bioactive small molecules with annotated human targets revealed several inhibitors with potent liver-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance to both targeted therapies and immunotherapies in cancer presents major clinical challenges, yet the molecular mechanisms underlying cross-resistance remain poorly understood. We hypothesized that loss of specific microRNAs (miRNAs) could potentiate melanoma resistance to both targeted drugs and CD8+ T cell-mediated cytotoxicity. Through genome-wide miRNA CRISPR knockout screening integrated with cellular models, longitudinal clinical samples, and in vivo experiments, we identified miR-18a as a pivotal upstream regulator of pleiotropic resistance in melanoma. We show that m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, two nanoparticles (NPs) (kaolinite NP of 9 crystal units (9-[Al2Si2O5(OH)4]) and quartz NP of 18 units (18-[Si3O6])) are engineered based on the established crystal unit cell data. The aggregation behavior of NPs in saline water with a nonionic PEG-alkane surfactant (C12E3) is simulated by molecular dynamics (MD) simulations. The simulation shows a helix aggregation of quartz NPs and layer formation (surface-to-surface, surface-to-site, surface deformation) of kaolinite NPs. The simulation also shows a relatively faster aggregation of C12E3 into a spherical micelle, whereas the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor β (TGF-β) signaling is essential for early embryonic development, tissue and organ formation, immune surveillance, tissue repair, and maintaining homeostasis in adults. The three isoforms of TGF-β, TGF-β1/2/3, share a structurally conserved secretion signal peptide and activate various downstream signaling pathways. While much research has focused on TGF-β1, there is increasing recognition of the important roles that TGF-β3 plays in cancer biology. TGF-β3 exhibits dual functions. It can inhibit tumors in the early stages of cancer but can promote tumor growth in more
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of variable water-ethanol compositions for medicinal plant extraction is common. However, rationalisation of solvent composition is essential for developing standardised herbal drugs. This study evaluated the dynamic extractability of Picrorhiza kurroa Royle ex Benth. roots using different hydroethanolic solvent. Extracts were analysed using UV-Visible spectrophotometry, HPLC, HPTLC, and LC-MS/MS to assess phytochemical availability, while environmental sustainability was evaluated using AGREEprep and AGREE tools. Results showed a unique trend of phytochemical richness falling with the dec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mounting evidence indicates that interleukin-6 (IL-6) plays an essential role in the development of cancer cachexia. Particularly, recent work showed that IL-6 drives cancer cachexia through neurons in the area postrema of the brainstem. However, there are currently no approved drugs for treating cancer cachexia. Here, we developed a splice-switching antisense oligonucleotide (ASO)-based therapy for treating cancer cachexia by reducing IL-6 receptor (IL-6R) expression in the brain. In two mouse models of cancer cachexia, a single dose of ASOs, administered by intracerebroventricular injection
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzodiazepines (BZDs) are among the most widely prescribed psychotropic drugs in modern healthcare, primarily used as anxiolytics, hypnotics, anticonvulsants, and muscle relaxants. However, rising global consumption and prolonged use raise significant concerns about safety and dependence. Recent studies report that up to 35.8% of patients continue BZD therapy beyond three months, with long-term use observed in over 5% of the general population. These patterns highlight the need for evidence-based strategies to improve prescribing practices. BZDs are recommended primarily for short-term manage
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosquito-borne flaviviruses are important human pathogenic viruses and can cause an array of symptoms ranging from asymptomatic to mild illness but can progress to severe disease conditions. Prominent members of the family Flaviviridae include Dengue virus, Zika virus, and West Nile virus, whose spread has increased globally due to the expansion of their respective mosquito vectors. Despite their importance as a public health concern, there are no FDA-approved antiviral drugs targeting these viruses in humans. One of the viral proteins essential for flavivirus replication is the NS3 protein, a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ectonucleotidases catalyze the hydrolysis of extracellular nucleotides, maintaining the balance between proinflammatory ATP and immunosuppressive adenosine. In the present study, we developed potent competitive inhibitors of the main ATP-hydrolyzing ectoenzyme nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1 (NTPDase1, CD39) based on 8-butylthio-AMP as a lead structure. Altogether, 88 purine nucleotides and analogs with broad structural modifications were synthesized, 78 of which are new compounds. 8-Substitution of the purine scaffold with bulky residues is essential for high potency and confers
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses encode a variety of non-structural proteins (NSPs) that collectively mediate viral genome replication, transcription and remodeling of the host cellular microenvironment. As a highly conserved transmembrane protein, non-structural protein 6 (NSP6) predominantly localizes to the endoplasmic reticulum. Through interactions with other viral proteins and host factors, NSP6 participates in multiple pivotal processes, including the formation and stabilization of double-membrane vesicles (DMVs), reprogramming of lipid metabolism, blockade of autophagic flux, and evasion of innate immuni
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) has a complex, multifactorial etiology, which contributes to a lack of definitive cure and limited treatment efficacy. Here, we report that cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) is significantly activated in SLE patients. We further demonstrate that cGAS deletion protects mice from lupus-like symptoms induced by the TLR7 agonist imiquimod (IMQ). In a screen of 3,159 FDA-approved drugs, we identify the antiplatelet agent prasugrel as a potent cGAS inhibitor. Mechanistically, prasugrel disrupts the DNA-triggered liquid phase condensation and activation of cGAS via dir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous larva migrans (CLM) is a parasitic skin disease caused by nematode larvae, most commonly Ancylostoma braziliense and A. caninum, which infect humans through direct contact with soil or sand contaminated by animal faeces. Endemic to tropical and subtropical regions, CLM presents as intensely pruritic, serpiginous, erythematous tracks caused by larval migration within the epidermis. Although it is self-limiting, the disease can have a major impact on quality of life, particularly in resource-poor settings. Climate change, international travel and urbanization have expanded the geograph
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterised by the misfolding and accumulation of α-synuclein (α-syn) into pathological aggregates known as Lewy bodies. PD remains incurable, partly due to limited physiologically relevant models that recapitulate human pathology to enable therapeutic development. We developed a novel in vitro PD dementia model using fetal human cortical neurons seeded with α-syn preformed fibrils (PFFs). This model successfully replicates key PD features, including α-syn aggregation and mitochondrial gene dysregulation. Importantly, RNA s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African swine fever (ASF), caused by the African swine fever virus (ASFV), remains one of the most devastating transboundary animal diseases worldwide, with case fatality rates reaching up to 100% in acute infections. Viral entry represents the first essential step in infection and is an ideal target for the development of vaccines and antiviral drugs. Recent studies have revealed that ASFV entry is not mediated by a single receptor or pathway. Instead, it involves multiple viral structural proteins, cellular attachment factors, endocytic routes, and intracellular trafficking regulators, which
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bedaquiline has transformed the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). However, bedaquiline resistance now threatens these gains. Emerging surveillance data demonstrate both baseline and acquired resistance across high-burden settings, with bedaquiline-resistant disease associated with poor clinical outcomes, high mortality, and growing evidence of transmission. In this Perspective, we examine the converging factors driving this trend, including bedaquiline's unique pharmacokinetic properties and limitations of current drug-susceptibility testing (DST) approaches. We describe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty oils are essential in the pharmaceutical field for enhancing the solubility and oral bioavailability of drugs, as well as reducing the risk of cardiovascular diseases. Consequently, detecting adulteration in specific fatty oils is critical to ensuring pharmaceutical quality and safety. In this study, we present a rapid method for classifying and detecting adulteration that combines supervised machine learning (ML) with supercritical fluid chromatography-mass spectrometry (SFC-MS). SFCMS was employed to analyze and establish data for 14 free fatty acids (FFAs) in five common fatty oils. T
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribosome biogenesis is a multi-step process that initiates within the nucleolus, terminates in the cytoplasm, and determines the rate of protein synthesis. Ribosome biogenesis is essential for maintaining liver function. In eukaryotes, it involves producing and assembling approximately 200 factors and 80 ribosomal proteins. Mutations in ribosome proteins, ribosomal RNA processing, and ribosome assembly factors in the liver can result in liver disease. Hepatitis C virus causes acute or chronic infection and liver disease, which can progress to liver cirrhosis, cancer, and death. This review pro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal scarring remains a leading cause of visual impairment and preventable blindness worldwide, particularly where access to corneal transplantation is limited. Over the past decade, significant advances have been made in nonsurgical therapies aimed at preventing or mitigating corneal fibrosis. This systematic review summarizes emerging nonsurgical interventions, including synthetic drugs, plant- and animal-derived bioactives, biologics, cell-based therapies, and gene therapies. A paradigm shift has occurred from nonspecific anti-inflammatory agents toward therapies targeting fibrotic-relat
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral second-generation integrase strand transfer inhibitors are now anchor drugs of antiretroviral therapy (ART) globally due to their high resistance barriers. In high-income settings, guidelines recommend routine protease and reverse transcriptase resistance testing before ART initiation but suggest routine integrase resistance testing only for individuals at elevated risk of integrase resistance. Improved characterisation of transmitted integrase resistance, its detection, and its clinical impact will guide future recommendations for clinical decision making. Balancing the need to protect t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases continue to be the leading cause of death worldwide, with ischemic heart disease remaining the primary cause among cardiovascular conditions; as is well known, it is closely linked to LDL cholesterol levels, now identified as the "cause" of atherosclerotic plaque development and not just a risk factor. The recent introduction of increasingly powerful lipid-lowering drugs makes it more realistic today to achieve the desired LDL targets, and the evolution of therapeutic strategies allows for more personalized care by tailoring treatments to the specific profile of each pa
Аннотация на английскомСтатьяConsensus StatementПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования