PURPOSE: Abnormal retinal angiogenesis leads to visual impairment and blindness. Understanding how retinal vessels develop normally has dramatically improved treatments for people with retinal vasculopathies, but additional information about development is required. Abnormal neuron patterning in the outer retina has been shown to result in abnormal vessel development and blindness, for example, in people and mouse models with Crumbs homologue 1 (CRB1) mutations. In this study, we report and characterize a mouse model of inner retinal lamination disruption and bleeding, the Down syndrome cell a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We determined the mechanism of severity during type 1 diabetic (T1D) stroke (ischemia-reperfusion [IR] injury) that affects potential markers associated with epigenetics, neuronal, glial, and vascular components of the brain with regard to nondiabetic stroke. The study used male genetic T1D Ins2(+/-) Akita and wild-type (C57BL/6J) mice. The experimental mice groups were 1) sham, 2) IR, 3) sham(Akita), and 4) IR(Akita). Mice were subjected to middle cerebral artery occlusion for 40 min, followed by reperfusion for 24 h. Brain tissues were analyzed for inflammation, neuro-glio-vascular impairmen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare lung disease caused by mutations of the tumor suppressor genes, tuberous sclerosis complex (TSC) 1 or TSC2. LAM affects women almost exclusively, and it is characterized by neoplastic growth of atypical smooth muscle-like TSC2-null LAM cells in the pulmonary interstitium, cystic destruction of lung parenchyma, and progressive decline in lung function. In this study, we hypothesized that TSC2-null lesions promote a proinflammatory environment, which contributes to lung parenchyma destruction. Using a TSC2-null female murine LAM model, we demons
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to determine whether the multi-kinase inhibitor dasatinib would provide an effective therapy for myeloproliferative diseases (MPDs) involving c-Cbl mutations. These mutations, which occur in the RING finger and linker domains, abolish the ability of c-Cbl to function as an E3 ubiquitin ligase and downregulate activated protein tyrosine kinases. Here we analyzed the effects of dasatinib in a c-Cbl RING finger mutant mouse that develops an MPD with a phenotype similar to the human MPDs. The mice are characterized by enhanced tyrosine kinase signaling resulting in an expansion of
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the Wobbler mouse, a mutation of the Vps54 protein increases oxidative stress in spinal motoneurons, associated to toxic levels of nitric oxide and hyperactivity of nitric oxide synthase (NOS). Progesterone neuroprotection has been reported for several CNS diseases, including the Wobbler mouse neurodegeneration. In the present study, we analyzed progesterone effects on mitochondrial-associated parameters of symptomatic Wobbler mice. The activities of mitochondrial respiratory chain complexes I, II-III and IV and protein levels of mitochondrial and cytosolic NOS were determined in cervical a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BMI1 is required for the self-renewal of stem cells in many tissues including the lung epithelial stem cells, Bronchioalveolar Stem Cells (BASCs). Imprinted genes, which exhibit expression from only the maternally or paternally inherited allele, are known to regulate developmental processes, but what their role is in adult cells remains a fundamental question. Many imprinted genes were derepressed in Bmi1 knockout mice, and knockdown of Cdkn1c (p57) and other imprinted genes partially rescued the self-renewal defect of Bmi1 mutant lung cells. Expression of p57 and other imprinted genes was req
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To test the hypothesis that the spondyloepiphyseal dysplasia congenita (sedc) heterozygous (sedc/+) mouse, a COL2A1 mutant, is a model for the study of osteoarthritis (OA) in the absence of dwarfism and to investigate the presence of HtrA1, Ddr2, and Mmp-13 and their possible involvement in a universal mechanism leading to OA.
DESIGN: Whole mount skeletons of adult animals were analyzed to determine whether sedc/+ mice exhibit dwarfism. To characterize progression of osteoarthritic degeneration over time, knee and temporomandibular joints from sedc/+ and wild-type mice were analyze
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive species derived from cell oxygenation processes play an important role in vascular homeostasis and the pathogenesis of many diseases including retinopathy of prematurity. We show that CYP1B1-deficient (CYP1B1(-/-)) mice fail to elicit a neovascular response during oxygen-induced ischemic retinopathy. In addition, the retinal endothelial cells (ECs) prepared from CYP1B1(-/-) mice are less adherent, less migratory, and fail to undergo capillary morphogenesis. These aberrant cellular responses were completely reversed when oxygen levels were lowered or an antioxidant added. CYP1B1(-/-) E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of the vertebrate gut is controlled by paracrine crosstalk between the endodermal epithelium and the associated splanchnic mesoderm. In the adult, the same types of signals control epithelial proliferation and survival, which account for the importance of the stroma in colon carcinoma progression. Here, we show that targeting murine Foxf1 and Foxf2, encoding forkhead transcription factors, has pleiotropic effects on intestinal paracrine signaling. Inactivation of both Foxf2 alleles, or one allele each of Foxf1 and Foxf2, cause a range of defects, including megacolon, colorectal mus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TLR4 plays a central role in resistance to pyelonephritis caused by uropathogenic Escherichia coli (UPEC). It has been suggested that renal tubule epithelial cells expressing TLRs may play a key role in inflammatory disorders and in initiating host defenses. In this study we used an experimental mouse model of ascending urinary tract infection to show that UPEC isolates preferentially adhered to the apical surface of medullary collecting duct (MCD) intercalated cells. UPEC-infected C3H/HeJ (Lps(d)) mice carrying an inactivating mutation of tlr4 failed to clear renal bacteria and exhibited a dr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase Cepsilon is a novel class of phosphoinositide-specific phospholipase C, identified as a downstream effector of Ras and Rap small GTPases. We report here the first genetic analysis of its physiological function with mice whose phospholipase Cepsilon is catalytically inactivated by gene targeting. The hearts of mice homozygous for the targeted allele develop congenital malformations of both the aortic and pulmonary valves, which cause a moderate to severe degree of regurgitation with mild stenosis and result in ventricular dilation. The malformation involves marked thickening of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immediate or innate immune response is the first line of defense against diverse microbial pathogens and requires the expression of recently discovered toll-like receptors (TLRs). TLR4 serves as a specific receptor for lipopolysaccharide (LPS) and is localized on the surface of a subset of mammalian cells. Although innate immunity is a necessary host defense against microbial pathogens, the consequences of its activation in the CNS can be deleterious, as we show here in a developing neural model. We examined the major non-neuronal cell types in the CNS for expression of TLR4 and found that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune-susceptible, MRL-lpr/lpr (lpr) mice develop a profound lymphadenopathy resulting from the accumulation of CD4-CD8- (double-negative, DN) cells in peripheral lymphoid organs. The source and the mechanism of this abnormal accumulation of cells is still unknown. Recently, we reported that a significant number (approximately 35%) of the CD4-CD8- cells expressed J11d, a marker expressed by immature thymocytes but not by mature functional peripheral T cells. In the present study, we investigated the phenotype, growth requirements, and functional properties of purified J11d+ and J11d- subp
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignancies arising from mutation of tumor suppressors have unexplained tissue proclivity. For example, BAP1 encodes a widely expressed deubiquitinase for histone H2A, but germline mutations are predominantly associated with uveal melanomas and mesotheliomas. We show that BAP1 inactivation causes apoptosis in mouse embryonic stem cells, fibroblasts, liver, and pancreatic tissue but not in melanocytes and mesothelial cells. Ubiquitin ligase RNF2, which silences genes by monoubiquitinating H2A, promoted apoptosis in BAP1-deficient cells by suppressing expression of the prosurvival genes Bcl2 an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We determine the changes in intestinal microbiota and/or disruptions in intestinal homeostasis during uveitis.
METHODS: Experimental autoimmune uveitis (EAU) was induced in B10.RIII mice with coadministration of interphotoreceptor retinoid-binding protein peptide (IRBP) and killed mycobacterial antigen (MTB) as an adjuvant. Using 16S rRNA gene sequencing, we looked at intestinal microbial differences during the course of uveitis, as well as intestinal morphologic changes, changes in intestinal permeability by FITC-dextran leakage, antimicrobial peptide expression in the gastrointstin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The epithelial growth factor receptor family of tyrosine kinases modulates embryonic formation of semilunar valves. We hypothesized that mice heterozygous for a dominant loss-of-function mutation in epithelial growth factor receptor, which are EgfrVel/+ mice, would develop anomalous aortic valves, valve dysfunction, and valvular cardiomyopathy.
METHODS AND RESULTS: Aortic valves from EgfrVel/+ mice and control mice were examined by light microscopy at 2.5 to 4 months of age. Additional EgfrVel/+ and control mice underwent echocardiography at 2.5, 4.5, 8, and 12 months of age, foll
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zellweger spectrum disorder (ZSD) is a disease continuum that results from inherited defects in PEX genes essential for normal peroxisome assembly. These autosomal recessive disorders impact brain development and also cause postnatal liver, adrenal, and kidney dysfunction, as well as loss of vision and hearing. The hypomorphic PEX1-G843D missense allele, observed in approximately 30% of ZSD patients, is associated with milder clinical and biochemical phenotypes, with some homozygous individuals surviving into early adulthood. Nonetheless, affected children with the PEX1-G843D allele have intel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 90 (Hsp90) inhibition blocks T-cell-linked inflammatory disease pathways and exhibits therapeutic activity in autoimmune disease mouse models, including the blistering disease epidermolysis bullosa acquisita. Although we previously showed that preformed autoreactive plasma cells do not seem to be directly affected by anti-Hsp90 treatment, immunomodulatory effects of Hsp90 inhibition on (auto-)antibody responses are not yet fully understood. In this study, the Hsp90 blocker 17-DMAG inhibited proliferation of activated total B cells and their IgG secretion in cultures of human
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural crest cells (NCCs) participate in the remodeling of the cardiac outflow tract and pharyngeal arch arteries during cardiovascular development. Integrin-linked kinase (ILK) is a serine/threonine kinase and a major regulator of integrin signaling. It links integrins to the actin cytoskeleton and recruits other adaptor molecules into a large complex to regulate actin dynamics and integrin function. Using the Cre-lox system, we deleted Ilk from NCCs of mice to investigate its role in NCC morphogenesis. The resulting mutants developed a severe aneurysmal arterial trunk that resulted in embryo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently reported the first evidence of placental endoplasmic reticulum (ER) stress in the pathophysiology of human intrauterine growth restriction. Here, we used a mouse model to investigate potential underlying mechanisms. Eif2s1(tm1RjK) mice, in which Ser51 of eukaryotic initiation factor 2 subunit alpha (eIF2α) is mutated, display a 30% increase in basal translation. In Eif2s1(tm1RjK) placentas, we observed increased ER stress and anomalous accumulation of glycoproteins in the endocrine junctional zone (Jz), but not in the labyrinthine zone where physiological exchange occurs. Placental
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования