Expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotide repeats causes Huntington's disease and other neurodegenerative disorders, yet no disease-modifying treatments exist. Plant-based CAG models expressing mutant huntingtin protein provide novel insights into expanded CAG-induced toxicity, complementing traditional systems for studying neurodegeneration and therapeutic discovery, and may offer unique opportunities for advancing plant biology research.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a monogenetic neurodegenerative disease, which serves as a model of neurodegeneration with protein aggregation. Autophagy has been suggested to possess a great value to tackle protein aggregation toxicity and neurodegenerative diseases. Current studies suggest that autophagy-endolysosomal pathways are critical for HD pathology. Here we review recent advancement in the studies of autophagy and selective autophagy relating HD. Restoration of autophagy flux and enhancement of selective removal of mutant huntingtin/disease-causing protein would be effective approaches
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by a CAG expansion in the HTT gene, leading to somatic repeat instability, alternative processing of HTT pre-mRNA, and mutant huntingtin protein production. To model these features, we generated a knock-in minipig (KI-85Q-HD) carrying a (CAG)82CAA(CAG)2 repeat in the endogenous HTT locus. To evaluate this, we quantified somatic expansion in various tissues using small pool- and bulk-PCR; detected HTT1a, an aberrantly spliced HTT transcript, using 3' rapid amplification of cDNA ends and quantitative PCR; and assessed mutant huntingtin protein isoforms using homoge…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Involuntary choreiform movements are clinical hallmark of Huntington's disease, an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an increased number of CAG trinucleotide repeats in the huntingtin gene. Involuntary movements start with an impairment of facial muscles and then affect trunk and limbs muscles. Huntington's disease symptoms are caused by changes in cortex and striatum neurons induced by mutated huntingtin protein. However, little is known about the impact of this abnormal protein in spinal cord motoneurons that control movement. Therefore, in this study we evaluated abnor…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by an N-terminal expansion of polyglutamine stretch (polyQ) of huntingtin (Htt) protein. HAP40 is a huntingtin-associated protein with unknown cellular functions. Increased HAP40 expression has been reported in the brain of HD patients and HD mouse model. However, the relationship between the elevation of HAP40 and HD etiology remains elusive. In this study, we demonstrated that overexpression of HAP40 enhanced accumulation of mutant Htt aggregates and caused defects in proteasome function. Specifically, excess HAP40
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by a CAG trinucleotide repeat expansion in the huntingtin gene. Major pathological hallmarks of HD include inclusions of mutant huntingtin (mHTT) protein, loss of neurons predominantly in the caudate nucleus, and atrophy of multiple brain regions. However, the early sequence of histological events that manifest in region- and cell-specific manner has not been well characterized. Here we use a high-content histological approach to precisely monitor changes in HTT expression and characterize deposition dynamics
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms by which neurons die in CAG triplet repeat (polyglutamine) disorders, such as Huntington's disease, are uncertain; however, mitochondrial dysfunction and disordered calcium homeostasis have been implicated. We previously demonstrated abnormal mitochondrial calcium handling in Huntington's disease cell lines and transgenic mice. To examine whether these abnormalities might arise in part from direct effects of the expanded polyglutamine tract contained in mutant huntingtin, we have exposed normal rat liver and human lymphoblast mitochondria to glutathione S-transferase fusion prot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive, neurodegenerative disease caused by a CAG triplet expansion in huntingtin. Although corticostriatal dysfunction has long been implicated in HD, the determinants and pathway specificity of this pathophysiology are not fully understood. Here, using a male zQ175+/- knock-in mouse model of HD we carry out optogenetic interrogation of intratelencephalic and pyramidal tract synapses with principal striatal spiny projection neurons (SPNs). These studies reveal that the connectivity of intratelencephalic, but not pyramidal tract, neurons with direct and indi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD), a neurodegenerative disorder caused by mutant huntingtin, is characterized by a catabolic phenotype. To determine the mechanisms underlying muscle wasting, we examined key signal transduction pathways governing muscle protein metabolism, apoptosis, and autophagy in R6/2 mice, a well-characterized transgenic model of HD. R6/2 mice exhibited increased adiposity, elevated energy expenditure, and decreased body weight and lean mass without altered food intake. Severe skeletal muscle wasting accounted for a majority of the weight loss. Protein synthesis was unexpectedly i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by a pathological mutation that results in the abnormal expansion of more than 37 consecutive trinucleotide repeats (CAG) in the HTT gene. These repeats encode the polyglutamine tract (polyQ tract) in the huntingtin protein (Htt). Progressive lethal Huntington's chorea is characterized by impaired motor activity and marked cerebral atrophy. The disease affects neurons in specific areas of the central nervous system, mainly GABAergic neurons in the striatum and cortex. It is believed that the neuron-specific pro…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycation is the non-enzymatic reaction between reactive dicarbonyls and amino groups, and gives rise to a variety of different reaction products known as advanced glycation end products (AGEs). Accumulation of AGEs on proteins is inevitable, and is associated with the aging process. Importantly, glycation is highly relevant in diabetic patients that experience periods of hyperglycemia. AGEs also play an important role in neurodegenerative diseases including Alzheimer's (AD) and Parkinson's disease (PD). Huntington's disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disease caused by an expansion
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant, progressive neurodegenerative disease. It occurs due to a mutated huntingtin gene that contains an abnormal expansion of cytosine-adenine-guanine repeats, leading to a variable-length N-terminal polyglutamine (polyQ) chain. The mutation confers toxic functions to mutant huntingtin protein, causing neurodegeneration. Rutin is a flavonoid found in various plants, such as buckwheat, some teas, and apples. Our previous studies have indicated that rutin has protective effects in HD models, but more studies are needed to unravel its effects on prot…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by an expanded polyglutamine tract in the huntingtin protein. Mitochondrial dysfunction and free radical damage occur in both R6/2 mice and HD patient brains and might play a role in disease pathogenesis. In cell culture systems, heat-shock protein 27 (Hsp27), a small molecular chaperone, suppresses mutant huntingtin-induced reactive oxygen species formation and cell death. To investigate this in vivo, we conducted an extensive phenotypic characterization of mice arising from a cross between R6/2 mice and Hsp27 transgenic mice but did not observe an improvem…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by severe motor, cognitive and psychiatric symptoms. Patients of all ages can present with a dysfunction of the nervous system, which leads to the progressive loss of movement control and disabilities in speech, swallowing, communications, etc. The molecular basis of the disease is well-known, as HD is related to a mutated gene, a trinucleotide expansion, which encodes to the huntingtin protein. This protein is linked to neurogenesis and the loss of its function leads to neurodegenerative disorders. Although the genetic ca…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is a rare autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by progressive motor dysfunction, psychiatric disturbances, and cognitive decline. An expanded CAG trinucleotide repeat in the Huntingtin (HTT) gene causes it to repeat, leading to the production of mutant Huntingtin Protein (mHTT), which drives selective neuronal degeneration, particularly in the striatum and cortex. Despite the identification of its genetic basis over three decades ago, HD remains incurable, with current therapies largely limited to symptomatic management. This review provides a c…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) RNA therapeutics have focused on lowering canonical huntingtin (HTT), yet clinical benefit remains uncertain. Papadopoulou et al. and Bragg et al. suggest that HTT1a-engaging strategies can produce stronger molecular rescue than full-length HTT lowering that spares HTT1a, highlighting transcript-species coverage as a key variable in HTT-lowering pharmacology.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) is characterized primarily by neuropathological changes in the striatum, including loss of medium-spiny neurons, nuclear inclusions of the huntingtin protein, gliosis, and abnormally high iron levels. Information about how these conditions interact, or about the temporal order in which they appear, is lacking. This study investigated if, and when, iron-related changes occur in the R6/2 transgenic mouse model of HD and compared the results with those from HD patients. Relative to wild-type mice, R6/2 mice had increased immunostaining for ferritin, an iron storage prote…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a heritable neurodegenerative disease that is caused by a CAG expansion in the first exon of the huntingtin gene. This expansion results in an elongated polyglutamine domain that increases the propensity of huntingtin exon-1 to form cross-β fibrils. Although the polyglutamine domain is important for fibril formation, the dynamic, C-terminal proline-rich domain (PRD) of huntingtin exon-1 makes up a large fraction of the fibril surface. Because potential fibril toxicity has to be mediated by interactions of the fibril surface with its cellular environment, we wanted to mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many lines of evidence support a role for neuronal damage arising as a result of excessive activation of glutamate receptors by excitatory a … n striatal neurons from several HD mouse models as well as heterologous cells expressing the mutant huntingtin protein. Changes in NMDAR activity have been correlated with altered calcium homeostasis, mitochondrial membrane depolarization and caspase activation. NMDAR stimulation is also closely linked to mitochondrial activity, as treatment with mitochondrial toxin …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington’s disease (HD), spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) and type 3 (SCA3) are autosomal-dominant neurodegenerative disorders. HD is caused by polyglutamine (polyQ) expansion (exp) in the amino-terminal region of a protein huntingtin (Htt) and primarily affects medium spiny striatal neurons (MSN). SCA2 is caused by a polyQ expansion in the amino-terminal region of a cytosolic protein ataxin-2 (Atxn2) and primarily affects cerebellar Purkinje neurons. SCA3 is caused by a polyQ expansion in the carboxy-terminal portion of a cytosolic protein ataxin-3 (Atxn3) and primarily affects dentate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования