Currently, the molecular mechanisms of the acid-base equilibrium maintenance in the body remain poorly understood. The development of alkalosis under various pathological conditions poses an immediate threat to human life. Understanding the physiological mechanisms of alkalosis compensation may stimulate the development of new therapeutic approaches and new drugs for treatment. It was previously shown that the orphan insulin receptor-related receptor (IRR) is activated by mildly alkaline media. In this study, we analyzed mutant mice with targeted inactivation of theinsrr gene encoding IRR, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common obesity and inherited lipodystrophies, rare disorders characterized by a partial (familial partial lipodystrophy; FPLD) or complete (congenital generalized lipodystrophy; CGL) lack of adipose tissue, are both associated with metabolic complications such as insulin resistance and type 2 diabetes. Mutations in the transcription factor peroxisome proliferator activated receptor (PPAR)γ and a number of its downstream target genes result in lipodystrophy. We hypothesize that signalling by another transcription factor, sterol response element binding protein (SREBP)1c, also needs to be intact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HLRCC) is a hereditary cancer syndrome in which affected individuals are at risk for development of cutaneous and uterine leiomyomas and an aggressive form of type II papillary kidney cancer. HLRCC is characterized by germline mutation of the tricarboxylic acid (TCA) cycle enzyme, fumarate hydratase (FH). FH-deficient kidney cancer is characterized by impaired oxidative phosphorylation and a metabolic shift to aerobic glycolysis, a form of metabolic reprogramming referred to as the Warburg effect. Increased glycolysis generates ATP needed for
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultrasound is a promising non-thermal preservation technology, but limited mechanistic understanding of bacterial inactivation and viable but non-culturable (VBNC) formation-a state in which bacteria lose culturability but retain metabolic activity and resuscitation potential-constrains controllable process design. This study investigated Escherichia coli ATCC 25922 inactivation under multifield ultrasound (power density, temperature, pH, pressure), monitoring culturability, PMA-qPCR-estimated VBNC, membrane permeability, oxidative stress, lipid remodeling, and enzyme leakage. Machine learning
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To avoid iron deficiency and overload, iron availability is tightly regulated at both the cellular and systemic levels. The liver peptide hepcidin controls iron flux to plasma from enterocytes and macrophages through degradation of the cellular iron exporter ferroportin. The hepcidin-ferroportin axis is essential to maintaining iron homeostasis. Genetic inactivation of proteins of the hepcidin-activating pathway causes iron overload of varying severity in human and mice. Hepcidin insufficiency and increased iron absorption are also characteristic of anemia due to ineffective erythropoiesis in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic consequences of external hypercapnia (1% CO2) were assessed in rainbow trout (Salmo gairdneri) in the presence or absence of circulating levels of the beta adrenoceptor antagonist, propranolol. External hypercapnia caused a severe extracellular respiratory acidosis and a less pronounced reduction of hepatic intracellular pH (pHi). pHi was restored to prehypercapnic values after 48 hr of continuous hypercapnia due to elevation of bicarbonate levels. In the presence of propranolol, hypercapnia elicited a pronounced activation of pyruvate kinase (PyK) (measured at both low and high
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An understanding of changes in the processes of absorption, detoxification, and intoxication in the intestine of infants, especially during the perinatal period, may aid in reaching an understanding of why the syndrome of infant botulism is restricted to the first six months of life. Some of the important metabolic changes associated with both the perinatal and the postnatal period of development are emphasized in these studies. A more complete understanding of the processes by which substances are absorbed into the intestine and then reexposed via the enterohepatic circulation may provide clu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms of adipose tissue activation and inactivation have been a hot topic of research in the last decade, from which countermeasures have been attempted to be found against obesity as well as other lipid metabolism-related diseases, such as type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease. Autophagy has been shown to be closely related to the regulation of adipocyte activity, which is involved in the whole process including white adipocyte differentiation/maturation and brown or beige adipocyte generation/activation. Dysregulation of autophagy in adipose tissue has been
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen deprivation therapy (ADT), a cornerstone of advanced prostate cancer treatment, effectively suppresses androgen signaling but frequently induces systemic metabolic dysregulation. Here, we delineate an unrecognized intestinal steroid/bile acid regulatory axis that mechanistically links androgen suppression to extratumoral metabolic aberrations. HSD3B1 is the most common inherited link to prostate cancer mortality and mediates its effects by regulating steroid metabolism. Integrated metabolomic profiling of patients undergoing ADT revealed a rapid genotype-associated reduction in circul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Uterine leiomyomas can be classified into molecularly distinct subtypes according to their genetic triggers: MED12 mutations, HMGA2 upregulation, or inactivation of FH. The aim of this study was to identify metabolites and metabolic pathways that are dysregulated in different subtypes of leiomyomas.
METHODS: We performed global metabolomic profiling of 25 uterine leiomyomas and 17 corresponding myometrium specimens using liquid chromatography-tandem mass spectroscopy.
RESULTS: A total of 641 metabolites were detected. All leiomyomas displayed reduced homocarnosine and haeme metab
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic and psychiatric disturbances occur early on in the clinical manifestation of Huntington's disease (HD), a neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in the huntingtin (HTT) gene. Hypothalamus has emerged as an important site of pathology and alterations in this area and its neuroendocrine circuits may play a role in causing early non-motor symptoms and signs in HD. Leptin is a hormone that controls energy homeostasis by signaling through leptin receptors in the hypothalamus. Disturbed leptin action is implicated in both obesity and depression and altered circulating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic ketoacidosis is an acute, potentially life-threatening, metabolic complication and often first presentation of type 1 diabetes (T1D) mellitus. Here, we investigated the metabolic and lipid profiles from pediatric patients with T1D, at initial diagnosis and after two weeks of insulin treatment, employing findings from patients affected by maple syrup urine disease (MSUD) and the Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study (REDS) III RBC Omics.
METHODS: 27 patients with newly onset T1D were assessed at the University of Campania "L. Vanvitelli" at first diagnosis and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: OATD-01 is a chitinase-1 (CHIT1) inhibitor, reducing inflammation and fibrosis in animal models where chronic inflammation leads to tissue remodeling. CHIT1, predominantly secreted by macrophages, is overexpressed in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH).
METHODS AND RESULTS: In the study, we demonstrated the therapeutic efficacy of OATD-01 in two murine models (STAM, DIAMOND) and one rat model (CDHFD) of MASH. RNA-Seq analysis of livers obtained from CDHFD rat model revealed that OATD-01 reversed MASH-dysregulated genes. In addition to reducing inflammation and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depsidones are structurally diverse polyketides with significant pharmacological potential. Their structural variability in the marine-derived fungus Aspergillus sp. SCSIO SX7S7 stems from the substrate promiscuity of key enzymes, particularly the starter-unit acyltransferase (SAT) domain of non-reducing polyketide synthase (NR-PKS). In this study, we combined a metabolic blockade with the inherent biosynthetic flexibility to access rare depsidone derivatives. Inactivation of the highly reducing polyketide synthase (HR-PKS) gene depD redirected metabolic flux to potential branching pathways, l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity and type-2 diabetes mellitus (T2DM) are interrelated metabolic disorders primarily driven by overnutrition and physical inactivity, which oftentimes entails a transition from obesity to T2DM. Compromised musculoskeletal health consistently emerges as a common hallmark in the progression of these metabolic disorders. Skeletal muscle atrophy and dysfunction can further impair whole-body metabolism and reduce physical exercise capacity, thus instigating a vicious cycle that further deteriorates the underlying conditions. However, the myocellular repercussions of these metabolic disturbanc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Work in recent decades has established that metabolic hormones released by endocrine cells and diverse other cell types serve to regulate nutrient intake and energy homeostasis. Tsukushi (TSK) is a leucine-rich repeat-containing protein secreted primarily by the liver that exerts an inhibitory effect on brown fat sympathetic innervation and thermogenesis. Despite this, physiological regulation of TSK and the mechanisms underlying its effects on energy balance remain poorly understood. Here we show that hepatic expression and plasma concentrations of TSK are induced by feeding and regulated by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Pseudohypoaldosteronism type 2 (PHA2) is a rare autosomal dominant form of human arterial hypertension, associated with hyperkalemia and hyperchloremic metabolic acidosis. WNK1 and WNK4 are two of the genes mutated in PHA2 patients. This review focuses on the mechanisms by which deletions of the first intron of WNK1 found in PHA2 patients trigger the disease.
RECENT FINDINGS: The WNK1 gene gives rise to a ubiquitous kinase (L-WNK1) and to a shorter kinase-defective isoform, KS-WNK1 (for kidney-specific WNK1), expressed only in the distal convoluted tubule (DCT) and connecti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many aspects of metabolism are sex-biased, from gene expression in metabolic tissues to the prevalence and presentation of cardiometabolic diseases. The influence of hormones produced by male and female gonads has been widely documented, but recent studies have begun to elucidate the impact of genetic sex (XX or XY chromosomes) on cellular and organismal metabolism. XX and XY cells have differential gene dosage conferred by specific genes that escape X chromosome inactivation or the presence of Y chromosome genes that are absent from XX cells. Studies in mouse models that dissociate chromosoma
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypercalcemia is often seen in patients with malignancies, and in the past treatment for this has traditionally included loop diuretics. Clinically, patients with hypercalcemia frequently present with polyuria and volume contraction which may be further exacerbated by diuretic therapy. In the lab, hypercalcemia has been shown to activate the calcium-sensing receptor in the thick ascending limb of Henle and inactivate the 2 chloride sodium potassium co-transporter and induce a hypokalemic metabolic alkalosis, an effect similar to that of the loop diuretic furosemide. We now report what may well
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) is a crucial enzyme for the replication of coronaviruses, notable for its high conservation across viral species and the lack of human analogs. These characteristics make it a prime target for the development of broad-spectrum antiviral medications. In this work, we incorporated the zolinium as a hydrophilic group and a ketone as the covalent warhead to develop novel agents targeting SARS-CoV-2 3CLpro. We designed and synthesized 60 derivatives to systematically study their structure-activity relationships (SAR). Of these, compound 46 demonstrated the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования