The myoglobin-like haemoprotein leghaemoglobin (Lb I) from lupine root nodules has a great affinity to molecular oxygen and seems to be involved in O2-transport. Some ligands of low molecular weight are supposed to affect the haemoglobin (Hb) and myoglobin (Mo) function in O2-transport. To investigate this possibility for lupine Lb I, the affinity of this protein to cyanide (CN-), azide (N3-), fluoride (F-), thiocyanate (NCS-), imidazole (Im), nicotinic acid (NA), acetic acid has been investigated, using: 0.05 M MES, pH 5.2-6.5; 0.1 M Na-phosphate in 0.05 M Tris-buffer, pH 6.5-9.0. The affinit…
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: TYRO3, AXL, and MERTK (TAM receptor tyrosine kinases) represent potential therapeutic targets in metastatic colorectal cancer. Pre-clinical and clinical data are needed to explore further how TAM receptors interact with the central nervous system, which could impact brain metastases from colorectal cancer (BM-CRC).
METHODS: We analyzed TAM receptor expression in established brain metastasis stem cell lines from patients with CRC (BM-SC-CRC) (RNA and protein), a local cohort of BM-CRC patients (protein), and a cohort of metastatic CRC from The Cancer Genome Atlas (TCGA) (RNA).
R
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain continues to pose major therapeutic challenges, with current α2δ ligands offering only modest efficacy and limited tolerability for many patients. Crisugabalin (HSK16149) has emerged as a structurally novel candidate within this class, designed to enhance α2δ1 selectivity, reduce central nervous system penetration, and improve pharmacokinetic predictability. Preclinical studies show markedly higher affinity for α2δ1, reduced motor impairment, and no clear signals of abuse potential in preclinical models. Phase III trials in diabetic peripheral neuropathy and postherpetic neura…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SOS1 is a guanine nucleotide exchange factor that promotes KRAS activation by catalyzing GDP release and GTP loading, making SOS1-mediated nucleotide exchange an attractive therapeutic target in KRAS-driven cancers. Herein, we report the synthesis, biophysical characterization, and structural analysis of aminobenzo-[d]-isothiazole 1,1-dioxide SOS1 ligands. Compound 6f engaged SOS1 with a KD of 570 nM by microscale thermophoresis, supported by surface plasmon resonance. X-ray crystal structures of SOS1 bound to compounds 6b and 6f refined previous binding hypotheses regarding pocket engagement.…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD1d-restricted glycolipids have emerged as a cornerstone in the development of next-generation immunotherapies. This perspective provides a comprehensive update on structure-activity relationships, specifically examining how modifications of the prototypical CD1d ligand α-galactosylceramide (α-GalCer) to the galactosyl headgroup, phytosphingosine base, and fatty acyl chain dictate the modulation of invariant natural killer T (iNKT) cell responses. We explore the key pharmacophores and receptor interactions that polarize subsequent immune response toward either a pro-inflammatory Th1 or an ant
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Off-target tissue retention is a serious limitation for prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted drugs. This study addresses key questions regarding the role of zwitterionic modifications in PSMA-ligand design for tissue distribution. A series of fluorescent PSMA-ligands was synthesized and evaluated with respect to PSMA-binding, tumor uptake, and biodistribution in cell experiments and in mice. The data revealed that the introduction of two zwitterionic groups into the linker domain of the PSMA-specific conjugates was particularly advantageous. The resulting compound 10 combined hig…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD), a leading cause of dementia with high mortality and disability, has prompted the emergence of multi-target drug development as a key therapeutic strategy due to its complex and not yet fully understood pathogenesis. Herein, we present new multi-target-directed ligands combining pharmacophore fragments capable of simultaneously inhibiting key enzymes implicated in AD pathology. These compounds exhibit inhibitory activities against acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BuChE), and β-secretase (BACE-1), while also demonstrating anti-aggregation effects on β…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A family of high-spin iron(II) complexes of N,C-chelate ligands has been prepared and tested toward catalytic ketone reduction using polymethylhydrosiloxane (PMHS). Through this systematic fine-tuning effort, a few highly active catalysts have been identified. The top performer features a 144,000 h-1 turnover frequency and a 80,000 turnover number toward acetophenone reduction by PMHS at room temperature and is compatible with a broad scope of substrates, including the sterically demanding ones. Preliminary studies were conducted to probe the mechanism of the catalysis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C2-alkylated imidazolium salts reacted with carbon disulfide and cesium carbonate under mild, aerobic conditions to afford imidazolium-dithi … ng it more environmentally friendly and easier to implement. The four NHO·CS2 zwitterions served as ligands to prepare a small library of heteroleptic ruthenium-arene complexes with the generic formula [RuCl(p-cymene)(S2C·NHO)](PF6) and homoleptic dicationic complexes of the type [Ru(S2C·NHO)3](PF6)2. These chelates are the first examples of coordination …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purity of the solvent is of paramount importance in synthetic coordination chemistry. This effect is demonstrated in the present work th … to that of 2, the main difference being the occupancy of the three halido sites by both Cl- and Br- ligands; thus, the former is a solid solution. In 4, the InIII center is surrounded by three terminal iodido groups and two monodentate mebta ligands. The five donor atoms define an almost perfect trigonal bipyramid, in which the three iodido groups are in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptor 3 (GPR3) is a constitutively active G protein-coupled receptor known to regulate β-amyloid deposition in the brain and metabolism in brown adipose tissue. Although multiple compounds have been proposed to activate GPR3 signaling, it is still considered an orphan receptor. Recently, structural evidence revealed a hydrophobic tunnel in GPR3, suggesting that a lipid may be an endogenous agonist for GPR3. We sought to characterize the reported agonists for GPR3 to determine which might be authentic agonists and found that only the synthetic ligand, diphenyleneiodonium ch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent pregnancy loss (RPL) is clinically defined as two or more pregnancy failures before 20-24 weeks of gestation. Over 50% of RPL cases have no identified etiology and are classified as unexplained recurrent pregnancy loss (URPL). The TAM receptor tyrosine kinase (RTK) family, including TYRO3, AXL, MERTK, GAS6, and PROS1, plays critical roles in suppressing excessive inflammation and apoptosis. Although increased serum levels of these molecules have been observed in pregnancy complications such as preeclampsia, their role in URPL remains unexplored. We hypothesized that TAM receptors con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell competition in multicellular organisms has been shown to play a critical role during the development of organisms, cancer progression, … rm of competition remains lacking. Here, we present a mean-field model of competition for signaling ligands, coupled with cell cycle dynamics, to provide such an understanding. Our model captures the salient features of the experiment, including population dynamics and cell cycle variations. We demonstrate that secretion of a beneficial factor by cells, c …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhodopsin, the prototypical Class A G protein-coupled receptor (GPCR) and visual pigment of rod photoreceptors, has long served as a structural and mechanistic model for GPCR biology. Mutations in rhodopsin are the leading cause of autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP), making this receptor a critical therapeutic target. In this review, we summarize the chemical, structural, and biophysical features of small-molecule modulators of this receptor, spanning both classical retinoid analogs and emerging non-retinoid scaffolds. These ligands reveal recurrent binding modes within the orthost…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the f-f transitions of lanthanide ions have many unique luminescent properties such as high color purity and lifetime ranging from … (BTFA), and 4,4,4-trifluoro-1-(naphthalen-2-yl)butane-1,3-dione (NTA), respectively, as the anionic ligands and 4,4'-di-tert-butyl-2,2'-bipyridine as the neutral ligand. The complex nanocrystals show characteristic red emission of Eu(III) complexes. Their photoluminescence quantum yields are increased from 12.5 % to 28.0 %, 30.7 % and 35.2 % as the anioni …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covalent inhibitors are an attractive targeting strategy that has expanded the development of degraders to target poorly druggable proteins including the E3 ligase RNF4. We show that RNF4 is a potential vulnerability of AML. High RNF4 expression levels correlate with poor patient survival and depletion of RNF4 results in increased sensitivity of AML cells to antileukemic drugs. Therefore, we aimed to develop chemical degraders (PROTACs) of RNF4 using a known covalent RNF4 ligand (CCW16), containing a chloro-N-acetamide group, as well as established E3 ligands targeting CRBN or VHL. However, wh…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) adopt conformational states that activate or inhibit distinct signaling pathways, including those mediat … mechanisms underlying biased signaling, which are critical for the design of functionally selective ligands. We discuss the structure-function relationships of endogenous cannabinoids (eCBs), phytocannabinoids, and synthetic cannabinoid ligands with biased properties. Challenges such as the complexity of ligand bias screening, the limited availability of …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent investigations have shown serotonin's stimulatory effect on several types of cancers and carcinoid tumors. Nowadays there has been a significant increase in interest in 5-HT7 and 5-HT5A receptors in the context of cancer treatment. The possible role of 5-HT6R in the pathogenesis and progression of glioma remains an interesting and relatively unexplored issue. We developed a new group of long-chain 2-aminoquinazoline sulfonamides as new multifunctional serotonin receptor ligands, focused on 5-HT6R. The chosen group was further evaluated for antiproliferative effects on 1321N1 astrocytoma…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-quadruplexes (G4s) are non-canonical nucleic acid structures formed by guanine-rich sequences. Within the human genome, beyond telomeres, G4 motifs have also been found in promoters, implying a potential role in gene regulation that could be achieved through interactions with small-molecule ligands. In this field, anthraquinone represented a privileged scaffold for the design of G4-targeting molecules. Additionally, emerging evidence proved that compounds bearing two aromatic cores can offer enhanced affinity and selectivity toward G4s due to cooperative binding in a tweezer-like fashion. Th…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования