Having previously demonstrated that patients with cri du chat, 5p- syndrome, have a highly significant excess of the plasmatic and urinary relative amount of asparagine and aspartate, the authors tested the hypothesis according to which this excess could be in relation with a defect of purine metabolism. Using a previously reported in vitro assay, they found a paradoxal increase in the mitotic index in the presence of L-alanosine in lymphocyte cultures of patients with 5p- who were on no medication. They also observed particularly severe toxicity to HAT medium. This response, apparently charac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A girl with non-Hodgkin's lymphoma and immunodeficiency based on absence of the purine salvage pathway enzyme purine nucleoside phosphorylase experienced profound neutropenia while receiving combination chemotherapy with cyclophosphamide, vincristine, methotrexate, and prednisone (COMP). Neutropenia was most severe following courses that included either systemic or intrathecal methotrexate, even in the face of major dose reductions. Delays in the development of neutropenia-during periods of leucovorin administration also implicate methotrexate as the primary responsible agent. This case sugges
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overactivity of PRPP synthetase is transmitted as a sex-linked abnormality, being characterized by uric acid overproduction and, in some patients, by muscular hypotonia, neurosensitive deafness and/or ataxia. The pathogenesis of these neurologic abnormalities is not yet known. The CSF concentrations of end products of the neuronal metabolism of purines--hypoxanthine for the adenine nucleotides and xanthine for guanine nucleotides--have not been previously studied in patients with overactivity of PRPP synthetase. We have evaluated the plasma and CSF levels of hypoxanthine and xanthine in a …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental retardation was a prominent clinical feature in six infants from three kindreds deficient in the enzyme purine nucleoside phosphorylase (PNP) and was present before development of T cell immunodeficiency. Guanosine triphosphate (GTP) depletion was noted in the erythrocytes of all surviving homozygotes and was of equivalent magnitude to that found in the Lesch-Nyhan syndrome (complete hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) deficiency). The similarity between the neurological complications in both disorders indicates that the two major clinical consequences of compl
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Effects of adenosine and the adenosine nucleotides (ATP, ADP, AMP and CoA) on the guinea-pig taenia caecum were studied by measuring simultaneously the changes in membrane potential and in contractility induced by these agents using the sucrose-gap technique.2. In the presence of carbachol (5 x 10(-8)M) the hyperpolarization and the relaxation induced by these agents was found to be closely correlated. Their different potencies suggested an action on the P(2) type purinoceptor: ATP >/= ADP >/= AMP > CoA > AD.3. The transmitter released endogenously in the presence of carbachol (5 x 10(-8)M)
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azaguanine-resistant mutants of Chinese hamster ovary cells were isolated following mutagenesis with ICR-17OG. Of the eight mutant isolates examined, only one, Ag-5 had detectable hypoxanthine(guanine)phosphoribosyltransferase activity. Under normal conditions of growth, de novo purine biosynthesis in the mutants was not significantly different from wild type. However, when the cultures were starved for glutamine over a 2 h period before measuring 5'phosphoribosyl formylglycinamide (a relative measure of de novo purine biosynthesis), elevated levels of 5'-phosphoribosyl formylglycinamide accum
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency impairs purine metabolism leading to severe T cell defects, which can be corrected by allogeneic hematopoietic stem cell (HSC) transplant, however the associated complications are significant. Therefore, autologous gene therapy is an attractive alternative treatment option. Here, we present a third-generation self-inactivating lentiviral vector expressing the human PNP gene under the control of the elongation factor-1 alpha short promoter (LVV-EFS-PNP), which was delivered ex vivo to HSCs and was tested for its ability to correct the abnormaliti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing fibroblasts in medium containing galactose instead of glucose makes cells more dependent on oxidative phosphorylation (OXPHOS) rather than glycolysis. Recently, it has been shown that treatment with nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) improves cell viability of human OXPHOS Complex I-deficient skin fibroblasts in this OXPHOS-reliant condition. To study the effects of NAD+ precursors in this model, we supplemented the cells with trigonelline (TG), nicotinamide (NAM), nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN) and found no improvement in cell viability, while supp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Mitochondrial DNA depletion syndromes (MDS) caused by deoxyguanosine kinase (DGUOK) deficiency are classically attributed to impaired mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance. However, many patients develop hepatic steatosis and inflammation despite preserved mtDNA content, suggesting that additional pathogenic mechanisms contribute to disease. DGUOK is a key enzyme in the mitochondrial purine salvage pathway, but its role in coordinating purine metabolism with lipid homeostasis and innate immune signaling remains poorly understood.
METHODS: Acute DGUOK deficiency was induced in hu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proinflammatory cytokine interleukin (IL)-1β is a key mediator of the inflammatory response in atherosclerosis. Targeting IL-1β represents a new approach for the anti-inflammatory therapy of cardiovascular diseases. Based on our previous data demonstrating that cardioprotective 6-piperazinyl purines can effectively inhibit IL-1β release in vascular cells, in this study, we present the synthesis of a next generation of purine analogues bearing either a furoxan moiety as a nitric oxide (NO) donor, or a (methylsulfonyl)thio group, a benzothioamide, or a 5-phenyl-3H-1,2-dithiole-3-thione as putati…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: The acute kidney injury (AKI) to chronic kidney disease (CKD) transition has been associated with a failed-repair proximal tubule (FR-PT) cell state. Hyperuricemia is an established CKD risk factor, but whether FR-PT cells have a coordinated metabolic signature reproducibly detectable across mouse models and human kidney disease remains unresolved. Methods: We assembled a pre-registered meta-analysis of 16 public mouse-kidney metabolomic cohorts (383 samples; five model classes; three injury phases) through a three-path harmonization pipeline. Convergent validation drew
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic remodelling underlies tumour progression. However, how metabolites act as signalling molecules to support cancer cell proliferation remains unclear. Here we show that argininosuccinate (ASA), a key intermediate of the urea cycle, promotes purine nucleoside biosynthesis in tyrosine kinase-driven haematological malignancies. Mechanistically, BCR-ABL phosphorylates argininosuccinate synthase 1 (ASS1), which increases ASA production from citrulline. ASA directly binds cytosolic 5'-nucleotidase II (NT5C2) and enhances its nucleosidase activity. The resulting purine nucleosides serve as a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency causes inadequate purine metabolite detoxification, which leads to combined immunodeficiency and variable neurologic symptoms. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) cures the immunodeficiency, but large studies on the long-term outcomes are lacking. In a retrospective study of the European Society for Blood and Marrow Transplantation, we investigated 46 patients with PNP deficiency from 21 centers. We analyzed the presenting clinical signs and outcomes after HSCT. Cognition (0-3), hearing (0-3), interaction (0-4), movement (0-4), and oc
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis virus (JEV) is an important neurotropic orthoflavivirus that poses a threat to both human and animal health. However, … essential precursors, such as ribose-5-phosphate and formyl groups, for the de novo biosynthesis of purines required for viral RNA replication. These findings unveil a strategy by which JEV co-opts the host's purine biosynthetic machinery to fulfill the nucleotide demands for its genomic replication, establishing DNPB and its supporting pathways as promis …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutibacterium acnes is a key member of the human skin microbiome that contributes to host homeostasis. Staphylococcus lugdunensis, while also a resident of the skin microbiota, is an opportunistic pathogen capable of causing severe infections, associated with its ability to form biofilms. We previously showed that C. acnes secretes molecules that inhibit S. lugdunensis biofilm formation without affecting planktonic growth. Here, we demonstrate that C. acnes-derived molecules also significantly reduced S. lugdunensis adherence to and invasion of human epithelial cells, as well as adhesion to ke
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
54 novel oxazolo [4,3-f]purine derivatives were designed, synthesized, and evaluated for antitumor activity, among which compound 20b exhibited potent activity against several cancer cell lines. Compound 20b inhibited cell metastasis, arrested the cell cycle in the G0/G1 phase, and induced apoptosis in HCT116 cells. Mechanistic studies revealed that 20b increased ROS levels and led to DNA damage, endoplasmic reticulum (ER) stress, and mitochondrial dysfunction in HCT116 cells. Limited proteolysis-small molecule mapping (LiP-SMap), drug affinity responsive target stability (DARTS) assay, cellul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The inoculum effect has been observed for nearly all antibiotics and bacterial species. However, explanations accounting for its occurrence and strength are lacking. Previous work found that the relationship between [ATP] and growth rate can account for the strength and occurrence of the inoculum effect for bactericidal antibiotics. However, the molecular pathway(s) underlying this relationship, and therefore determining the inoculum effect, remain undiscovered. Using a combination of flux balance analysis and experimentation, we show that nucleotide synthesis can determine the rel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic disorders in the purine degradation pathway have proven to be closely associated with several human diseases. However, the eti … etabolism, which are useful in developing effective treatment strategies for metabolic disorders of purines, particularly for those caused by lifestyle factors.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine-based molecules play ancient, fundamental, and evolutionarily-conserved roles across life on Earth, ranging from DNA and RNA, to the universal energy currency, ATP. In mammals, the two primary routes for the synthesis of the adenine nucleotides ATP, ADP and AMP, and, as a consequence, the major bioactive metabolite adenosine, are the de novo purine biosynthesis (DNPB) pathway, and the purine salvage pathway (PSP). Of the two, the PSP dominates in both the mammalian brain and heart. This is because the PSP utilizes the breakdown products of ATP, occasioned by the high energy demands of t
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования