Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder, and current therapies cannot stop or delay the neuronal death. Therefore, novel therapies having disease-modifying effects are urgently needed. Small-molecular ligands for prolyl oligopeptidase (PREP) have shown disease-modifying effects in various α-synuclein (aSyn) based PD mouse models. We have recently developed novel, more effective PREP ligand series that aim to regulate PREP-related protein-protein interactions, such as with aSyn and protein phosphatase 2 A (PP2A). The most promising novel PREP ligand, HUP-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are characterized by diffuse spread of alpha-synuclein (α-syn) throughout the brain. Patients with PDD and DLB have a neuropsychological pattern of deficits that include executive dysfunction, such as abnormalities in planning, timing, working memory, and behavioral flexibility. The prefrontal cortex (PFC) plays a major role in normal executive function and often develops α-syn aggregates in DLB and PDD.
OBJECTIVE: To investigate the long-term behavioral and cognitive consequences of α-syn pathology in the cort…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The differential diagnosis of neurocognitive and psychiatric disorders, particularly when symptoms overlap significantly, poses a substantia … characteristic of PD, led to a reevaluation of the initial diagnosis. A novel diagnostic tool, the alpha-synuclein skin biopsy, was utilized and it revealed the presence of alpha-synuclein pathology. This ultimately led to the diagnosis of parkinsonian syndrome. The positive alpha-synuclein biopsy result was pivotal in distinguishing between catatonia and parkin …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative movement disorder, characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and the accumulation of aggregated alpha synuclein (aSyn). The disease often presents with early prodromal non-motor symptoms and later motor symptoms. Diagnosing PD based purely on motor symptoms is often too late for successful intervention, as a significant neuronal loss has already occurred. Furthermore, the lower prevalence of PD in females is not well understood, highlighting the need for a better understanding of the interactio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of α-synuclein into small soluble aggregates and then fibrils is important in the development and spreading of aggregates through the brain in Parkinson's disease. Fibrillar aggregates can grow by monomer addition and then break into fragments that could spread into neighboring cells. The rate constants for fibril elongation and fragmentation have been measured but it is not known how large an aggregate needs to be before fibril formation is thermodynamically favorable. This critical size is an important parameter controlling at what stage in an aggregation reaction fibrils can
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological studies on Parkinson's disease (PD) patients suggest that PD pathology progresses from the enteric nervous system (ENS) and the olfactory bulb into the central nervous system. We have previously shown that environmental toxins acting locally on the ENS mimic this PD-like pathology progression pattern in mice. Here, we show for the first time that the resection of the autonomic nerves stops this progression. Moreover, our results show that an environmental toxin (i.e. rotenone) promotes the release of alpha-synuclein by enteric neurons and that released enteric alpha-synuclein is u…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three familial variants of the presynaptic protein alpha-synuclein (alphaS), A30P, E46K, and A53T, correlate with rare inherited Parkinson's disease (PD), while wild-type alphaS is implicated in sporadic PD. The classic manifestation of both familiar and sporadic PD is the formation of fibrillar structures of alphaS which accumulate as the main component in intraneuronal Lewy bodies. At presynaptic termini, the partitioning of alphaS between disordered cytosolic and membrane-bound states likely mediates its proposed role in regulation of reserve pools of synaptic vesicles. Previously, we repor…
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A growing body of experimental and clinical literature indicates an association between Gaucher disease and parkinsonism, raising the possibility that convergent mechanisms may contribute to neurodegeneration in these disorders. The aim of this study was to determine whether there is a relationship between alpha-synuclein (alpha-syn), a key protein in Parkinson's disease pathogenesis, and abnormalities in glucocerebroside (GC) catabolism that lead to the development of Gaucher disease. We inhibited glucocerebrosidase (GCase) with conduritol B epoxide (CBE) in neuroblastoma cells and mice to te…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein expression is increased in dopaminergic neurons challenged by toxic insults. Here, we assessed whether this upregulation is accompanied by pathologic accumulation of alpha-synuclein and protein modifications (i.e. nitration, phosphorylation, and aggregation) that are typically observed in Parkinson disease and in other synucleinopathies. A single injection of the neurotoxicant 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) to squirrel monkeys caused a buildup of alpha-synuclein but not of beta-synuclein or synaptophysin within nigral dopaminergic cell bodies. Immunohistoch…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown the presence of nitrated alpha-synuclein (alpha-syn) in human Lewy bodies and other alpha-syn inclusions. Herein, the effects of tyrosine nitration on alpha-syn fibril formation, lipid binding, chaperone-like function, and proteolytic degradation were systematically examined by employing chromatographically isolated nitrated monomeric, dimeric, and oligomeric alpha-syn. Nitrated alpha-syn monomers and dimers but not oligomers accelerated the rate of fibril formation of unmodified alpha-syn when present at low concentrations. Immunoelectron microscopy revealed that n…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein, a neuronal presynaptic protein, has been reported to undergo oligomerization to form toxic Lewy bodies in neurodegenerative disorders. One of the proposed mechanisms for aggregation of alpha-synuclein involves oxidative and nitrative modifications. In the present study, we show that addition of 3-morpholino-sydnonimine chloride (SIN-1) or slow infusion of pre-formed peroxynitrite (ONOO-) to mixtures containing alpha-synuclein and HCO3- markedly enhanced both nitration and aggregation of alpha-synuclein through dityrosine formation. Bicarbonate-dependent peroxidase activity of …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Desulfovibrio (DSV) species have been linked to Parkinson's disease (PD) and demonstrated to enhance alpha-synuclein (alpha-syn) aggregation, a pathological hallmark of PD, in a Caenorhabditis elegans model. However, the bacterial factors underlying this virulence remain unclear. We investigated whether DSV-induced alpha-syn aggregation and toxicity are more strongly driven by bacterial viability-dependent processes or by bacterial structures retained after paraformaldehyde (PFA) treatment.
METHODS: Live or paraformaldehyde (PFA)-treated (non-viable) DSV cells, and curli-producing…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative condition with progressive phosphorylated alpha-synuclein (P-SYN) deposition. Skin biopsies are a sensitive and specific source of tissue to detect intra-axonal P-SYN in patients with PD. Further, isolated REM sleep behavior disorder (iRBD) is a prodromal condition with a high risk of phenoconversion to PD. The objective of the Synuclein-Quantification (Syn-Q) study is to quantify cutaneous P-SYN across a range of PD severity and in iRBD and measure changes in P-SYN over time.
METHODS: After consent, participants with iRBD and PD acr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in vocal pitch, loudness, and timing are prevalent in Parkinson's Disease (PD) and a target for early intervention and treatment. The neural mechanisms underlying these impairments are not understood, motivating work in animal models. The adult male zebra finch songbird is uniquely poised for these studies given vocally-dedicated brain nuclei and a quantifiable output (birdsong). Our prior publication revealed that injection of an adeno-associated virus (AAV5) expressing the human (h) alpha-synuclein (hSNCA, a-syn) gene into basal ganglia vocal nucleus Area X results in elevated insolu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lipid droplets (LDs) agglomeration in glial cells after stroke contributes to cellular dysfunction and neuronal injury. Alpha-synuclein has been identified as a critical regulator in the uptake and metabolism of fatty acids across various neurological disorders. Moreover, alterations in autophagic function can impact the agglomeration of LDs following a stroke. It is also well-established that alpha-synuclein is directly involved in neuronal autophagy. Although substantial research has been conducted on the relationship between alpha-synuclein and lipid metabolism, the precise mech…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αSyn) inclusions, termed Lewy bodies, are the characteristic neuropathological feature of Parkinson's disease. Growing evidence points towards a role of aberrant liquid-liquid phase separation in the dysregulation of αSyn and sequence of events that lead to the formation of Lewy bodies. However, the triggers leading to aberrant phase separation are unknown, as is the relevance of this phenomenon to the neurodegeneration process. In this study, we showed that αSyn spontaneously phase separates into condensates in the presence of lipid droplets. These lipid droplet-rich condensa…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), Dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA), are characterized by the misfolding and aggregation of alpha-synuclein (αSyn). Compelling evidence showed that αSyn aggregates exist as distinct conformational strains in different synucleinopathies. Recently, we reported that the αSyn Seed Amplification Assay (αSyn-SAA) can amplify and distinguish αSyn strains from PD and MSA. In this study, we investigate whether MSA-seeded, SAA-amplified αSyn fibrils retain the biological and structural properties of the αSyn seeds present in MSA brains. We study t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-Syn) is a neuronal protein implicated in the pathogenesis of several neurodegenerative disorders collectively known as synucleinopathies, including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. This article provides a comprehensive overview of the structural characteristics of α-Syn, emphasizing its fibrillar aggregation and the resulting polymorphic fibril forms. Using advances in cryo-electron microscopy, a diverse range of α-Syn fibril polymorphs has been elucidated, both from in vitro preparations and patient-derived brain samples. We furth…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction and α-synuclein (αSyn) aggregation are key contributors to Parkinson's Disease (PD). While genetic and environmental risk factors, including mutations in mitochondrial-associated genes, are implicated in PD, the precise mechanisms linking mitochondrial defects to αSyn pathology remain incompletely understood, hindering the development of effective therapeutic interventions. Here, we identify the loss of branched chain ketoacid dehydrogenase kinase (BCKDK) as a mitochondrial risk factor that exacerbates αSyn pathology by disrupting Complex I function. Our findings reve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein liquid-liquid phase separation (LLPS) is a rapidly emerging field of study on biomolecular condensate formation. In recent years, th … n the end-point fibril characteristics is still far from fully understood. In this work, we compare alpha-synuclein aggregation under different conditions, which promote or negate its LLPS and examine the differences between the formed aggregates. We show that alpha-synuclein phase separation generates a wide variety of assemblies with distinct secondary structur …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования