BACKGROUND: The small GTP-binding Ras-like protein DIRAS2 may function as tumor suppressors in some tumors. However, a precise relation of DIRAS2 to precancerous lesions and their progression into cancer remains uncharted.
METHODS: DIRAS2 expression was detected in human oral leukoplakia (OLK) tissues and normal epithelial tissues. Using the Crispr/Cas9 and Cre-LoxP technology, homozygous knockout DIRAS2flox/flox mice were produced, and crossed to K14-Cre mice in which the Cre recombinase specifically expressed in the epithelium. Epithelium specific DIRAS2 conditional knockout mice were gener
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF and MEK inhibitors, alone or in combination, are highly active in the 40% of patients with BRAF mutant metastatic melanoma. Despite this activity resistance often develops in patients treated with these agents. This review summarises the biology of the mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway, with particular reference to the effects of BRAF and MEK inhibitors in BRAF mutant melanoma. The clinical and molecular predictors of response and mechanisms of resistance are discussed in detail along with the biological rationale and evidence for future treatment strategies in both MAPK inh
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we review the active roles and mechanisms of the plasma membrane and phospholipids in peripheral membrane proteins and lipid-anchored membrane proteins, focusing on the Ras-Raf-PI3K-PTEN signaling network. Data for some phospholipids are scant (or non-existent), whereas for others the mechanistic details are often incomplete-likely due to the challenging nature of membrane dynamics. Identification of the direct, specific interactions of the phospholipids with proteins is often lacking; instead, these lipids are frequently described as creating a negatively charged lipid environment, tran
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAS, a frequently mutated cancer-driver gene, has been the focus of intensive research, with numerous inhibitors developed to target RAS and its signalling molecules. With the advent of approved subtype-specific RAS inhibitors targeting KRASG12C mutation, the development of RAS inhibitors that are effective regardless of RAS mutation status is the next major challenge to address clinically prevalent RAS mutations and further overcome RAS-driven acquired resistance to currently available drugs. With the goal of obtaining broad-spectrum aberrant RAS-signalling inhibitors, we conduct multimodule
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chloroplasts are plant-specific organelles for photosynthesis and play crucial roles in stress response. However, how chloroplasts respond to cold stress remains unclear. Here, we identify an rapidly accelerated fifibrosarcoma (RAF)-like bi-kinase module, RAF3/6, as key mediators in chloroplast cold-stress responses. RAF3/6 separately localize to the cytoplasm and plasma membrane under growth conditions. Upon cold stress, RAF3/6 translocate into chloroplasts mediated by the chaperone HSP70-1, where they phosphorylate the PSII components D1 and LHCB1, promoting their redistribution across thyla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NF2-related schwannomatosis (NF2) is a genetic syndrome characterized by the growth of benign tumors in the nervous system, particularly bilateral vestibular schwannomas, meningiomas, and ependymomas. This review consolidates the current knowledge on NF2 syndrome, emphasizing the molecular pathology associated with the mutations in the gene of the same name, the NF2 gene, and the subsequent dysfunction of its product, the Merlin protein. Merlin, a tumor suppressor, integrates multiple signaling pathways that regulate cell contact, proliferation, and motility, thereby influencing tumor growth.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Cardio-Oncology Study Group in collaboration with the International Cardio-Oncology Society presents practical, easy-to-use and evidence-based risk stratification tools for oncologists, haemato-oncologists and cardiologists to use in their clinical practice to risk stratify oncology patients prior to receiving cancer therapies known to cause heart failure or other serious cardiovascular toxicities. Baseline risk stratification proformas are presented for oncology patients prior to receiving the fol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАConsensus StatementПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sources and consequences of nongenetic variability in metastatic progression are largely unknown. To address these questions, we characterized a transcriptional regulatory network for the metastasis suppressor Raf kinase inhibitory protein (RKIP). We previously showed that the transcription factor BACH1 is negatively regulated by RKIP and promotes breast cancer metastasis. Here we demonstrate that BACH1 acts in a double-negative (overall positive) feedback loop to inhibit RKIP transcription in breast cancer cells. BACH1 also negatively regulates its own transcription. Analysis of the BACH1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously reported a novel peptide, hippocampal cholinergic neurostimulating peptide (HCNP), which induces acetylcholine synthesis by increasing the amount of cholineacetyltransferase (ChAT) in medial septal nuclei. The HCNP precursor protein, composed of 186 amino acids, is an inhibitory factor of the c-Raf/ MEK cascade and may be involved in the development of the fetal rat brain via the inhibition of Erk phosphorylation. To clarify the involvement of HCNP in hippocampal cholinergic circuitry, we previously generated HCNP precursor protein (HCNP-pp) transgenic mice using the promote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We aimed to correlate alterations in the rat sarcoma virus (RAS)/mitogen-activated protein kinase pathway in vascular anomalies to the clinical phenotype for improved patient and treatment stratification.
METHODS AND RESULTS: This retrospective multicenter cohort study included 29 patients with extracranial vascular anomalies containing mosaic pathogenic variants (PVs) in genes of the RAS/mitogen-activated protein kinase pathway. Tissue samples were collected during invasive treatment or clinically indicated biopsies. PVs were detected by the targeted sequencing of panels of genes
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the era of effective therapies in melanoma, notably the widespread use of two types of adjuvant treatments: anti-PD-1 immunotherapies and therapies targeting the mitogen-activated protein kinase pathway, for BRAF-mutant patients, an important question arises about how to treat these patients in case of recurrent melanoma following adjuvant therapy. Prospective data are lacking in this area and might be difficult to obtain due to the constant progress being made in the field. Therefore, we reviewed available data suggesting that the initial adjuvant treatment received and the following event
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ARAF mutations have been identified in a limited subset of patients with Langerhans cell histiocytosis (LCH), a rare disorder characterized by abnormal proliferation of Langerhans cells. LCH is primarily instigated by mutations in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway, with BRAFV600E and MAP2K1 mutations constituting most cases. ARAF mutations in LCH highlight the heterogeneity of the disease and provide insights into its underlying molecular mechanisms. However, the occurrence of ARAF-positive LCH cases is extremely rare, with only two reported globally. Although they
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show that imatinib, nilotinib, and dasatinib possess weak off-target activity against RAF and, therefore, drive paradoxical activation of BRAF and CRAF in a RAS-dependent manner. Critically, because RAS is activated by BCR-ABL, in drug-resistant chronic myeloid leukemia (CML) cells, RAS activity persists in the presence of these drugs, driving paradoxical activation of BRAF, CRAF, MEK, and ERK, and leading to an unexpected dependency on the pathway. Consequently, nilotinib synergizes with MEK inhibitors to kill drug-resistant CML cells and block tumor growth in mice. Thus, we show that imat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RAF1:p.Ser257Leu variant is associated with severe Noonan syndrome (NS), progressive hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and pulmonary hypertension. Trametinib, a MEK-inhibitor approved for treatment of RAS/MAPK-mutated cancers, is an emerging treatment option for HCM in NS. We report a patient with NS and HCM, treated with Trametinib and documented by global RNA sequencing before and during treatment to define transcriptional effects of MEK-inhibition. A preterm infant with HCM carrying the RAF1:p.Ser257Leu variant, rapidly developed severe congestive heart failure (CHF) unresponsive to st
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Papillary craniopharyngioma is a rare entity, demonstrating BRAF-V600E mutations in approximately 95% of patients. Recently, a phase 2 trial of patients treated with surgery and BRAF/MEKi demonstrated 91% reduction in residual tumor volume. This study allowed for additional treatments at the discretion of the treatment team without reporting subsequent rates of endocrinopathy or visual decline. We aimed to evaluate the possibility of employing BRAF/MEKi without the need for adjuvant radiotherapy therapies.
METHODS: A retrospective report of two patients treated with resection and BRA
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is characterized by a huge heterogeneity at the molecular level. The RAS/RAF pathway is the most frequently mutated, in ∼50% of the patients. However, these mutations are frequently subclonal, suggesting a secondary event. Because these genes are part of our routine next-generation sequencing panel, we analyzed >10 000 patients with different plasma cell disorders to describe the RAS/RAF landscape. In this large cohort of patients, almost 61% of the patients presented a RAS/RAF mutation at diagnosis or relapse, but much lower frequencies occurred in presymptomatic cases. Of no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The treatment of cutaneous melanoma has been revolutionized by the development of small-molecule inhibitors targeting the MAPK pathway, including inhibitors of BRAF (BRAFi) and MEK (MEKi), and immune checkpoint blockade antibodies, occurring in tandem. Despite these advances, the 5-year survival rate for patients with advanced melanoma remains only around 50%. Although not designed to alter immune responses within the tumor microenvironment (TME), MAPK pathway inhibitors (MAPKi) exert a range of effects on the host immune compartment that may offer opportunities for therapeutic i
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous malignant melanoma is considered one of the most deadly human cancers, based on both its penchant for metastatic spread and its typical resistance to currently available therapy. Long known to harbor oncogenic NRAS mutations, melanomas were more recently reported to be frequent bearers of activating mutations in BRAF, one of the effectors situated downstream of wild-type NRAS. NRAS and BRAF mutations are rarely found in the same melanoma, suggesting that they may possess important overlapping oncogenic activities. Here, we compare and contrast the oncogenic roles of the three major N
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The efficacy of cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6i) in hormone receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer is limited by resistance mechanisms, including mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway activation. We performed a phase I trial evaluating avutometinib, a dual rapidly accelerated fibrosarcoma/MAPK kinase (RAF/MEK) inhibitor, combined with abemaciclib and fulvestrant.
PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had prior progression on CDK4/6i; prior fulvestrant was allowed. The primary endpoint was the maximum tolerated dose (MTD). Planned dose
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования