Ischemic stroke (IS) is a severe disease. The altered activation states of microglia play important roles in IS. In present study, a total of 125 C57BL/6 mice was used (N = 6 per group). Middle cerebral artery occlusion (MCAO) and oxygen-glucose deprivation (OGD) were performed for in vivo and in vitro model construction. The infarct size was detected using TTC staining. The nerve injury was evaluated by a neurological deficit score. OGD-treated brain microvascular endothelial cells (BMECs) were co-cultured with BV2 cells. Cell viability was determined by CCK-8 assay, and the apoptosis rate wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a heterogeneous cell population and the immunosuppressive function of MDSCs has been well established in tumor microenvironment. Recent studies show that adoptive transfer of MDSCs can ameliorate collagen-induced inflammatory arthritis (CIA), a mouse model of human rheumatoid arthritis (RA). Src homology 2 domain- containing inositol polyphosphate 5-phosphatase 1 (SHIP1) was previously shown to regulate MDSC differentiation. In this study, we aimed to generate immunosuppressive MDSCs from mouse bone marrow (BM) through genetic modification combined
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Toxoplasma gondii infection can cause adverse pregnancy outcomes, such as recurrent abortion, fetal growth restriction and infants with malformations, among others. Decidual myeloid-derived suppressor cells (dMDSCs) are a novel immunosuppressive cell type at the fetal-maternal interface which play an important role in sustaining normal pregnancy that is related to their high expression of the inhibitory molecule leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 (LILRB4). It has been reported that the expression of LILRB4 is downregulated on decidual macrophages after T. gondii infection, b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease leading to neuronal cell death and manifested by cognitive disorders and behavioral impairment. Mesenchymal stem cells (MSCs) are one of the most promising candidates to stimulate neuroregeneration and prevent disease progression. Optimization of MSC culturing protocols is a key strategy to increase the therapeutic potential of the secretome.
OBJECTIVES: Here, we investigated the effect of brain homogenate of a rat model of AD (BH-AD) on the enhancement of protein secretion in the secretome of periodontal ligament
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND The aim of this study was to explore the upregulated nuclear factor kappaB (NF-kappaB)/microRNA-155 (miR-155) in regulating inflammatory responses and relapse of chronic rhinosinusitis (CRS) with nasal polyps (NP), which underlies the molecular mechanism of glucocorticoid treatment. MATERIAL AND METHODS The study recruited 25 patients with eosinophilic (Eos) CRSwNP, 25 patients with Non-Eos CRSwNP, 25 patients with CRS without NP (CRSsNP) and 30 patients with nasal septum deviation (control group). The expression of NF-kappaB/miR-155 and inflammatory cytokines was detected in epithe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) is considered as a tumor suppressor protein in hepatocellular carcinoma (HCC), but the underlying mechanisms remain unclear. Previously, we have shown that SOCS1-deficient hepatocytes displayed increased responsiveness to hepatocyte growth factor (HGF) due to enhanced signaling via the MET receptor tyrosine kinase. As aberrant MET activation occurs in many tumors including HCC, here we elucidated the mechanisms of SOCS1-mediated regulation. SOCS1 attenuated HGF-induced proliferation of human and mouse HCC cell lines and their growth as tumors in NOD.s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Src homology-2 domain protein B (Shb) is an adapter protein operating downstream of several tyrosine kinase receptors and consequently Shb regulates various cellular responses. Absence of Shb was recently shown to reduce hematopoietic stem cell proliferation through activation of focal adhesion kinase (FAK) and thus we sought to investigate Shb's role in the progression of leukemia.
METHODS: Wild type and Shb knockout bone marrow cells were transformed with a retroviral BCR-ABL construct and subsequently transplanted to wild type or Shb knockout recipients. Disease latency, bo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral leishmaniasis (VL), caused by Leishmania donovani, is a major health concern in India. It represents T-helper type 2 (Th2) bias of cytokines in active state and Th1 bias at cure. However, the role of the parasite in regulating Toll-like receptor (TLR)-mediated macrophage activation in VL patients remains elusive. In this report, we demonstrated that later stages of L. donovani infection rendered tolerance to macrophages, leading to incapability for the production of inflammatory cytokines like tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-1β in response to TLR stimulation. Overex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucus hypersecretion is a clinically important manifestation of chronic inflammatory airway diseases, such as asthma and Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Mucin production in airway epithelia is increased under conditions of oxidative stress. Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase (SHP)-1 suppression is related to the development of airway inflammation and increased ROS levels. In this study, we investigated the role of SHP-1 in mucin secretion triggered by oxidative stress. Human lung mucoepidermoid H292 carcinoma cells were transfected with specific siRNA t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomolecular condensates concentrate macromolecules into foci without a surrounding membrane. Many condensates appear to form through multivalent interactions that drive liquid-liquid phase separation (LLPS). LLPS increases the specific activity of actin regulatory proteins toward actin assembly by the Arp2/3 complex. We show that this increase occurs because LLPS of the Nephrin-Nck-N-WASP signaling pathway on lipid bilayers increases membrane dwell time of N-WASP and Arp2/3 complex, consequently increasing actin assembly. Dwell time varies with relative stoichiometry of the signaling proteins
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STAC3 is a soluble protein essential for skeletal muscle excitation-contraction (EC) coupling. Through its tandem SH3 domains, it interacts with the cytosolic II-III loop of the skeletal muscle voltage-gated calcium channel. STAC3 is the target for a mutation (W284S) that causes Native American myopathy, but multiple other sequence variants have been reported. Here, we report a crystal structure of the human STAC3 tandem SH3 domains. We analyzed the effect of five disease-associated variants, spread over both SH3 domains, on their ability to bind to the CaV1.1 II-III loop and on muscle EC coup
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases (CVDs), including atherosclerosis, are globally the leading cause of death. Key factors contributing to onset and progression of atherosclerosis include the pro-inflammatory cytokines Interferon (IFN)α and IFNγ and the Pattern Recognition Receptor (PRR) Toll-like receptor 4 (TLR4). Together, they trigger activation of Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)s. Searches for compounds targeting the pTyr-SH2 interaction area of STAT3, yielded many small molecules, including STATTIC and STX-0119. However, many of these inhibitors do not seem STAT3-specific. W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transducer of Cdc42-dependent actin assembly (Toca-1)-N-WASP complex was isolated as an essential cofactor for Cdc42-driven actin polymerization in vitro. Toca-1 consists of an N-terminal F-BAR domain, followed by a Cdc42 binding site (HR1 domain) and an SH3 domain, (the N-WASP interacting site). N-WASP is an activator of actin nucleation through the Arp2/3 complex. The aim of the present study was to investigate the cellular function of the Toca-1-N-WASP complex. We report that Toca-1 induces filopodia and neurites as does N-WASP in N1E115 neuroblastoma cells. Toca-1 requires the F-BAR do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rho family GTPases regulate neuronal morphology. Rnd subfamily is a new branch of Rho family GTPases. Of these GTPases, Rnd2 is specifically expressed in brain. We recently identified Rapostlin as a novel effector of Rnd2. Rapostlin induces neurite branching in response to Rnd2 in PC12 cells. During the cloning of Rapostlin, we have found two mainly expressed splicing variants of Rapostlin (renamed as RapostlinL), RapostlinM and RapostlinS, lacking 29 residues and 61 residues within the unique insert region at the center, respectively, and three minor variants, RapostlinLd, RapostlinMd, and Ra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked disorder characterized by thrombocytopenia, eczema, and immunodeficiency. At present, the only definitive therapy for the disease is allogeneic bone marrow transplantation (BMT). Because of the frequent lack of suitable donors and the potential severe complications associated with BMT, the development of gene-based therapeutic strategies for WAS is highly desirable. To study whether corrective gene transfer into WAS T cells can lead to restoration of the immunologic defects of WAS, a retroviral vector expressing the WAS protein (WASP) gene was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dock, the Drosophila orthologue of Nck, is an adaptor protein that is known to function in axonal guidance paradigms in the fly including proper development of neuronal connections in photoreceptor cells and axonal tracking in Bolwig's organ. To develop a better understanding of axonal guidance at the molecular level, we purified proteins in a complex with the SH2 domain of Dock from fly Schneider 2 cells. A protein designated p145 was identified and shown to be a tyrosine kinase with sequence similarity to mammalian Cdc-42-associated tyrosine kinases. We demonstrate that Drosophila Ack (DAck)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The yeast type I myosins (MYO3 and MYO5) are involved in endocytosis and in the polarization of the actin cytoskeleton. The tail of these proteins contains a Tail Homology 2 (TH2) domain that constitutes a putative actin-binding site. Because of the important mechanistic implications of a second ATP-independent actin-binding site, we analyzed its functional relevance in vivo. Even though the myosin tail interacts with actin, and this interaction seems functionally important, deletion of a major portion of the TH2 domain did not abolish interaction. In contrast, we found that the SH3 domain of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complexes between Src-homology 3 domains and proline-rich target peptides can have lifetimes on the order of milliseconds, making them too short-lived for kinetic characterization by conventional methods. Nuclear magnetic resonance (NMR) dynamics experiments are ideally suited to study such rapid binding equilibria, and additionally provide information on partly bound intermediate states. We used NMR together with isothermal titration calorimetry (ITC) to characterize the interaction of the SH3 domain from the Fyn tyrosine kinase with a 12-residue peptide at temperatures between 10 and 50 degr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ROS produced from Oxidative stress have long been recognized to be involved in carcinogenesis. p66Shc generates H(2)O(2) by oxidizing cytochrome c, and its expression has been reported to be elevated in several tumors. However, the expression of p66Shc in gastric cancer has not been reported, and its role in colorectal cancer has not been well elucidated. This study investigated p66Shc expression in benign, premalignant, and malignant gastric and colorectal lesions. p66Shc expression in 146 gastric tumors, 136 colorectal tumors, 45 gastric hyperplastic polyps, 33 gastric low-grade intraepithel
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CEACAM3 is a granulocyte receptor mediating the opsonin-independent recognition and phagocytosis of human-restricted CEACAM-binding bacteria. CEACAM3 function depends on an intracellular immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)-like sequence that is tyrosine phosphorylated by Src family kinases upon receptor engagement. The phosphorylated ITAM-like sequence triggers GTP-loading of Rac by directly associating with the guanine nucleotide exchange factor (GEF) Vav. Rac stimulation in turn is critical for actin cytoskeleton rearrangements that generate lamellipodial protru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования