We have generated a new mouse model for congenital myasthenic syndromes by inserting the missense mutation L221F into the ε subunit of the acetylcholine receptor by homologous recombination. This mutation has been identified in man to cause a mild form of slow-channel congenital myasthenic syndrome with variable penetrance. In our mouse model we observe as in human patients prolonged endplate currents. The summation of endplate potentials may account for a depolarization block at increasing stimulus frequencies, moderate reduced muscle strength and tetanic fade. Calcium and intracellular vesic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorders (ASD) are complex neurodevelopmental diseases in which different combinations of genetic mutations may contribute to the phenotype. Using Rett syndrome (RTT) as an ASD genetic model, we developed a culture system using induced pluripotent stem cells (iPSCs) from RTT patients' fibroblasts. RTT patients' iPSCs are able to undergo X-inactivation and generate functional neurons. Neurons derived from RTT-iPSCs had fewer synapses, reduced spine density, smaller soma size, altered calcium signaling and electrophysiological defects when compared to controls. Our data uncovere…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease and autosomal recessive polycystic kidney disease are the best known of a large family of inherited diseases characterized by the development of renal cysts of tubular epithelial cell origin. Autosomal dominant and recessive polycystic kidney diseases have overlapping but distinct pathogeneses. Identification of the causative mutated genes and elucidation of the function of their encoded proteins is shedding new light on the mechanisms that underlie tubular epithelial cell differentiation. This review summarizes recent literature on the role of prim
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hair loss affects millions globally, significantly impacting quality of life and psychological well-being. Despite its prevalence, effective strategies for promoting human hair growth remain elusive. By investigating congenital generalized hypertrichosis terminalis (CGHT), a rare genetic disorder characterized by excessive hair growth, we discover that chromatin deletions or an inverted duplication disrupt the topologically associating domain (TAD), leading to the upregulation of the potassium channel KCNJ2 in dermal fibroblasts. Mouse genetics demonstrate that KCNJ2-mediated membrane hyperpol
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND INFORMATION: Delta-like proteins 1 and 2 (DLK1, 2) are NOTCH receptor ligands containing epidermal growth factor-like repeats, which regulate NOTCH signalling. We investigated the role of DLK and the NOTCH pathway in the morphogenesis of the submandibular salivary glands (SMGs), using in vitro organotypic cultures.
RESULTS: DLK1 and 2 were present in all stages of SMG morphogenesis, where DLK1 inhibited both NOTCH activity and SMG branching. The addition of NOTCH inhibitory agents, either soluble DLK1 (sDLK1) or N-[N-(3, 5-difluorophenacetyl-L-alanyl]-S-phenylglycine t-buthyl ester
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alagille syndrome is an autosomal dominant disorder with variable multisystem organ involvement that is caused by mutations in one of two genes in the Notch signalling pathway, JAG1 or NOTCH2. Alagille syndrome is characterized by bile duct paucity, along with at least three of the following features: cholestasis, cardiac defects, skeletal abnormalities, ocular abnormalities and characteristic facies. However, the clinical features of Alagille syndrome are highly variable, and children or adults may also present with predominantly renal findings and little or no hepatic involvement. Renal invo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell antigen receptor (BCR) expression is an important feature of chronic lymphocytic leukaemia (CLL), one of the most prevalent B-cell neoplasias in Western countries. The presence of stereotyped and quasi-identical BCRs in different CLL patients suggests that recognition of specific antigens might drive CLL pathogenesis. Here we show that, in contrast to other B-cell neoplasias, CLL-derived BCRs induce antigen-independent cell-autonomous signalling, which is dependent on the heavy-chain complementarity-determining region (HCDR3) and an internal epitope of the BCR. Indeed, transferring the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) are wieldy accepted as one of the main factors of the aging process. These highly reactive compounds modify nucleic acids, proteins and lipids and affect the functionality of mitochondria in the first case and ultimately of the cell. Any agent or genetic modification that affects ROS production and detoxification can be expected to influence longevity. On the other hand, genetic manipulations leading to increased longevity can be expected to involve cellular changes that affect ROS metabolism. The 66-kDa isoform of the growth factor adaptor Shc (p66Shc) has been r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal alcohol consumption during pregnancy can cause serious birth defects, of which fetal alcohol syndrome (FAS) is the most devastating. Recognized by characteristic craniofacial abnormalities and growth deficiency, this condition produces severe alcohol-induced damage in the developing brain. FAS children experience ataxia; deficits in intellectual functioning; and difficulties in learning, memory, problem solving, and attention. Multiple aspects of central nervous system development can be affected by alcohol exposure, but the most striking abnormalities are neuronal and glial migration
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by progressive muscle wasting following repeated muscle damage and inadequate regeneration. Impaired myogenesis and differentiation play a major role in DMD as well as intracellular calcium (Ca2+) mishandling. Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum is mostly mediated by the type 1 ryanodine receptor (RYR1) that is required for skeletal muscle differentiation in animals. The study objective was to determine whether altered RYR1-mediated Ca2+ release contributes to myogenic differentiation impairment in DMD patients. The comparison of prim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium-sensing receptor (CaSR) is widely involved in the cell proliferation, differentiation, migration, adhesion and apoptosis, which can affect the vascular remodeling in the humanbody. The main ligand of CaSR is extracellular Ca2+. CaSR has the physiological significance in Ca2+ homeostasis. Pulmonary vascular remodeling is one of the main histopathological changes of pulmonary hypertension (PH). The abnormal proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) results in the pulmonary vascular remodeling. CaSR is an important regulator of [Ca2+]i. [Ca2+]i is the main cause of th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-type voltage-gated calcium (CaV) channels mediate Ca2+ influx at presynaptic terminals in response to action potentials and play vital roles in synaptogenesis, release of neurotransmitters, and nociceptive transmission. Here, we elucidate a cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the human CaV2.2 complex in apo, ziconotide-bound, and two CaV2.2-specific pore blockers-bound states. The second voltage-sensing domain (VSD) is captured in a resting-state conformation, trapped by a phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) molecule, which is distinct from the other three VSDs of CaV2.2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exercise can improve morbidity and mortality in heart failure patients; however, the underlying mechanisms remain to be fully investigated. Thus, we investigated the effects of exercise on cardiac function and ventricular arrhythmias in myocardial infarction (MI) induced heart failure mice. Wild-type male mice underwent sham-operation or permanent left coronary artery ligation to induce MI. MI mice were divided into a sedentary (MI-Sed) and two intervention groups: MI-Ex (underwent 6-week treadmill exercise training) and MI-βb (oral bisoprolol treatment (1 mg/kg/d) without exercise). Cardiac f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Is junctional adhesion molecule A (JAM-A), a sperm protein essential for normal motility, expressed in the murine post-testicular pathway and involved in sperm maturation?
SUMMARY ANSWER: JAM-A is present in the prostate and seminal vesicles and in all three regions of the epididymis where it is secreted in epididymosomes in the luminal fluid and can be delivered to sperm in vitro.
WHAT IS KNOWN ALREADY: JAM-A shares with the plasma membrane Ca2+ATPase 4 (PMCA4, the major Ca2+ efflux pump in murine sperm) a common interacting partner, CASK (Ca2+/CaM-dependent serine kinase).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously reported that methylene blue (MB) can counteract hydrogen sulfide (H2S) intoxication-induced circulatory failure. Because of the multifarious effects of high concentrations of H2S on cardiac function, as well as the numerous properties of MB, the nature of this interaction, if any, remains uncertain. The aim of this study was to clarify 1) the effects of MB on H2S-induced cardiac toxicity and 2) whether L-type Ca(2+) channels, one of the targets of H2S, could transduce some of the counteracting effects of MB. In sedated rats, H2S infused at a rate that would be lethal within
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CaV2.2 (N-type) voltage-gated calcium channels (Ca2+ channels) play key roles in neurons and neuroendocrine cells including the control of cellular excitability, neurotransmitter / hormone secretion, and gene expression. Calcium entry is precisely controlled by channel gating properties including multiple forms of inactivation. "Fast" voltage-dependent inactivation is relatively well-characterized and occurs over the tens-to- hundreds of milliseconds timeframe. Superimposed on this is the molecularly distinct, but poorly understood process of "slow" voltage-dependent inactivation, which develo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial cells of Cajal (ICC) generate slow waves in gastrointestinal (GI) muscles. Previous studies have suggested that slow wave generation and propagation depends on a voltage-dependent Ca(2+) entry mechanism with the signature of a T-type Ca(2+) conductance. We studied voltage-dependent inward currents in isolated ICC. ICC displayed two phases of inward current upon depolarization: a low voltage-activated inward current and a high voltage-activated current. The latter was of smaller current density and blocked by nicardipine. Ni(2+) (30 μM) or mibefradil (1 μM) blocked the low voltage-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is believed that intracellular calcium (Ca(2+)) overload can cause the cardiac hypertrophy, but it is possible that the Ca(2+) entering the cytoplasm through distinct pathways will induce various effects on cardiomyocytes. The aim of the present study is to explore the effect of different sources of Ca(2+) on cardiomyocyte hypertrophy. The cardiomyocytes isolated from neonatal Sprague-Dawley rats were treated with three agents (ionomycin, caffeine and angiotensin II [Ang II]) that increased the intracellular Ca(2+) concentration via different pathways. Treatments with ionomycin, caffeine an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant hyperthermia (MH) is a life-threatening hypermetabolic condition caused by dysfunctional Ca(2+) homeostasis in skeletal muscle, which primarily originates from genetic alterations in the Ca(2+) release channel (ryanodine receptor, RyR1) of the sarcoplasmic reticulum (SR). Owing to its physical interaction with the dihydropyridine receptor (DHPR), RyR1 is controlled by the electrical potential across the transverse tubular (TT) membrane. The DHPR exhibits both voltage-dependent activation and inactivation. Here we determined the impact of an MH mutation in RyR1 (Y522S) on these proces
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human kidney is composed of roughly 1.2-million renal tubules that must maintain their tubular structure to function properly. In autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) cysts develop from renal tubules and enlarge independently, in a process that ultimately causes renal failure in 50% of affected individuals. Mutations in either PKD1 or PKD2 are associated with ADPKD but the function of these genes is unknown. PKD1 is thought to encode a membrane protein, polycystin-1, involved in cell-cell or cell-matrix interactions, whereas the PKD2 gene product, polycystin-2, is thought t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования